Введение к работе
Актуальность темы.
Угроза радиоактивного воздействия на окружающую среду обитания и самого человека до сих пор не уменьшается.
На фоне постоянно возрастающего риска техногенных аварий проблема химической профилактики и лечения острых лучевых поражений в экстремальных ситуациях, по мнению таких известных специалистов в этой области как Воробьев А. И., Гуськова А. К., Чертков К. С, Шевченко Ю. Л. и многих других эта проблема остается одной из актуальных в медицине и радиобиологии.
В данный момент, когда политические и экономические кризисы сотрясают нашу страну, резко сокращая ассигнования на исследования в области химического синтеза, особое значение приобретают работы по выявлению противолучевых свойств у лекарственных препаратов уже используемых в медицинской практике.
Анализ современной радиобиологической литературы свидетельствует, что целенаправленный синтез противолучевых препаратов, исходя из механизма их радиозащитного действия, сменился выявлением противолучевых свойств у известных лекарственных препаратов, вмешивающихся в интимные обменные процессы на организменном и клеточном уровне.
Целесообразность проведения работ по выявлению радиозащитной эффективности известных лекарственных препаратов подтверждается новейшими публикациями. Так, в качестве средств фармакологической защиты человеческого организма от воздействия малых доз облучения в период проведения ликвидационных работ на объектах ядерно-топливного цикла использовались адаптогены
(поливитамины, настойки элеутерококка и китайского лимонника, пищевые природные добавки типа НИГИ-К и др.) и естественные метаболиты - рибоксин (Желяев Е. Г. и др., 1993). Глушков В. А. и Чертков К. С. (1996) сообщили об использовании рибоксина в качестве противолучевого средства у населения в зоне с повышенным фоном ионизирующего излучения.
Это свидетельствует об актуальности радиобиологических исследований, проводимых в этом направлении.
В последние годы интерес радиобиологов привлекли противомикробные препараты, являющиеся производными хинолинкарбоновой кислоты, к которым относится и оксолиновая кислота. Механизм противомикробного действия этих соединений связан с их цитостатическим действием на бактериальную клетку. В тоже время известно, что цитостатики являются потенциальными противолучевыми средствами.
Как показали в опытах на мышах, хомяках и крысах Знаменский В. В. с сотрудниками (1986, 1998), перспективным радиозащитным средством оказалось оксолиновая кислота, которая в химическом отношении представляет 1 - этил - 1,4 - дигидро - 6,7 -метилендиокси - 4 - оксохинолин-3 карбоновую кислоту со следующей структурной формулой:
СН2-СН3 N
О чОН
Это соединение, синтезированное в России в Научно-производственном центре "Фармзащита" доктором химических наук, профессором Яшунским В. Г. под названием оксолиновая кислота,
является аналогом производимого Венгерским АО «ХИНОИН» препарата грамурин, противомикробного средства широко используемого в мировой и нашей медицинской практике для лечения инфекции мочевыводящих путей (циститы, пиелиты, пиелонефриты и т. д.).
В то же время остается недостаточно изученной противолучевая эффективность оксолиновой кислоты при использовании ее после облучения, и полностью отсутствуют данные об активности оксолиновой кислоты на облученных приматах.
Учитывая реальность перспективы применения оксолиновой кислоты в качестве противолучевого препарата для лечения людей, мы сочли целесообразным предпринять изучение ее способности модифицировать лучевое поражение обезьян двух видов: макак-резус и павианов-гамадрилов, вызванное острым и пролонгированным у -облучением.
Принималось во внимание также и то обстоятельство, что отсутствие данных о противолучевой эффективности оксолиновой кислоты на крупных лабораторных животных и, в частности, на обезьянах, препятствует получению разрешения Фармакологического комитета Министерства здравоохранения России на использование оксолиновой кислоты - грамурина по новому показанию в качестве противолучевого средства.
Цель исследования.
Изучить возможности оксолиновой кислоты модифицировать лучевое поражение приматов двух видов: макак-резус и павианов-гамадрилов, вызванное острым и пролонгированным облучением у -лучами.
Для достижения этой цели необходимо было решить следующие задачи:
1 - подтвердить в опытах на мышах противолучевую активность
оксолиновои кислоты, акцентируя внимание на использовании се после облучения;
2 - изучить кинетику оксолиновои кислоты в крови обезьян при
энтеральном и парентеральном введении;
3 - изучить особенности течения лучевого поражения обезьян вида
павиан - гамадрил;
4 - исследовать противолучевую активность оксолиновои кислоты
на облученных обезьянах при энтеральном и парентеральном введении в ранние сроки после острого и пролонгированного облучения.
Научная новизна работы.
Впервые изучены особенности течения лучевого поражения у обезьян вида павиан-гамадрил. Установлено, что с учетом обнаруженных особенностей реакции этого вида приматов на облучение, павианы-гамадрилы могут быть использованы в радиобиологических экспериментах
Впервые изучена кинетика оксолиновои кислоты в крови обезьян при энтеральном и парентеральном введении препарата.
В опытах на обезьянах двух видов впервые установлена противолучевая эффективность оксолиновои кислоты при энтеральном и парентеральном введении ее в ранние сроки после острого и пролонгированного облучения приматов.
Практическая значимость работы.
Данные о противолучевой эффективности оксолиновой кислоты — грамурина при остром и пролонгированном облучении двух видов обезьян дают возможность рекомендовать Фармакологическому комитету Министерства здравоохранения России рассмотреть вопрос о расширении показаний к применению противомикробного препарата оксолиновой кислоты (грамурин), а именно рекомендовать использовать его в качестве средства раннего лечения лучевого поражения людей.
Положения, выносимые на защиту.
-
Противолучевая активность оксолиновой кислоты на мышах при введении ее как до, так и после облучения.
-
Кинетика оксолиновой кислоты у обезьян при энтеральном и парентеральном введении.
-
Применение в радиобиологическом эксперименте "нового" вида обезьян - павианов-гамадрилов.
-
Радиобиологические особенности обезьян вида павианов-гамадрилов и макак-резус при острой лучевой болезни, модифицированной оксолиновой кислотой, вводимой энтералыю и парентерально после острого и пролонгированного облучения.
-
Возможный механизм противолучевого действия оксолиновой кислоты.
Работа доложена
Основные положения диссертационной работы доложены на заседании Ученого Совета Научно - исследовательского института
экспериментальной патологии и терапии АМН СССР г. Сухуми. Протокол № 15 от 10 октября 1990 г.
Межлабораторная конференция в отделе № 3 Государственного научного центра Российской Федерации — Института биофизики. Протокол № 24 от 12 февраля 1997 г.
Апробация работы.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на
межотдельческом заседании Центрального научно-
исследовательского рентгенорадиологического института МЗ РФ.
Протокол № 7 от " " 1999 года.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 7 работ.
Объем и структура диссертации.
