Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ 4
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8
-
Синтез и превращения 2-амино-5-к-1,3,4-тиадиазолов 8
-
Синтез п правращения конденсированных
I,3,4-тиадиазолов на основе 2-бром
производных 18
1.3. Синтез 1,3,4-тиадиазолов и их конденсиро
ванных аналогов на основе нитрилов и зфиров
тиоциановой кислоты 30
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 35
2.1. Синтез 2-хлорметил~7-штил-5-оксо-5Н-1,3,4-
тиадиазоло 13,2-а) пиримидина .36
2 *
.2. Синтез и свойства 2-НЗ-і(9ТИЛ-7-метіиь5-опсо~
5Н-1,3,4-тиадиазоло 13,2-а 1 пиришдика 39
-
Реакция электрофилыюго замещения З-хлормэтил-7-М5ТИЛ-5-0КС0-5Н-1,3,4~тиаднлзоло і3,2-а 1 ШфИМИДИИЗ 50
-
Исследование реакции галогенировашш производных 2~алішлтиозтил~7-метші-5-оксо-Г)Н-І,
3,4-тиадиазоло [3,2-з Ігафішиданов 55
2.5. Реакция 2-гетерил тиомэтил-7-мэтил-5-оксо-
5Н~1»3,4-тнадназоло [3,2-al гофжшдаиов....... б!
2.5.1. Синтез на основе 2(2-їіеркзпто-І,3,4-
тиадиазол-5-ил) -тиоштил-7~матил-5~
оксо-5Н-І,3,4-тиадиазоло ЇЗ,2-а1
гаїримидина 61
- З -2.5.2. Синтез на основе сульфидных производных 1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидина, содержащих 2-амино-1,3,4-тиадиа-
зольный фрагмент. 66
2.6. Синтез и свойства 2-алкиламинометил-7-МЄТИЛ-5-ОКСО-5Н-І,3,4-тиадиазоло
[3,2-а] пиримидина........... 69
2.6. Синтез 2К-6,8-диметил-9-оксо-1,3,4-тиадиазоло [3,2-аІпиридо [2,3-в]
пиримидина 79
3 Изыскание путей практического применения
некоторых синтезированных соединений 86
3.1. Противоопухолевая и антиспидная активность
1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидинов 86
4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 89
ВЫВОДЫ 98
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 100
ПРИЛОЖЕНИЕ 122
Введение к работе
Актуальность проблемы. Химия конденсированных серосодержащих гетероароматических систем является одной из перспективных и интенсивно развивающихся областей современной химии, что связано со своеобразием их свойств и большой практической ценностью.
В последние годы заметен повышенный интерес к производным азотсодержащих гетероциклов, включающих в качестве заместителей амины, сульфиды, фенолы, а также различные гетероциклические радикалы. У многих соединений этого типа обнаружена высокая биологическая активность. Пяти- и шестичленные гетероциклические соединения, содержащие вышеупомянутые заместители могут представлять интерес в качестве веществ с широким спектром прикладных свойств: ингибиторы коррозии, присадки к топливам и маслам, стабилизаторы полимерных материалов, поверхностно-активные вещества, красители, оптические отбеливатели, пластификаторы и т. д.
Однако, несмотря на неоспоримые успехи и все возрастающее число работ по изучению серо- и азотсодержащих гетероциклов с несколькими гетероатомами, синтез этих соединений, включающих перечисленные выше фрагменты, часто связан с многочисленными трудностями.
Исследование по разработке и усовершенствованию методов синтеза производных 1, 3, 4-тиадиазоло [3,2-аЗ пиримидина, изучение их реакционной способности, а также поиск областей возможного практического применения этих соединений является весьма перспективным и актуальным. Разработка новых реакционноспособных - 5 -синтонов , дающих возможность переходить к высокоэффективным и малотоксичным биологически активным веществам, расширение ассортимента полупродуктов тонкого органического синтеза, химических реактивов и веществ, обладающих ценным комплексом полезных свойств, предопределили целесообразность и необходимость систематического исследования дигидробензо 1,3,4 -тиадизло СЗ,2-аЗ пиримидинов.
Настоящая работа является частью плановых исследований лаборатории химии гетероциклических соединений Института химии им. в. И. Никитина АН Республики Таджикистан, по теме "Разработка методов синтеза новых би- и трициклических серосодержащих соединений и их гетероаналогов и создание на их основе высокоэффективных средств защиты к регуляторов роста растений';
Цель работы заключается в разработке препаративных методов синтеза новых сульфидных и 2- N-замещенных производных 1,3,4-тиадиазолоГЗ,2-а]пиримидина, изучении реакционной способности и установлении строения полученных соединений.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
Исследование реакционной способности 1,3,4-тиадиазоло С 3,2- а] пиримидинового кольца в шестом положении.
Изучение реакции присоединения хинона к меркапто производным тиадиазоло пиримидина, с целью введения новых фармако-форных групп в систему.
Шиск путей возможного практического применения синтезированных соединений. - б -
Научная новизна работы: впервые исследована реакция нуклеофильного замещения атома хлора в 2-хлорметил-7-метил-5-окео-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-аЗ пиримидине на меркапто- и аминогруппы. -разработан метод синтеза сульфидных производных 1,3,4-тиадиазоло [3,2-аЗ пиримидина с различными заместителями и исследована их реакционная способность. -исследована реакция бромирования аминопроизводных 1,3,4-тиадиазоло С 3,2-а]пиримидина и разработан метод синтеза неизвестных 2-амино метильных производных тиадиазолопкримидина. -изучена реакция электрофильного замещения в 2-хлорметил-7-метил5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-аЗ пиримидине, на основе которой синтезированы неописанные ранее производные этого класса.
Практическая ценность. Разработаны новые препаративные методы получения различных функциональных производных 1,3,4-тиадиазоло С3,2-аЗпиримидина, обеспечивающие высокий выход и чистоту целевых продуктов.
Предложен модифицированный метод синтеза 2-хлорме-тил-7-метил5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло С3,2-аЗ пиримидина- исходного продукта для синтеза различных производных тиадиазоло-пиримидина.
Среди синтезированных соединений, в результате направленного скрининга, выявлены вещества, проявляющие антиспидную и противораковую активности.
Подготовленны лабораторные методики на полученные соединения и их технические условия.
Апробация работы. Результаты работы были представлены на научной конференции, посвященной памяти академика Нуманова - 7 -И. У. ( Душанбе, 1994 г.), научной конференции "Теоретические прикладные проблемы химии" ( Душанбе, 1995 г.), XIX Всероссийской конференции по химии и технологии органических соеди-нєнрїй серы (Казань, 1995 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 статьии и 2 тезиса докладов.
