Введение к работе
Актуальность проблемы
В России, как и во всём мире, неуклонно повышается распространённость аллергических болезней (В.А. Ревякина, 2003; Н.П. Торопова, 2003; J. 2002; J.M. Hanifin, 2002; G. Girolomonil, 2003). По данным эпидемиологических исследований, предпринятых в Российской Федерации, аллергическими болезнями (АБ) страдает до 25 % детского населения (И.И. Балаболкин, 2007).
У детей раннего возраста среди АБ преобладает кожная патология, которая по большей части представлена атопическим дерматитом (АтД), имеющим постоянную тенденцию к росту (И.И. Балаболкин, 1999; Л.С. Намазова, 2006; A.P. Castro, 2006). Наиболее заметно повышение уровня заболеваемости среди детей первого года жизни, в группе которых атопия регистрируется в каждом третьем случае (В.А. Ревякина, 2003).
Начинаясь в раннем возрасте, АтД быстро принимает хроническое течение. Дети с АтД страдают от таких проявлений болезни, как множественные расчёсы, зуд и кожное воспаление, представляющих собой кардинальные особенности данного заболевания (Г.И. Смирнова, 2002; R. Schiffner, 2005; J.M. Spergel, 2003). Основными чертами АтД сегодня являются следующие: формирование болезни уже с первых месяцев жизни, упорное течение, частые обострения, рост инвалидизирующих форм заболевания, низкая эффективность лечения (Г.И. Смирнова, 2006; J.M. Hanifin, 2002). АтД – это первая клиническая манифестация «аллергического марша» и существенный фактор риска (ФР) формирования аллергического ринита и бронхиальной астмы у детей (И.И. Балаболкин, 2003; Д.Ш. Мачарадзе, 2007; R. Valenta, 2000).
Обозначенные проблемы обусловливают поиск новых мер профилактики АтД, внедрение современных способов прогнозирования, донозологической диагностики данного заболевания.
Изучение факторов, способствующих формированию аллергически измененной реактивности, и их использование с прогностической целью является ключевым в решении проблемы профилактики АтД.
Цель исследования
Установить клинико-прогностическое значение факторов риска, способствующих развитию атопического дерматита у детей на первом году жизни для оптимизации мероприятий по его профилактике.
Задачи исследования
-
Провести комплексную оценку состояния здоровья детей первого года жизни с риском развития АтД.
-
Изучить микрофлору кишечника у детей первого года жизни с риском развития атопической патологии и больных АтД.
-
Оценить особенности окислительной модификации белков у детей первого года жизни с риском развития атопической патологии и больных АтД.
-
Выявить клинико-прогностическое значение факторов риска развития АтД и разработать алгоритм его прогноза на первом году жизни.
-
Определить эффективность использования адаптированной молочной смеси на основе умеренно гидролизованного белка для профилактики АтД у детей первого года жизни с риском атопии.
Научная новизна
Установлено, что дети первого года жизни из группы риска по развитию АтД, проживающие на территории г. Астрахань, в доклиническом периоде имеют изменения в состоянии микрофлоры кишечника. Рассчитан коэффициент взаимной сопряжённости между показателями, характеризующими состояние микрофлоры кишечника в доклиническом периоде АтД и развитием заболевания на первом году жизни.
Доказано, что у детей грудного возраста с АтД регистрируется достоверное повышение интенсивности перекисного окисления белков (ПОБ) в сыворотке крови и в смешанной слюне, в том числе и в доклиническом периоде. Установлена корреляционная зависимость высокой и средней силы между концентрацией продуктов ПОБ в сыворотке крови и слюне у детей грудного возраста с клиническими проявлениями АтД и здоровых детей.
Установлен количественный вклад состояния дезадаптации в неонатальном периоде в ранний дебют АтД.
Впервые составлен алгоритм прогноза АтД для детей первого года жизни с наследственной отягощённостью по атопии с учётом показателей ПОБ слюны.
Практическая значимость
Получены данные о высокой распространённости отягощённого генеалогического анамнеза по атопии на территории г. Астрахань среди детей первого года жизни и высокой частоте реализации риска развития АтД в первые месяцы жизни. Эта информация необходима для организации своевременного проведения процедуры прогнозирования и составления плана эффективных профилактических мероприятий среди данной категории детей.
Предложенные прогностические таблицы с учётом показателей ПОБ слюны расширяют представления о ФР, способствующих развитию АтД. Они показывают, что клинико-прогностическое значение ФР перинатального периода существенно превышает риск наследственной предрасположенности к атопии, а некоторые протекторные факторы постнатального периода способны нивелировать наследственную отягощённость.
Внедрённый в практику детских поликлиник и стационаров вариант использования адаптированной молочной смеси (АМС) на основе умеренно гидролизованного белка у детей первого года жизни с риском атопии позволит снизить заболеваемость АтД на первом году жизни.
Положения, выносимые на защиту
-
Дети с АтД на первом году жизни имеют отклонения в состоянии здоровья, в том числе – высокую частоту микроэкологических нарушений кишечника ещё до манифестации патологического процесса. У данной группы неонатальный период чаще протекает с синдромом дезадаптации.
-
Интенсивность процессов ПОБ в сыворотке крови и слюне у детей грудного возраста с АтД выше по сравнению с условно здоровыми детьми. Показатели ПОБ в слюне в доклиническом периоде сопоставимы с показателями ПОБ у больных АтД.
-
Оценка наиболее информативных ФР лежит в основе прогнозирования манифестации АтД у детей грудного возраста с наследственной отягощённостью по атопии. Наибольшее прогностическое значение имеют материнские ФР, факторы перинатального периода.
-
Применение АМС на основе умеренных белковых гидролизатов, обладающих пребиотическими свойствами, для искусственного вскармливания детей первого года жизни с риском атопии является эффективным средством профилактики АтД.
Внедрение результатов работы в практику
Результаты исследований используются в практической работе педиатров детской поликлиники № 1 МУЗ «Городская клиническая больница № 4 им. В.И. Ленина», МУЗ «Городская детская поликлиника № 3», детское поликлиническое отделение № 2 «Городской поликлиники № 10» г. Астрахань, а также включены в учебный план педиатрических кафедр ГОУ ВПО «АГМА Минздравсоцразвития России». Материалы диссертации включены в методическое пособие для врачей «Прогнозирование и профилактика атопической патологии у детей, проживающих в условиях сочетанного воздействия антропогенной нагрузки и йодного дефицита» (Астрахань, 2010).
Апробация работы
Основные положения диссертации обсуждены в ходе следующих мероприятий: VII и VIII Астраханской межрегиональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека» (2008, 2009), научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Иваново, 2008; Ставрополь, 2010), XVI съезда педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2008), XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2009), II Российской научно-практической конференции «Аллергические и иммунологические заболевания – проблема XXI века» (Санкт-Петербург, 2010), I Конгресса врачей первичного звена здравоохранения юга России, VI конференции врачей общей практики (семейных врачей) юга России (Ростов-на-Дону, 2010).
Работа апробирована на межкафедральной конференции с участием кафедр ГОУ ВПО «АГМА Минздравсоцразвития России» и работников практического здравоохранения (г. Астрахань, декабрь 2010 г.).
Публикации: по теме диссертации было издано 13 работ, в том числе 2 публикации в изданиях, включённых в перечень ВАК РФ.
Структура диссертации.
Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трёх глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Текст иллюстрирован 27 таблицами, 23 рисунками. Библиографический список насчитывает 263 источника, в том числе – 167 отечественных и 96 зарубежных.
Связь с планом научных исследований.
Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Астраханской государственной медицинской академии, в рамках отраслевой научно-исследовательской программы «Возрастные особенности детского организма в норме и патологии». Госрегистрация № 01200904222.
