Введение к работе
Имеющиеся в литературе данные, касающиеся проблемы резистентности генерализованного тревожного расстройства (ГТР), свидетельствуют о высокой распространенности данных состояний, обусловленных различными факторами: неправильной диагностикой, неадекватно назначенной терапией, нонкомплайенсом, фундаментальными характеристиками болезненного процесса (течение заболевания, патопластические факторы), генетически обусловленными особенностями пациента и др. Стандартное лечение антидепрессантами ГТР приводит к успеху терапии лишь в 60-80% случаев (Смулевич А.Б., 1999; Александровский, Ю. А., 2000; Аведисова А.С., 2006). Из этого следует, что 20-40% пациентов попадают в группу достаточно разнородных состояний, определяемых термином «резистентная тревога»: при долгосрочной монотерапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) такие состояния описываются примерно у 50% пациентов (Сергеев И.И., 2004, Чахава В.О. и соавт., 2008), при применении ингибиторов обратного захвата норадреналина и сеторонина (ИОЗНС) – в 30% (Gelenberg A.J., 2000).
Согласно общепринятым критериям ГТР считается резистентным, если в течение двух последовательных курсов адекватной монотерапии фармакологически разными антидепрессантами, отмечается отсутствие или недостаточность клинического эффекта (редукция симптоматики по шкале Гамильтона менее 50%) (Мосолов С.Н., 1995).
В литературе описаны несколько подходов преодолению резистентности в случаях ГТР (Мазо Г.Э., 2008; Cowen P.J., 1998; Thase M.E., 2002): 1) смена препарата - замена неэффективного антидепрессанта на антидепрессант другой фармакологической группы; 2) комбинированная терапия - применение двух антидепрессантов с разным механизмом действия; 3) потенцирование стандартной терапии – применение препаратов других фармакологических групп, которые усиливают действие серотониновых систем (с этой целью применяют сочетание антидепрессанта с тиреоидным гормоном, нормотимиками, бензодиазепинами, а также с нейролептиками).
Одним из перспективных методов преодоления резистентности является потенцирование стандартной терапии ГТР (антидепрессанты) препаратами других фармакологических групп, чаще всего антипсихотиками. О распространенности такого подхода свидетельствует тот факт, что 55-90% из числа больных с пограничными психическими расстройствами получают сочетанную психофармакотерапию, а антидепрессанты совместно с нейролептиками назначают примерно в половине случаев (Незнамов Г. Г.,1994; Аведисова А.С., 2007).
В проводимых ранее исследованиях было показано, что применение типичных - флюпентиксол, тиоридазин и сульпирид (Авруцкий Г.Я. и соавт., 2001.; Смулевич А.Б. и соавт., 2004; и соавт.,1992) и атипичных - кветиапин, рисперидон, оланзапин (., 2008; Brawman-Mintzer O., 2004; Pollack N. И соавт., 2006) нейролептиков эффективно при тревожных расстройствах, в частности при ГТР, а некоторые антипсихотикики зарегистрированы по этому показанию.
Результаты этих исследований предоставляют предварительные данные о возможности использования сочетанной терапии антидепрессантами и антипсихотиками у пациентов с резистентным ГТР.
Целью работы является разработка научно обоснованных подходов к терапии резистентного генерализованного тревожного расстройства путем потенцирования действия антидепрессантов типичным и атипичным антипсихотиками.
1. Определение среди пациентов с ГТР доли тех, состояние которых соответствует критериям резистентного ГТР.
2. Изучение клинических и социально-демографических характеристик больных с резистентным ГТР.
3. Выявление психопатологических особенностей у пациентов с резистентным ГТР.
4. Определение сроков формирования резистентности у пациентов с ГТР.
5. Сравнение эффективности и особенностей психофармакологического действия типичных и атипичных антипсихотиков, назначаемых для потенцирования действия антидепрессантов при терапии резистентного ГТР.
6. Разработка научно обоснованных подходов к дифференцированному назначению сочетанной терапии антидепрессантами и нейролептиками при резистентном ГТР.
Похожие диссертации на Оптимизация лечения резистентного к стандартной фармакотерапии генерализованного тревожного расстройства нейролептиками.
