Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ - 4
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9
-
Средства повышения неспецифической защиты организма и профилактики послеродовых заболеваний крупного рогатого скота 12
-
Теоретическое обоснование состава препарата АйСиДивит 18
-
Фармакологический биостимулятор - антисептик-стимулятор Дорогова (АСД) 18
-
Антиоксиданты - витамины А, Е, янтарная кислота 23
-
Обоснование выбора лекарственной формы 30
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 31
-
Материалы и методы 31
-
Результаты исследований 55
-
Показатели качества, методы контроля и стабильность препарата в процессе хранения 55
-
Фармако-токсикологическая характеристика препарата 60
-
Специфическая активность 60
-
Острая токсичность в опытах на лабораторных животных 62
-
Субхроническая токсичность в опытах на лабораторных животных 64
-
Влияние на антитоксическую функцию и массовый коэффициент печени у крыс 68 2.2.2.5.Местно-раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки 69
-
Аллергизирующее действие 69
-
Эмбриотоксические и тератогенные свойства 70
-
Влияние на физиологическое состояние организма и уровень неспецифической резистентности крупного рогатого скота 75
-
Изучение эффективности препарата 80 2.2.4.1. Определение оптимальной дозы для профилактики задержания последа и послеродовых заболеваний у крупного рогатого скота 80
-
Эффективность препарата для профилактики послеродовых осложнений у коров 81
-
Производственное испытание эффективности препарата для профилактики послеродовых осложнений у коров 86
-
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 87
-
ВЫВОДЫ 101
-
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ 103
-
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 104
-
ПРИЛОЖЕНИЕ 124
Введение к работе
Успешное ведение молочного скотоводства основано на максимальном и рациональном использовании репродуктивного потенциала маточного поголовья. Однако в современных, условиях животные постоянно' подвергаются воздействию различных стресс-факторов, вызывающих вторичные иммунодефицита, которые способствуют появлению заболеваний различной этиологии. (B.C. Бузлама, 2000; Ю.Н. Федоров, 2006; Ю.Н. Масьянов, 2009).
Исследованиями В.А. Mallard (1998) показано, что механизмы защиты организма коров и нетелей наиболее уязвимы в период, охватывающий последние 3 недели стельности и первые 3 недели после родов. При этом снижается неспецифическая резистентность и реактивность иммунной системы, что обуславливает возникновение послеродовых заболеваний. Стресс, обусловленный стельностью, отелом и лактацией, может способствовать снижению неспецифической резистентности и повышению заболеваемости в послеродовой период.
По данным зарубежных авторов, задержание последа отмечается у 3-39% отелившихся животных (W.M. Ahmed,1999; М. Drillich, 2006; J.L. Stephen, 2008). По данным отечественных авторов, заболеваемость маточного поголовья акушерско-гинекологическои патологией составляет от 15 до 60% (И.С. Коба, А.Н. Турченко, 2001; В.П. Иноземцев, И.И. Балковой, А.Г. Нежданов; 2000).
Задержание последа приводит к дальнейшим заболеваниям половой системы, в том числе, к различным формам метрита (М.Т. Соггеа, 1993), длительной ановуляции после отела (F.A. Fonseca, J.H. Britt, 1983; Р.А. Oltenacu, J.H. Britt, 1983), многократным повторным осеменениям, удлинению межотельного периода, снижению воспроизводительной^ способности. Развивающиеся при этом патологические процессы характеризуются снижением локального и общего иммунитета, активацией свободнорадикальных механизмов и перекисного окисления липидов, развитием интоксикации (И.М. Карпуть, 1990, 1993; В.А. Томчук, ДА. Мельничук, 2003; В.И. Слободяник, 2005; А.Г. Нежданов, 2005; О.В. Распутина, 2007).
В настоящее время- с целью повышения неспецифической резистентности организма, стимуляции воспроизводительной способности животных, профилактики и лечения акушерско-гинекологических заболеванийу коров широко применяются фармакологические-препараты различных групп: адаптогены (препараты элеутерококка, женьшеня, левзей, витамины Е, С, группы В, фумаровая и янтарная кислоты), антиоксиданты (витамины А, Е, К, аминокислоты, биогенные амины), иммуномодуляторы природного (полисахариды бактерий и дрожжей, нуклеиновые кислоты, интерферон, вакцины, тимозин) и синтетического происхождения (производные пурина, пиримидина, имидазола, тимоген, неоген и др.), пробиотики (бифидобактерин, ацидофилин, пропиовит), детоксиканты (микрокристаллическая целлюлоза, препараты гуминовых кислот, лигнина, целлюлозы и энтеросорбенты), а также так называемые «фармакологические стимуляторы»: гидролизат плаценты денатурированный эмульгированный (ПДЭ), гамавит, фоспренил, овариолизат, эмбриолизат, белково-витаминные смеси, Антисептик Стимулятор Дорогова (АСД) и другие (А. Г. Нежданов, В. П. Иноземцев, 1996; B.C. Бузлама, СМ. Сулейманов, СВ. Шабунин, И.В. Трутаев, Н.П. Мещеряков, 2006, 2007; Н.Н. Шпоганяч, СА. Семенютина, 2009).
Препараты данных групп повышают неспецифическую резистентность организма животных, экологически безопасны, однако для достижения оптимальных результатов зачастую требуется их сочетанное применение, что приводит к увеличению материальных и трудовых затрат, возникновению стресса у животных при проведении мероприятий по профилактике послеродовых осложнений у коров.
Исходя из вышеизложенного, актуальным направлением является разработка удобного в применении комплексного иммуномодулирующего препарата на основе экологически безопасных фармакологических компонентов для профилактики послеродовых заболеваний коров.
Цель и задачи исследований. Целью исследований явилась разработка, изучение и внедрение в практику ветеринарии, нового комбинированного лекарственного препарата в форме раствора для инъекций, содержащего в качестве действующих веществ витамины А и Е, субстанцию АСД-2Ф и янтарную кислоту, предназначенного для повышения неспецифической резистентности и профилактики послеродовых заболеваний у коров.
Для достижения поставленной цели нами были определены следующие задачи:
Научно обосновать состав комбинированного иммуно-модулирующего лекарственного препарата в форме раствора для инъекций АйСиДивит.
Изучить физико-химические свойства и стабильность препарата в процессе хранения. Определить показатели качества препарата и методы их контроля.
Изучить фармако-токсикологические свойства препарата в опытах на лабораторных животных и крупном рогатом скоте.
4. Установить оптимальную дозу и схему применения препарата для профилактики послеродовых осложнений у коров.
Испытать в условиях производства эффективность препарата в качестве средства повышения неспецифической резистентности и профилактики послеродовых осложнений у коров.
Разработать и представить для согласования и утверждения проекты инструкции по применению препарата в ветеринарии и технических условий (ТУ).
Научная новизна. Впервые разработан отечественный комбинированный лекарственный препарат в форме раствора для инъекций, содержащий в качестве биологически активных веществ субстанцию АСД-2Ф, витамины А, Е и янтарную кислоту, изучены его физико-химические, фармако-токсикологические свойства, иммуно- модулирующая активность, оптимальная доза и схема применения. В производственных условиях установлена профилактическая эффективность и целесообразность применения препарата для повышения неспецифической резистентности и профилактики послеродовых осложнений у коров.
ПрактическаЯ'Значимость. Разработан, стандартизирован и предложен для применения в ветеринарии новый комбинированный лекарственный препарат на основе фармацевтических субстанций витаминов А, Е, АСД-2Ф и янтарной кислоты, определены показатели и методы контроля качества, установлена его оптимальная доза и схема применения для повышения неспецифической резистентности и профилактики послеродовых осложнений у коров.
На основании полученных результатов подготовлены проекты ТУ и инструкции по применению препарата, которые согласованы и утверждены Россельхознадзором в установленном порядке.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на: - Всероссийском съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов «Эффективные и безопасные лекарственные средства в ветеринарии» (г. Санкт - Петербург, 2009 г.); - II Съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов России «Современные проблемы ветеринарной фармакологии и токсикологии» (г. Казань, 2009);
III Международной научной конференции «Ветеринарные препараты: разработка, контроль качества и применение» (Украина, г. Львов, 2009);
Заседаниях Ученого совета ФГУ «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» (г. Москва, 2008 г., 2009 г., 2010 г.).
Основные положения, выносимые на защиту: - требования к составу лекарственного препарата, показатели качества и методы их контроля, результаты изучения стабильности препарата в процессе хранения; характеристика фармакологических и токсикологических свойств препарата по результатам опытов на лабораторных животных и крупном рогатом скоте; результаты испытания в условиях производства эффективности применения препарата в целях профилактики послеродовых осложнений у коров; - практические предложения по стандартизации, контролю качества и применению препарата для профилактики послеродовых осложнений у коров.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 7 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 134 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы и собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и практических предложений.
Список литературы содержит 218 источников, в том числе 158 на русском языке и 60 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 31 таблицей, 7 рисунками. Приложение на 11 страницах.
