Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема лечения заболеваний лародонта зтается одной из самых актуальных в современной стоматология. Огро-зн арсенал лечебных в профилактических средств. Однако частота пора-эния данным видом патологии не снижается, а имеет тенденцию к рас-ространению, особенно среди лиц молодого возраста. В связи с этим ^разданным является поиск лекарственных препаратов среда средств па-эгег.етического воздействия. Это стало возможным благодаря наметив-зйся в последние года тенденции исследования тоиких инициальных ме-аянзмов развитая заболевания.
Процессы перекисного окисления (ПОЛ) липидов, являющиеся частім случаем проявления свободнорадикальных процессов, постоянно про-зходят в клетке, хотя и с неболыпой скоростью. В нормальных условиях ЭЛ представляет собой физиологический процесс, ответственный за об-овление мембран, по избыточная его активация приводит к серьезным труктурно-функциональным нарушениям в клетке (Вурлакова Е.Б., .-1985; ладимиров Ю.А., Арчакова A.M., 1972; Дубинина З.Е., 1989).
В настоящее время накоплен достаточный материал, свидетельствую-ий об инициальной роли свободнорадикального окисления (СРО) как од-ого из пусковых факторов развигия воспаления.в пвродояге, в основ-ом, представленный работами отечественных ученых (Йидзальский й.Я., 989; Силенко Ю.И., 1992; Тарасенко Д.М., 1986; Дунязина Т.М., 1993).
Как средство патогенетической терапии при лечении вышеназванной атологии перспективным оказалось применение препаратов, ингибирующих роцессы СРО. В этом плане интерес представляют антиоксиданти (АО), эгулиругощие процессы СРО и обладающие широким спектром фармакологи-еского деііствия. Однако применяемые яа сегодняшний день АО отличатся немногочисленностью (витамины. А, Е, К, дабунол, глугаминовая ислота) и низкой аятиоксйдаягной активностью. Традиционно использув-ыа лекарственные форілн в виде растворов, мазей, паот, эмульсий на твечают современным требованиям. На смену им пришли лекарственные ормы нового поколения, пролонгированные, которые обеспечивают максим ачьный целенадравленнай в'ыход лекарственного вещества в очаг пораже-ия и создание в нем длительной терапевтической концентрации, они добны в применении.
С момента открытия в 1969 г. внимание исследователей привлекла упероксяддисмугаза (СОД) - ключевой фермент ангаоксидантной защити. экспериментах на животных было установлено, что СОД обладает выра-енным противовоспалительным, противогипокоичеокдм, кардиопротектор-
ним, радаопротекгорныы действием {Етгпг Z Jy jgsO; Ecfcoubl."&>> 1986; МеСжЛ* У,, IS8I; Umi-hru С-> 1989; Ш&Є% ^, І980;/*шА« 1986). Б настоящее время СОД благодаря своей субстратной специфичности в отношении супероксидвого радикала признана самым мощным природным антиоксидантом (Авакян А.Ї., 1989).
Однако препарата COS.- полученные из крови человека в животннх (орготехн, пероксинорм, Германия),не находят широкого применения в клинике в связи с трудоемкой технологией производства и необходимостью обязательного проведения дорогостоящих анализов на вирус спада, гепатита, мдкобакгерия туберкулеза.
В наыей работе предлагается комплексний препарат СОД, полученный из экологически чистого сырья культуры ткани иень-шеня. Препарат коньюгирован с растворимой лекарственной пленкой, содержащей альганат ''натрия. Проведано клияико-экспернменгальяое исследование.
Цель її задачи исследования. Основной целью настоящего исследования явилось совершенствование я повышение эффективности лечения заболеваний лародонга путем применения препарата СОД в составе комплексного леченая. В связи с этим решена» подлежали следующие задачи:
-
Разработать лекарственную пленку, содержащую препарат СОД.от-вачавщю определенным требованиям.
-
Изучить фармакологические свойства лекарственной пленки, содержащей препарат СОД.
-
На экспериментальной модели изучить противовоспалительное действие препарата СОД с подтверждением его эффективности посредством биохимических и гистологических методов исследования,
-
Исследовать эффективность комплексного лечения начальных стадий воспалительных заболеваний пародонта с применением препарата СОД в виде растворимой лекарственной планки.
-
На основании проведенного клинико-экспериментального исследования разработать практические рекомендации по применению предложенного метода в стоматологической практике.
Научная новизна. Определяется новым подходом к лечению заболеваний пародонта о учетом важнейших патогенетических механизмов развития патологии.
Впервые дал лечения воспалительных заболеваний пародонта предложен комплексный препарат СОД, конъюгированный о растворимой лекарственной пленкой, содержащей альгинат натрия,
В эксперименте на кивотных показано, что введение микробной взве-
і в область нижнего фенового сосочка вызывает активации прояессов Ж и компенсаторное увеличение активности ферментов антиоксидантно!! эдитн не только в мягішх тканях пародонта, но и в ткан:; печени и іутривенной крови. В эксперименте на животных убедительно показано эотивовоспалительное действие препарата СОД.
В клинике на больных с начальными стадиями воелалительных забо-»ваний пародонта изучено влияние препарата СОД на течение вослалк-)льного процесса и динамику биохимических показателей процессов ПОЛ системы антиоксидаягной защита в капиллярной крови десневого сосоч-1. Показана высокая эффективность предлагаемого метода.
Теоретическая и практическая ценность. Проведенное клинико-экс-іриментатьноа исследование расширяет прэдетазление о патогенезе за-иеваний пародонта воспалительной природа. Активация процессов СРО и воспалении пародонта, очевидно, связана с патогенным действием :социащга микроорганизмов зубной бляшки как экзогенного индуктора. ?0 и развитием гипоксии смешанного типа, усугубляющая течение воопа-ігельного процесса. Подтверждается правильность предположений,вегрз-шщихся в публикациях последних лот, о том, что только совместное 'акционирование антиоксидантних ферментов моает обеспечить макси-ільную защлту тканей от токсического действия активнее форм кислоро-i (Дубинина Е.Е., 1993; Elkpi/bl Р.,19В6). В качестве нового метода ічєния заболеваний пародонта предложен препарат СОД в виде раствори-)й лекарственной пленки, позволяющий благодаря.воздействию на основ-18 патогенотические механизмы развития заболевания сократить сроки ічєния и время, затрачиваемое врачом на прием одного пациента. . Положения, вывосише на защиту:
-
При развитии начальных стадий воспалительных заболеваний паро-інта наблюдается активацій процессов ІІ0Л и компенсаторное увеличение :тивности ферментов антиокоидаятяой защиты не только в лародояте, но в ткани печени и внутривенной крови.
-
Применение препарата СОД в составе комплексного лечения явля-'ся патогенетически обоснованным, сокращает сроки лечения в 1,5-2 .за, обеспечивает выраженный терапевтический эффект и позволяет до-игнуть стойкой ремиссии.на продолжительный срок.
-
Пленочная фзрма препарата является рациональной лекарственной рмой при лечении заболеваний пародонта.
Апробация работы и реализация результатов исследования. Новый особ лечения заболеваний пародонта комплексным препаратом СОД внед-
- 4 -рен в практику работы кафедры терапевтической стоматологии СПбГМУ им акад.И.П.Павлова. Материалы исследования используются в учебном процесса при проведении практических занятий со студентами 4, 5 курсов. Результаты исследования доло&еан и обсуждэпы на конференции Санкт-Пэ гербургской стоматологической ассоциации и Научно-практического общества стоматологов 04.02.1994.
По теме диссертации опубликовано 4 работы.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 4*Ь отр.маши-нописного текста и состоит из введения, четырех глав, обоуздения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 284 наименования, в т.ч. 106 источников на иностранном языке. Работа иллюстрирована JO рисунками и/б таблицам] Материал и методы исследования. Для реализации поставленных за-дач были проведены лабораторные, экспериментальные и клинические исследования. В лабораторных условиях была разработана растворимая лекарственная пленка (Ш), содержащая препарат СОД, отвечающая определенным требованиям. Препарат СОД - это ферментный биоантиоксидантный комплекс, полученный из экологически чистого сырья культуры ткани кень-шеня на 25-30 сутки культивирования. Он разработан на основе су-пероксгщдасмутазы,' каталазы (КТ), пероксидазы и состоит из водо- и жирорастворимых антиоксидантов. В его состав также входят аминокислоты а микроэлемента. Препарат ССЩ конъюгирован с растворимой лекарственной пленкой, содержащей альганат натрая.
