Введение к работе
Актуальность темы. Настоящее исследование является чаотью
осуществляемой в рамках двухстороннего сотрудничества Ш СССР и НЦНИ СРВ программы по превращению доступних источников стероидного сырья в кортйноидн. В последние годы наметилась тэн-- ... дендия (Фирмы "Апджон" п "Серяь" - в США, "Шяринг" в Цель работы. Разработка новых оригинальных методов подучэ-ния кортикостероидов и их полупродунтов на оонове АД а 9<*-0Н-АД через их Г7о(-этшил-17р-гидроксшгроизводнН9 -прегнин и его А -аналог. Научная новизна. Предлоксп новый универсальный воркан? синтеза 16-дегидро-Г7-этвипляндростзпов (включая нодосїуішио ранее кислородзамещенные н копьпє С), обеспечивший воя;«г.;.--ность их эффективного использования для получения кортикостероидов . Впервые показана возмокносх-.ь использования дикобальтгог:-» сакарбонпльной (ДКШ) защиты (реакция Николаса) я стере оно-правленной трансформации 17вС-этинил-Г7р-гидроксиандро'сте-нов в необходимые для синтеза 20-катостероидов 17 d. -замещенные (гидрокси-, метокси-, ацетокси-, галоген-, изотиоцианс—)- — JL/B —ЭТИНЬ'ЛЗКДрОСТвНК; Разработаны пути синтеза ранее неизвестных I6d ,T?cL~ эпокси-ГТр -этиниландростенов, замещенных в кольце С (9о,ПоС-эпокси, 9j3 ДІА-апокси, ПА-гядрокея), являющихся ценными интермедиа тами в синтезе кортикостероидов. Впервые использованы поливалентные соединения йода-фенияйодо8отрифторацетат (ФИФА) для одностадийного препаративного превращения 17 -ЭТШИЛ-17Ы -гидроксиандростанов я ях Д-^-производных в гі-гидрокси-20-кетопрегнанн. Изучено влияние стереохимии С* -центра на эффективность этой реакции. Впервые изучена возможность регио- и стереоселективного цжо-раскрытия окисного цикла l&d ,T7cL -эпокси-Г7 -этинилан-дроотаиов нуклеофильными реагентами при использовании для генерации С -пропаргилового карбкатиона ДКІК - защиты'. Создана оригинальная схема превращения прегнина в ранее недоступные гетероциклические 20-хвтопрегнаны, конденсированные в Ud ,I6et -положениях с оксаволидиновым циклом. Практическая значимость. Показано, что при наличии эффективных методических разработок синтез кортикостероидов на основе 17-кетоандроотенов ацетиленовым вариантом мохет конкурировать о другими используемыми в практике. На базе ныне доступного /ІГ-АД впервые разработаны оригинальные и эффективные пути его превращения в П|3-гидрокси- г -прогестерон и І6Л»IVc<— -впокоикортикостерон - ключевые интермедиа ты в синтезе яекаротвенных препаратов типа гидрокортизона, триамцинояона, оннадара. Ацробадия, работы и публикации. Результаты работы доложены на Всеооозной конференции "Новые методы и реагонты в тонком органическом синтезе" и П Советско-индийском симпозиуме по химии природных соединений в 1988 и 1989 гг; опубликованы в 5 отатьях я 2 тезисах докладов. Структура и объем работы. Диссертация изложена на П8 Страницах машинописного, текота, состоит из введения, обзора. литературы, посвященного методам превращения T?oL -этиния-карбинолов в 20-кетопрегнаны, обсуждения полученных результатов, экспериментальной части, выводов, списка литературы ( 171 наименований), включает 7 таблица.Похожие диссертации на Разработка новых методов синтеза кортикостероидов на базе 17альфа-этиниландростенов
