Введение к работе
Актуальность. Из природних источников растительного происхождения выделены спиробутиролактоны различного строения, биологические свойства которых изменяются в широких пределах (про-тивосудорожную, антидепроссивную, противоопухолевую, бактерио-циднуга активность, а также соединения действующие на сердечнососудистую систему). Кроме того, разработаны синтетические пути получения спиробутиролактонов, притом бутиролактонное кольцо спиросвязано как с кислород-, серу- и азотсодержащими гегеровдк-ламя, так и с карбоциклами. Но необходимо отметить, что до сих пор известные синтетические методы получения спиробутиролактонов не дают возможность получить спиролактоны, содержащие различные производные этих рядов и не изучены их биологические свойства. Поэтому разработка методов синтеза и изучение биологических свойств подобных соединений является актуальной проблемой .
Ц&ль^б_о_тЫ' Целью настоящей работы была разработка общих методов синтеза карбо(гетеро)циклоспиробутиролактонов, содержащих функциональные заместители, изучение их некоторых химических и биологических свойств.
Научная_новизна. Разработан общий метод синтеза 3,4-диэток-сикарбонилкарбо(гетеро)циклоспиробутиролактонов взаимодействием сложных эфиров глицидных кислот с диэтилмалонатом натрия. Впервые установлено, что если глицидныи эфир не имеет заместителя ео втором положении, то независимо от характера заместителя в третьем положении, разрыв оксиранового кольца диэтилмалонатом натрия происходит исключительно за счетоС(с-о)-связи, а если во втором положении содержит алкильные заместители, то независимо от характера заместителя в третьем положении, взаимодействие не происходит. Впервые изучено взаимодействие глицидных нитрилов с диэтилмалонатом натрия и предложен общий метод синтеза 3-этокси-карбонил-4-цианокарбо(гетеро)циклоспиробутиролактонов и установлено, что разрыв оксиранового кольца в глицидных нитрилах также происходит за счетО(с-о)-связи. Разработан общий метод деэтокси-карбонилкровакия 3,4-диэтоксикарбокил и З-этоксикарбонил-4-циа-нокарбо(гетеро)циклоспиробутиролактонов. Установлено, что де-этоксикарбонилирование происходит исключительно с третьего по-
ложения лактониого кольца. Разработаны общие методы синтеза кар-бо(гетеро)циклоспиробутиролактонов, содержащие тиазольные, имида-зольные, тиадиазольные и триазольные циклы, а также амидные и тиоамидные группы.
11р^ктическое_значение. Среди синтезированных карбо(гетеро)-циклоышробутиролактонов обнаружены соединения, обладающие противоопухолевыми и психотропными свойствами. Результаты биологических исследований указывают на перспективность проведения дальнейших поисков среди производных карбо(гетеро)циклоспиробу-тиролактонов. Предложены препаративные методы синтеза ранее неизвестных 3,4-дизамещенных и 4-замещенных производных карбо(гете-ро)циклоспиробутиролактонов, а также 4-тиазолил, имидазолил, тиадиазолил и триазолил замещенные производные.
Апробация работы и публикации. Часть диссертационной работы была доложена на Всесоюзном совещании по кислородсодержащим ге-тероциклам (Краснодар, 1990 г.). По теме диссертации опубликовано девять статей.
Структура и объем работы. Диссертационная работа объемом 190 страниц машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, обсуждения химических и биологических результатов, экспериментальной части, выводов, списка литературы, включающего 217 наименований, а также содержит 13 рисунков, 20 таблиц и I акт.
