Введение к работе
0Ч0$#
Актуальность работы
Хронический тонзиллит является наиболее распространенным заболеванием в структуре патологии ЛОР-органов, частота которого особенно высока у детей и лиц молодого, трудоспособного возраста (Попа ВА., 1987; Пальчун В.Т, 1988; Заболотный Д.И., 1991, 1998; Мельников О.Ф. и соавт., 1995).
Утверждение важности физиологической роли небных миндалин, привело к ограничению показаний к их удалению (Быкова В.П., 1996; Хмельницкая Н.М. и соавт., 1998). Первостепенное значение приобрели органосохраняющие, консервативные, методы лечения, направленные на нормализацию функций миндалин, как иммунокомпе-тентного органа, обеспечивающего защитные реакции при внедрении инфекции через верхние дыхательные пути (Заболотный Д.И. и соавт., 2004; Гофман В.Р. и соавт., 2000). Среди них иммунотерапия с применением различных иммунотропных препаратов занимает ведущие позиции.
Особенностью применения иммунотропных препаратов при ЛОР патологии, а в частности, при хроническом тонзиллите, является целесообразность их местного использования, так как при данном заболевании нарушаются, прежде всего, механизмы местной защиты (Плужников М.С. и соавт., 2002).
Интенсивное развитие иммунологии и генной инженерии в последние годы позволило синтезировать рекомбинантные цитокины человека и использовать их в клинике. В настоящее время широкое применение в различных областях медицины нашёл препарат реком-
рос нлииаилльнлл І
3 вЦБЛИОТСХЛ |
бинантного интерлейкина-1 бета человека (ИЛ-1) - «Беталейкин» (регистрационный N 97/51/6).
Как местное, так и системное лечение препаратом ИЛ-1 основано на принципе иммунозаместительнои терапии, когда в организм больного вводится естественный защитный медиатор, обеспечивающий активацию противоинфекционного иммунитета. Иммунозамести-тельная терапия ИЛ-1 особенно эффективна при вторичных иммуно-дефицитных состояниях, которые сопровождают многие инфекционные заболевания. В этих случаях введение препарата ИЛ-1 эффективно восполняет дефицит собственных медиаторов иммунитета, в первую очередь самого ИЛ-1 и оказывает выраженное лечебное действие (СимбирцевА.С, 1997; 2002).
На сегодняшний день накоплены данные об использовании беталейкина в клинической практике, в том числе и ЛОР патологии. Однако, отсутствует опыт его применения в лечении хронического тонзиллита.
Всё вышеизложенное предопределило актуальность настоящего исследования, цель и постановку задач данной работы.
Цель работы: Повышение эффективности лечения больных хроническим тонзиллитом на основе оценки эффективности применения рекомбинантного ИЛ-ір (беталейкина) и изучения механизмов иммуностимулирующего действия ИЛ-1р при местном введении. Задачи: 1. Исследовать состояние системы цитокинов у больных хроническим тонзиллитом.
Определить клиническую эффективность использования местной терапии рекомбинантным ИЛ-1 (беталейкином) у больных хроническим тонзиллитом.
Провести сравнительный анализ клинико-лабораторной эффективности местного лечения больных хроническим тонзиллитом рекомбинантным ИЛ-1 (беталейкином) и антисептиком диоксидином.
4. Изучить механизмы иммуностимулирующего действия реком-
бинантного ИЛ-1 при местном применении у больных хрони
ческим тонзиллитом.
Основные положения, выносимые на защиту:
Хроническая очаговая инфекция в небных миндалинах может сопровождаться разнонаправленными изменениями: отсутствием интерлейкина-ір (42,5% больных) или его наличием (57,5% больных) в очаге воспаления. Концентрации IL-8, рецепторного антагониста интерлейкина-1 зависят от уровня интерлейкина-ір. Содержание фактора некроза опухолей а, напротив, не зависит от концентрации IL-lp.
Патогенетически обосновано местное применение иммуномо-дулирующего препарата рекомбинантного интерлейкина 1р для лечения больных хроническим тонзиллитом.
Местное применение препарата Беталейкин (рекомбинантный интерлейкин-ip человека) существенно повышает клиническую эффективность лечения больных хроническим тонзиллитом, оказывая положительное влияние на клиническое течение
заболевания, и имеет преимущества перед традиционным лечением антисептиками типа диоксидина.
Научная новизна
На основании определения содержания основных провоспали-тельных цитокинов (IL-lp, IL-8, TNFa) впервые дана оценка состояния местного иммунитета нёбных миндалин при хроническом тонзиллите.
Оценено состояние местного иммунитета нёбных миндалин у больных хроническим тонзиллитом при местном лечении рекомби-нантным интерлейкином ф.
Впервые предложена и осуществлена на практике патогенетически обоснованная схема консервативной терапии хронического тонзиллита путём местного введения рекомбинантного интерлейкина 1р .
Научно-практическая ценность работы
Разработана схема местной патогенетической терапии больных с неосложненным экстратонзиллярной патологией течением хронического тонзиллита в период ремиссии с использованием рекомбинантного интерлейкина ір.
Определен клеточный состав, бактерицидная активность ней-трофилов, содержание провоспалительных цитокинов (IL-ip, IL-8, TNFa) в смывах из крипт небных миндалин, а так же, бактерицидная активность нейтрофилов крови, сывороточные концентрации IL-4, IL-8, INFy у больных хроническим тонзиллитом в период ремиссии.
Произведена сравнительная оценка клинико-лабораторных показателей иммунитета больных хроническим тонзиллитом в динамике местного лечения рекомбинантным интерлейкином 1р (беталейкином) и антисептиком диоксидином.
Внедрение в практику
Результаты исследования внедрены в практику в клинике оториноларингологии Уральской государственной медицинской академии, ЛОР-отделения Свердловской областной клинической больницы №1.
Полученные данные включены в учебный процесс на кафедре оториноларингологии Уральской государственной медицинской академии.
Апробация
Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании областного общества оториноларингологов Свердловской области (Екатеринбург, 2003); III конкурсе молодых ученых Свердловской ОКБ№1 (Екатеринбург, 2004); Всероссийской научно-практической конференции «Новые медицинские технологии в оториноларингологии» (Москва, 2004).
Публикации
По теме опубликовано 5 научных работ.
Структура и объем работы
