Введение к работе
-3-
Актуальность проблемы. Полученные на основе аминонитропиридинов и нитро-анилинов разнообразные продукты, содержащие ареновый или пиридиновый цикл, анне-лированный с имидазольными, оксазольными и тиазольными фрагаентами обладают широким спектром биологической активности, например, противовирусными, анальгетиче-скими и противовоспалительными свойствами, что обусловливает постоянный интерес к совершенствованию и созданию новых методов синтеза этих соединений В реакциях ге-тероциклизации аминонитропиридинов используются, как правило, подходы, основанные на первоначальном восстановлении нитрогруппы и последующем вовлечении образующегося диамина в образование конденсированной системы При этом менее изученными, но приобретающими все большее значение являются процессы, включающие в себя ипсо-замещение нитрогруппы Совершенно очевидно, что использование такого типа реакций открывает подход не только к N- но и к S-содержащим гетероциклическим конденсированным системам Проведенные в научно-исследовательском институте Биомедицинской химии РАМН предварительные расчеты с помощью компьютерной программы PASS показали целесообразность получения на основе аминонитропиридинов и нитроанилинов широкого ряда новых производных, в том числе монотиооксамидов и продуктов их гете-роциклизации
Ранее в Лаборатории гетероциклических соединений ЙОХ РАН был разработан метод получения монотиооксамидов, на основе которых синтезированы разнообразные гетероциклические соединения, однако систематическое исследование возможности получения ароматических нитросодержащих монотиооксамидов и изучение их реакционной способности не проводилось
Цель работы. Цель данного исследования - разработка методов синтеза новых производных аминонитропиридинов и нитроанилинов и конструирование на их основе конденсированных 8,К-гетероциклических соединений
Научная новизна Предложены способы функционализации аминонитропиридинов, синтезирован широкий ряд монотиооксамидов аминонитропиридинового и нитро-анилинового ряда, изучена их реакционная способность н разработаны новые методы синтеза труднодоступных конденсированных гетероциклов
Показана возможность нитрования аминопиридина борфторидом нитрония, синтезирован полинитроаминопиридин и на его основе - полифункциональные производные пиридина
Показана возможность замены нитрогруппы в вицинальных нитроаминопириди-нах на атом серы в процессе реакции циклизации и разработан новый метод получения
тиазолопиридинов, заключающийся во взаимодействии аминонитропиридинов с дитио-эфирами
С помощью реакции хлорацетамидов, полученных из аминонитропиридинов и нитроанилинов с элементной серой и аминами, создан широкий ряд нитроарилзаме-щенных монотиооксамидов
Проведена модификация монотиооксамидов в тиоэфиры кислот, амиды щавелевой кислоты и предложен новый десульфурирующий реагент - хлористый тионил в ионной жидкости, позволяющий гладко проводить десульфуризацию тиоамидных фрагментов
Предложены методы получения конденсированных гетероциклических соединений из монотиооксамидов, таких как бензоимидазолы, имдазопиридины, бензооксазолы, диазепины
Разработаны подходы к синтезу фторсодержащих монотиооксамидов и их трансформации в системы, содержащие имидазольные циклы и индолохиноксалиновые фрагменты
В результате исследования взаимодействия монотиооксамидов, содержащих ал-лиламинные и пропаргиламинные фрагменты, с атомами галогена в ионной жидкости предложен удобный метод получения дигадротиазолов и разработан новый метод синтеза функциональнозамещенных тиазолов
Практическое применение. Разработаны препаративные, удобные, региоселек-тивные методы получения ранее труднодоступных полифункциональных производных пиридина и монотиооксамидов, модификация которых позволила получить широкий ряд новых конденсированных 8,М-содержаіцих гетероциклических соединений, представляющих по расчетным данным интерес в качестве биологически активных веществ Показано, что ряд синтезированных веществ проявляют высокую противовирусную активность
Апробация работы. Материалы диссертации представлены на I Молодежной конференции ИОХ РАН (Москва, 2005 г), Petra International Conference of Chemistry and Transmediterranean Colloquium of Heterocyclic Chemistry (TRAMECH-5), Jordan, 2007, Всероссийской научной конференции «Современные проблемы органической химии» (Новосибирск, 2007 г) и XVI Всероссийской конференции «Структура и динамика молекулярных систем» (Казань, 2007),
Публикации. Основное содержание работы изложено в 2 научных статьях и 4 тезиса х докладов на научных конференциях
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 109 стр и включает
введение, литературный обзор, посвященный способам получения и реакционной способности нитропиридинов, обсуждение результатов, экспериментальную часть, выводы, список литературы и приложение, в котором приводятся данные по прогнозируемой программой PASS биологической активности синтезированных соединений
