Введение к работе
з Актуальность проблемы
Среди научных проблем, касающихся этиологии и патогенеза болезней человека и, в том числе пародонта, группа ВОЗ признала актуальными исследования влияния на организм эмоционального стресса (ДмитриеваТ.Б., Воложин А.И.,2001). Стоматологи и патофизиологи убедительно доказали важную роль дистресса в динамике развития заболеваний пародонта (Тарасенко и соавт., 2000). Дистресс (от греч. dys - приставка, означающая расстройство + англ. stress - напряжение) — стресс, связанный с выраженными негативными эмоциями и оказывающий вредное влияние на здоровье (Гринберг Д., 2002; Селье, 1979).
Механизмы действия хронического психо-эмоционального стресса на организм изучается с использовангием новейших методов исследования. В том числе, имеются фундаментальные исследования по патогенезу заболеваний пародонта при дизадаптации организма, вызванного длительным стрессорным воздействием. Одним из важнейших патогенетических механизмов поражения тканей пародонта при стрессорных воздействиях является активизация процессов свободнорадикального окисления липидов, входящих в мембраны клеток, в результате чего образуются эндоперекиси (Тарасенко Л.М., Петрушанко Т.А.,1999). Следствием этого нарушения при всем многообразии действия болезнетворных факторов является повышение проницаемости биологических мембран и нарушение микроциркуляции, т.к. именно в сосудистой стенке наиболее низок темп биоферментативного окисления (Суражев Б.Ю, 1999).
Традиционные методы лечения воспалительных заболеваний пародонта направлены на устранение основного причинного фактора - микробного зубного налета, контроль за его образованием, использование антимикробных, противовоспалительных средств местного и общего применения, совершенствование хирургических методов устранения инфекционно-
4 деструктивного очага в пародонте. Однако они не всегда достаточно эффективны и не могут исключить обострения патологического процесса. Поэтому ведутся интенсивные поиски средств и методов, направленных не только на конкретные патогенетические звенья развития воспалительного процесса в пародонте, но и на повышение устойчивости организма к стрессорному фактору, в первую очередь, к эмоциональному дистрессу.
Следует ожидать, что средства, направленные на повышение устойчивости организма к эмоциональному стрессу, могут оказаться эффективными и при комплексном лечении патологии пародонта. К таким методам относится так называемая резонансная терапия, когда с лечебной целью используют различные виды сенсорной стимуляции с частотными параметрами, соответствующим индивидуальным биоэлектрическим осцилляторам. В клинических работах киевской школы стоматологов показана эффективность использования в стоматологической практике прерывистых контрастных температурных воздействий. Однако эмпирический характер выбора параметров лечебной гипотермии ограничивает возможности ее применения. Основные механизмы действия на организм ритмической гипотермии, в том числе, и при эмоциональном стрессе, связаны с адаптивным эффектом таких процедур посредством регуляции проницаемости гистогематических барьеров для вегетотропных веществ, что приводит к нормализации симпато-парасимпатических отношений (Ашмарин И.П. и соавт. 1989; Бабийчук Г.А. и соавт., 2002). Представлялось актуальным использовать некоторые режимы ритмической гипотермии для лечения тех болезней пародонта, которые связаны с нарушениями барьерных механизмов, в частности гематосаливарного барьера (ГСБ). Концепция ГСБ была разработана в конце прошлого века московской стоматологической школой (Петрович Ю.А. и соавт., 1988) и продолжает плодотворно развиваться (Денисов А.Б. и соавт., 2005). Исследований по эффективности примененеия резонансной терапии для лечения патологии пародонта на фоне эмоционального стресса до
5 настоящего времени проведено не было, поэтому внедрять этот немедикаментозный метод в клинику, возможно, после его предварительного доклинического изучения. Актуальность этой проблемы опеределяется еще и «перенасыщенностью» организма человека фармакологическими препаратами. Цель
Применить в эксперименте ритмические гипотермические воздействия для нормализации функции гематосаливарного барьера на фоне стресс-индуцированного поражения тканей пародонта. Задачи
Оценить структурно-функциональные различия элементов гематосаливарного барьера у крыс с разным балансом вегетативной регуляции путем фармакологической стимуляции, а также стрессовых и гипотермических воздействий на основании фрактальной размерности трехмерной архитектоники слюнных желез и их биоэлектрической активности.
Определить характер морфологических изменений в слюнных железах у животных с разным балансом вегетативной регуляции под влиянием эмоционально-болевого стресса и ритмических гипотермических воздействий.
Изучить локальные структурные изменения в пародонте у крыс под влиянием эмоционально-болевого стресса и ритмических гипотермических воздействий по показателям светового, электронно-микроскопического исследования и фрактальной размерности соединительнотканной основы эпителиального слоя.
Показать направленность изменения коэффициента проницаемости гематосаливарного барьера для 3Н-ацетилхолина и 14С-адреналина при эмоционально-болевом стрессе и ритмических гипотермических воздействиях у животных.
5. Определить режимы ритмических гипотермических воздействий, при которых нормализуется функциональное состояние гематосаливарного барьера, нарушенного в результате симпатической и парасимпатической фармакологической нагрузки и эмоционально-болевого стресса у экспериментальных животных с различной вегетативной регуляцией.
Научная новизна
Впервые установлено, что эмоционально-болевой стресс и ритмические гипотермические воздействия вызывают различные морфологические изменения в слюнных железах у животных с разным балансом вегетативной регуляции. При стрессе в группе крыс с преобладанием парасимпатической регуляции значения морфометрических показателей такие же, как и при ацетилхолиновой стимуляции, в группе с преобладанием симпатической регуляции - как при адреналиновой стимуляции, у крыс с равновесным вегетативным статусом развивается усредненная реакция на фармакологическую вегетативную нагрузку. Ритмические гипотермические воздействия напротив вызывают в слюнных железах у животных «симпатической» группы парасимпатический, а у «парасимпатической» группы - симпатический структурный ответ. Научной новизной отличаются данные о том, что эмоционально-болевой стресс и ритмические гипотермические воздействия приводят к идентичным структурным изменениям в мягких тканях пародонта, но изменяется фрактальная размерность соединительнотканной основы пародонта и проницаемость гематосаливарного барьера для 3Н-ацетилхолина и 14С-адреналина. Ритмические гипотермические воздействия нормализуют функциональное состояние гематосаливарного барьера, нарушенное в результате симпатической и парасимпатической фармакологической нагрузки. Практическая ценность
Структурно-функциональные различия элементов гематосаливарного барьера связаны с разным балансом вегетативной регуляции и могут быть
7 выявлены путем фармакологической стимуляции с определением биоэлектрической активности ткани. Эмоционально-болевой стресс и ритмические гипотермические воздействия вызывают изменения слюнных желез в зависимости от баланса вегетативной регуляции. При эмоционально-болевом стрессе и ритмических гипотермических воздействиях наблюдается 1,5-2-кратное увеличение проницаемости гематосаливарного барьера для 3Н-ацетилхолина и |4С-адреналина, однако при стрессе соотношения коэффициентов проницаемости нарушаются, тогда как в динамике ритмических гипотермических воздействий колебания проницаемости носят согласованный характер. Ритмические гипотермические воздействия нормализуют функциональное состояние гематосаливарного барьера, нарушенное в результате симпатической и парасимпатической фармакологической нагрузки. Практически важно, что режимы гипотермических воздействий зависят от типа вегетативной регуляции: при преобладании парасимпатической вегетативной регуляции - эффективные режимы охлаждения составляют 3 односекундных стимула/мин, с равновесным вегетативным статусом - 6, а при преобладании симпатической вегетативной регуляции - 12 стимула/мин. Применение данных режимов Холодовых воздействий устраняет стресс-индуцированные нарушения архитектоники и проницаемости гематосаливарного барьера и их целесообразно испытать в лечебной практике у пациентов с разными типами вегетативной регуляции.
Личный вклад соискателя
Все разделы диссертации написаны автором самостоятельно. Самостоятельно выполнена экспериментальная часть работы, трехмерная реконструкция и фрактальный анализ - совместно с канд. биол. наук Марченко B.C. Статистическая обработка и интерпретация данных проведены лично автором. Вместе с научными руководителями проф. СВ. Чуйкиным и проф. А.И. Воложиным сформулированы выводы.
8 Апробация результатов диссертации
Результаты исследований представлены на конференции молодых ученых
«Биология - наука XXI столетия» (Пущино, Россия, 2006), всероссийском
конгрессе и республиканской конференции стоматологов РБ (Уфа, РБ 2007,
2008 г.). Работа была обсуждена на совместном заседании кафедр
стоматологии детского возраста, терапевтической стоматологии и кафедры
пропедевтики и физиотерапии стоматологических заболеваний Башкирского
государственного медицинского университета и на межкафедральном
совещании кафедр патологической физиологии стоматологического
факультета и кафедры госпитальной терапевтической стоматологии МГМСУ
Росздрава.
Внедрение.
Материалы диссертации используются с мая 2007г. в учебной работе
кафедры патологической физиологии стоматологического факультета ГОУ
ВПО МГМСУ Росздрава для студентов 4 курса на лекциях и практических
занятиях при изложении темы: Патофизиология слюнных желез. По
диссертационной работе Г.В. Малышевой внедрены и используются в
лекционном курсе материалы (диаграммы, слайды) для студентов, интернов
и ординаторов Университета.
Публикации.
Основные положения диссертации изложены в 8-ми работах, из которых
одна монография и две статьи опубликованы в журналах, рекомендованных
Объем и структура диссертации.
