Введение к работе
Актуальность комплексного изучения этих вопросов обусловлена многообразием иммунологических и неишунологических механизмов, связанных с положительным об'єктом, достигаемым при имкунотера-пии и отсутствием до настоящего времени четких критериев дефективности ее у больных атошіеіі.
Существенным подспорьем для познания механизма сенсибилизации и гипосенсиоялизации человеческого организма к на этой основе разработки методов диагностики атонических заболеваний и их эффективного лечения явились материалы по изучению клеточных основ формирования антител /Петров Р.В., 1982; Петров Р.В. и др., 1982/. На основании достижений фундаментальной иммунологии разработаны методы дифференцированного оцределешщ в клинике Т-, Б-клеток и их субпопуляций, что чрезвычайно ваяно для оценки функции иммунной системы и на этой основе - ряда патологических состояний человеческого организма.
В то не время Р.В.Петров к соавт. (І&83, IS&4) отиечают, что наиболее характерная картина, с которой обычно сталкиваются при изучении иммунного статуса, заключается в существенной вариабельности показателей фактически всех компонентов и.з/унноі; скстеш. Многочисленные исследования свидетельствуют о существенных колебаниях различных параметров как у здоровых людей, так п у больных с различными патологическими состояниями.
Поэтому в большинстве случаев, когда тлеются непостоянные сдвиги иммунологических показателей и степень их нарушения меньше двукратного изменения по сравнению со средшаш значениями параметров в норме, оценка уровней отдельных параметров иммунитета "и даке простое их сушдгроваппе не могут дать четкого представления о характере патологии, во всяком случае
по результатам отдельного или непродолжительного иммунологического обследования у данного конкретного больного. Гри этом клинически может четко проявляться неполноценность функционирования иммунологической системы защиты, например, при аллергии и другой патологии /Петров Р.В. и соавт., 1984/.
Именно в этих наиболее распространенных ситуациях для четкого иммунологического прогнозирования патологии необходимы новые подхода к оценке иммунного статуса организма. Ута оценка основана на положении, что иммунная система работает как сбалансированная система взаимосвязанных постоянно колеблющихся параметров. Важно, что эта система является многоканальной, эффек-торной, включающей гуморальный иммунитет, обеспечиваемый антителами различных классов, компонентами комплемента, специфической Т-клеточный иммунитет, систему фагоцитоза, нормальные киллеры и другие факторы. Ьсе эффекторные элементы сбалансированы между собой. Одинаковый эффект защиты в одном и том же организме достигается различными сочетаниями уровней активности разных эффекторных и промежуточных компонентов. Эту сбалансированность контролирует сложная система регуляции как внутри, так и вне системы иммунитета. Это определяет положение о том, что все компоненты иммунной системы прягло или косвенно взаимосвязаны /Петров Р.В. и соавт., 1983, 1984/.
Дня объективной оценки СИТ необходим комплексный анализ динамики шшшко-иммунологических показателей в процессе лечения аллергенами. Однако до настоящего времени таких исследований у больных атопией практически не проводилось. В отечественной и зарубежной литературе освещены вопросы оценки эффективности СИТ, основанные на изучении одного из звеньев ее механизма, что не позволяет использовать полученные данные на практике в качестве объективных критериев гидосеясибгшгзирующего эффекта
_ 5 -
у кавдого конкретного больного.
Цель исследования. Настоящая работа предпринята с целью комплексного изучения динамики клшшко-иммунологических показателей, характеризующих различные механизмы специфической иммунотерапии атопических заболеваний органов дыхания, их значения в оценке состояния больных на этапах лечения, выбора тактики лечения и оценки его эффективности.
Задачи исследования.
I. Выявить влияние специфической иммунотерапии двухэтапшш методом на клинические проявления болезни с использованием объективных характеристик.
г. Оценить динамику общего и аллергенспецифического имму-но-глобулина в процессе ускоренного этапа специфической иммунотерапии,
-
Определить уровень специфических иммуноглобулинов класса G'^ (блокирующих антител) на различных этапах лечения, сопоставив полученные результаты с клиническим эффектом лечения.
-
Установить влияние ускоренного этапа специфической иммунотерапии на субпопуляцш ишунорегуляторных Т-лимфоцитов.
-
Изучить показатели системы комплемента в процессе ускоренного этапа специфической иммунотерапии и установить степень их взаимосвязи с индивидуальной переносимостью лечения.
-
Изучить комплекс иммунологических показателей у больных атоническими заболеваниями органов дыхания до и после ускоренного этапа специфической иммунотерапии, проанализировать взаимосвязь между параметрами.
-
Оптимизировать методы специфической иммунотерапии при атопических заболеваниях органов дыхания в зависимости от участия различных иммунологических механизмов применительно к конкретным больным.
Научная новизна. Впервые в нашей стране на большом числе клинических наблюдений проведено комплексное изучение возможностей участия различных механизмов двухэташюй СИТ при атопических заболеваниях органов дыхания. Изучено влияние ускоренного этапа СИТ с использованием водно-солевых аллерген-экстрактов различных групп и очищенных аллерген-экстрактов из пыльцы деревьев и луговых злаковых трав на клиническое состояние, уровень обцего к ал*-лергенспецифического иммуноглобулина Е, образование специфического иммуноглобулина G, (блокирующие антитела) на различных этапах лечения. Проанализирована взаимосвязь между отдельными параметрами иммунного статуса у больных атоническими заболеваниями органов дыхания до и после ускоренного этапа СИТ с использованием метода дискретно-динамического анализа с целью выявления иммунологического дисбаланса при атонии и возможности прогнозирования влияния СИТ.
Практическая ценность. Изучение динамики комплекса иммунологических показателей с использованием метода дискретно-динамического анализа в сопоставлении с объективными клиническими показателями эффективности лечения позволяет использовать их для контроля СИТ, включая оценку степени повышенной чувствительности, динамики показателей в процессе одного и нескольких курсов лечения, схемы лечения и метода приготовления аллергенов.
Полученные данные используются для оценки механизма СКТ у конкретных больных с целью объективизации эффективности лечения и выбора метода патогенетически обоснованной терапии для каждого больного.
Реализация работы. Основные положения и результаты диссертации нашли практическое применение в аллергологических отделениях Центральной клинической больницы и I поликлиники JiOO при КМ СССР, используются при чтении лекций и проведении практичес-
ких и семинарских занятті на кафедре клинической аллергологии ЦОЛИУв.
Апробация работы. Диссертация апробирована на совместной научной конференции кафедр клинической аллергологии и терапии В I ЦОЛИУв и Центральной лаборатории клинической иммунологии лОО при КІ.І СССР.
Основные положения диссертации долокены и обсуждены на научно-практических конференциях 4-го ГУ при шЗ СССР "Актуальные вопросы клинической иммунологии" (Москва, І9ь4, I99U), на итоговой научно-практической конференція; центральной клинической больницы лОО при C1-.I СССР Сііосква, І99С), на первой республиканском съезде иммунологов и аллергологов (Душанбе, Х9УІ), на ежегодной встрече Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (Цюрих, Швейцария, май, І99Ї).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 работы.
Объем и структура диссертации. Основной текст работы изложен на 138 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, иллюстрирована 45 таблицами и Zb рисунками. Библиографический указатель содерода 99 работ отечественных и 131 работу иностранных авторов.
