Введение к работе
Актуальность проблемы. Актуальной проблемой оториноларингологии является разработка патогенетически обоснованного лечения хронических воспалительных заболевании верхних дыхательных путей.
Воспалительные заболевания носа и околоносовых пазух по частоте распространения занимают второе место в структуре заболеваний ЛОР-органов после хронического гнойного среднего отита (Умаров У.У., Исхаки Д.Ю., 1984; Лурье А.З., Шутов А.А., Синяк Ф.Д. и др., 1987; Панкова В.Б., 1988; Axelsson E.R., Yrepelins N., Lenson С, 1976; Simons E.R., 1988). Заболевания верхних дыхательных путей (ВДП) сопровождаются многочисленными перестройками состояния клеток, вовлеченных в защитные реакции: цитокинов, уровней иммуноглобулинов и других сывороточных белков (Лебедев К.А., Понякина И.Д., 1990; Быкова В.П., 1993,1995,1999).
Эффективность защитных реакций неспецифического и специфического иммунитета обеспечивается тесной межклеточной кооперацией. Активация каскада неспецифических реакций предшествует, сопутствует и способствует индукции и развитию специфического иммунного ответа, обеспечивающего связывание, локализацию и элиминацию антигена. Интсрлейкин-1 (ИЛ-1) одним из первых: цитокинов продуцируется различными клетками в ответ на внедрение патогенных микроорганизмов (Симбирцев А.С., 1998), однако, несмотря на синтез эндогенного ИЛ-1, в ряде случаев этого оказывается недостаточно для формирования адекватного иммунного ответа.
Особенностью применения иммунотропных препаратов при заболеваних ЛОР-органов является целесообразность их местного использования, что обусловлено сз'ществованием в норме активной системы местного иммунитета слизистых оболочек. Практически в каждом случае хронического гнойного риносинусита выявляются существенные нарушения всех звеньев местного иммунитета слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Причем, лекарственные средства, обычно используемые при обострении заболевания (анти-
биотики, стероидные противовоспалительные и антигистаминные препараты), сами но себе нарушают естественное течение местных защитных реакций.
Выраженные локальные изменения в местном иммунитете слизистой оболочки носа и околоносовых пазух при хроническом гнойном риносинусите служат основанием для разработки новых схем консервативного лечения с применением иммуномодулирующих препаратов.
ИЛ-1 является медиатором осуществления защитных реакций и восстановления нарушенного гомеостаза. Наиболее привлекательной в терапевтическом отношении является способность ИЛ-1 повышать иммунологическую реактивность при вторичных иммунодефицитных состояниях (Симбирцев А.С., 1997).
В России клиническое применение препарата ИЛ-1 стало возможным благодаря клонированию генов ИЛ-1 (Кетлинский С.А., Конусова В.Г., Симбирцев А.С. и др., 1988; Симбирцев А. С, Конусова В. Г., Варюшина Б.А. и др., 1995) и созданию медицинского препарата рекомбинантного ИЛ-1р человека под названием «Беталейкин», получившего разрешение МЗ РФ для клинического применения (регистрационный N 97/51/6).
Цель исследования. Исследовать клиническую эффективность лечения больных хроническим гнойным риносинуситом препаратом рекомбинантного интерлейкина-lp и провести изучение механизмов иммуностимулирующего действия ИЛ-1 при местном введении.
Задачи исследования.
-
Определить клиническую эффективность использования местной терапии у больных хроническим гнойным риносинуситом интерлейкином-ір.
-
Провести сравнительный анализ клинической эффективности местного лечения больных хроническим гнойным риносинуситом рекомбинантным интерлейкином-lp и местным антисептиком диоксидином.
-
Изучить состояние местного иммунитета слизистой оболочки носа и околоносовых пазух у больных хроническим гнойным риносинуситом в ходе
з местного лечения интсрлейкином-Ір.
-
Исследовать функциональное состояние мукоиилиарного транспорта у больных хроническим гнойным риносинуслтом в ходе местного лечения ин-терлейкином-1р.
-
Оценить аэродинамическое сопротивление носа у больных хроническим гнойным риносинуситом в ходе местного лечения интерлейкнном-1 р.
Научная новизна исследования.
Впервые проведено исследование фунциональной активности лейкоцитов в очаге воспаления - слизистой оболочке носа и околоносовых пазух больных хроническим гнойным риносинуситом. Оценены состояние местного иммунитета и фунциональиая активность лейкоцитов в слизистой оболочке носа и околоносовых пазух больных хроническим гнойным риносинуситом при местном лечении - рекомбинантным интерлейкнном 1р. Исследованы состояние местного иммунитета и фунциональиая активность лейкоцитов в слизистой оболочке носа и околоносовых пазух больных хроническим гнойным риносинуситом при местном лечении антисептиком диоксидином.
Предложена патогенетически обоснованная схема консервативной терапии хронических гнойных рипосинуситов путем местного введения рекомби-нантного интерлейкина ір.
Научно-практическая ценность работы.
Разработана схема местной консервативной патогенетической терапии больных хроническим гнойным риносинуситом с использованием рекомби-нантного интерлейкина ір.
Определена бактерицидная функция нейтрофилов, содержание иммуноглобулинов Л, М, G, SrgA в смывах со слизистой оболочки носа и околоносовых пазух и смывах со слизистой оболочки глотки практически здоровых лиц и больных хроническим гнойным риносинуситом.
Проведена сравнительная оценка показателей местного иммунитета, мукоиилиарного транспорта, аэродинамического сопротивления носа больных
г.
хроническим гнойным риносинуситом в динамике местного традиционного лечения диоксидином и лечения с использованием рекомбинантного интер-лейкина ір.
Установлено изменение клеточного состава в очаге воспаления при хроническом гнойном риносинусите на фоне местного применения препарата ин-терлейкина ір.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Исследование смывов со слизистой оболочки носа и околоносовых па
зух позволяет оценить состояние секреторного иммунитета больных хрониче
ским гнойным риносинуситом.
2. Хронический гнойный риносинусит сопровождается нарушениями
иммунного статуса, мукоцилиарного транспорта, аэродинамического сопро
тивления носа.
-
Исследование функционального состояния мукоцилиарного транспорта, аэродинамического сопротивления носа, показателей местного иммунитета слизистой оболочки носа и околоносовых пазух позволяет адекватно оценить барьерную функцию носа и функциональные аспекты воспалительных процессов слизистой оболочки верхних дыхательных путей у больных хроническим гнойным риносинуситом и является необходимым этапом при определении лечебной тактики и оценке эффективности проведенной терапии.
-
Применение иммунокорригирующего лечения путем местного введения рекомбинантного интерлейкина 1р у больных хроническим гнойным риносинуситом является патогенетически обоснованным и имеет преимущества перед традиционным печением антисептиками типа диоксидина.
Публикации. По теме опубликовано 6 научных работ.
Апробация результатов исследования. Материалы диссертации доложены и обсуждены: на заседании Санкт-Петербургского научного медицинского общества оториноларингологов (Санкт-Петербург, 1999); VI научно-практической конференции «Современные методы диагностики и лечения за-
болеваний» (Душанбе, 2000); 47 конференции молодых ученых оториноларингологов и логопатологов «С новыми знаниями в XXI век» (Санкт-Петербург, 2000); 48 конференции молодых ученых оториноларингологов и логопатологов (Санкт-Петербург, 2001); 49 конференции молодых ученых оториноларингологов и логопатологов (Санкт-Петербург, 2002); научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, МАПО, 2002), научно-практической конференции «Новые препараты в профилактике, терапии и диагностике вирусных инфекций» (Санкт-Петербург, НИИ гриппа, 2002).
Структура и объем работы. Диссертация содержит 159 страниц машинописного текста. Она состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 130 отечественных и 102 иностранных источника. Работа иллюстрирована 18 рисунками, 2 графиками и 21 таблицей.
