Технология и стандартизация лекарственных форм комбинированных энтеросорбентов [Электронный ресурс] Рябуха Анна Федоровна

Введение к работе

Актуальность темы. В последние годы значительно возрос интерес к энтеросорбции как простому, доступному, нетравматичному методу эфферентной терапии (Лужников Е.А. и др., 2000, Беляков Н.А. и др., 1991). Для расширения сферы применения этого метода необходимо создание новых сорбентов, как селективных, так и универсальных (Беляков Н.А. и др., 1991). Малый ассортимент лекарственных средств этой группы может быть дополнен за счет комбинаций известных энтеросорбентов и создания на этой основе твердых и мягких лекарственных форм: гранул, таблеток, паст для внутреннего применения.

Наиболее широко в настоящее время применяются энтсросорбенты на основе высокодисперсного кремнезема (полисорб, аэросил), лигнина (полифепан), активированные угли.

Создание комбинированных энтеросорбентов может быть перспективным направлением в лечении эндогенной интоксикации, при которой в организме происходит накопление как среднемолекулярных, так и низкомолекулярных токсичных метаболитов с различными физико-химическими свойствами (Лопаткин Н.А. и др., 1989, Малахова М.Я., 2000). За счет синергизма действия сорбентов с различными механизмами сорбции и аффинитетом к различным веществам можно добиться усиления суммарного сорбционпого эффекта.

В то же время, существует необходимость применения комбинированных сорбентов в практике клинической токсикологии, особенно при отравлении неизвестным веществом или комплексом веществ. Ввиду того, что применение селективных энтеросорбентов часто невозможно, а использование одного неспецифического сорбента может быть неэффективно, в данной ситуации при терапии возникает необходимость в универсальных комбинированных энте-росорбентах (Сарманаев С.Х, 1997).

Зачастую несовершенными являются методы оценки функциональной активности энтеросорбентов - адсорбционной способности, что особенно заметно при анализе их лекарственных форм (Решетников В.И., 2003). Поэтому с целью накопления сопоставимых данных для сравнительной оценки эффективности уже используемых и вновь предлагаемых адсорбирующих лекарственных средств, следует определять их функциональную активность по максимально унифицированным методикам.

Цель и задачи исследования. Целью данного исследования является разработка лекарственных форм комбинированных энтеросорбентов на основе полифепана, полисорба и угля активированного.

Для достижения указанной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить адсорбционную способность полифепана, полисорба и угля активированного по

различным маркерам. | ЮС НАЦИОНАЛЬНАЯ

_*?М

БИБЛИОТЕКА СП О»

1. Подобрать различные комбинации энтеросорбентов и вспомогательных веществ, выбрать оптимальные составы.

2. Изучить влияние вспомогательных веществ и технологических факторов на адсорбционную способность составов.

3. Разработать технологию пасты и гранул на основе оптимизированных составов.

4. Изучить технологические характеристики полученных лекарственных форм.

5. Провести стандартизацию разработанных лекарственных форм комбинированных энтеросорбентов.

6. Провести опенку эффективности лекарственных форм комбинированных энтеросорбентов на животных.

Научная новизна исследования. Впервые разработаны оптимальные сочетания энтеросорбентов: активированного угля с полифепаном и активированного угля с полисорбом, имеющие высокую адсорбционную способность по отношению к веществам различной структуры (красителям метиловому оранжевому и метиленовому синему и белковым веществам - желатину и альбумину). При модификации методики по метиловому оранжевому установлена экспоненциальная зависимость адсорбционной способности сорбента от равновесной концентрации (остаточной после сорбции) растворов красителя, подтвердившая целесообразность выбора соотношения навески (0,1 г) и концентрации маркера (0,08 %)

Изучено влияние вспомогательных веществ и технологических факторов на адсорбционную способность исходных энтеросорбентов и их смесей. По сохранению адсорбционной способности рациональными лекарственными формами для исследованных энтеросорбентов и смесей на их основе являются: для полифепана и угля активированного - паста и гранулы, для полисорба - паста. На основании этих данных разработаны составы и технология лекарственных форм комбинированных энтеросорбентов. Пасты на основе угля активированного и полисорба, пластифицированные гелями полимеров (ПВП, МЦ, NaKMH и др.), образуют текучие не оседающие суспензии, пригодные для введения энтеросорбентов через зонд. Изучена эффективность гранул на основе активированного угля и полифепана с пектином и натрия альгинатом при моделировании хронического эндотоксикоза у крыс.

Практическая значимость работы. Подобраны вспомогательные вещества, повышающие адсорбционную способность исходных энтеросорбентов. Созданы лекарственные формы комбинированных энтеросорбентов (гранулы и пасты), обладающие большей адсорбционной способностью, чем исходные лекарственные вещества. В предложенных составах улучшены технологические свойства исходных энтеросорбентов Доказана эффективность гранул комбинированных энтеросорбентов с пектином и натрия альгинатом при хроническом эндотоксикозе у крыс. Проведена апробация технологии гранул комбинированных энтеросорбентов на ООО

«Волгоградская фармапевтическая фабрика». Представленные разработки включены в раздел учебной программы кафедры промъппленной технологии лекарств с курсом биотехнологии ПГФА, кафедры фармацевтической химии ВолГМУ.

Разработаны и утверждены методические указания по изготовлению и контролю качества паст комбинированных энтеросорбентов, которые внедрены в практику работы аптеки Волгоградской областной клинической больницы № 1.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Комплексная оценка адсорбционной способности энтеросорбентов^- активированного угля, полифепана, полисорба и лекарственных форм на их основе по нескольким маркерам с использованием адаптированных методик.

2. Результаты оптимизации составов комбинированных энтеросорбентов на основе активированного угля с полифепаном и активированного угля с полисорбом.

3. Экспериментальное обоснование выбора вспомогательных веществ и разработки технологии гранул и паст с учетом факторов, влияющих на адсорбционную способность лекарственных форм.

4. Результаты фармакологических исследований гранул комбинированного энтеросорбента с пектином и натрия альгинатом при модельном эндотоксикозе у крыс.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на 59-й итоговой научной конференции студентов и молодых ученых Волгоградской медицинской академии (Волгоград, 2001); межвузовской юбилейной научно-практической конференции, посвященной 85-летию высшего образования на Урале «Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы» (Пермь, 2001); межвузовских научно-практических конференциях «Вузы и регион» (Пермь, 2002, 2003); 61-й итоговой научной конференции студентов и молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета (Вол-гоград,2003); 62-й итоговой научной конференции студентов и молодых ученых ВолГМУ «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2004). По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертация выполнялась в соответствии с тематикой научных исследований Проблемной Комиссии АМН РФ «Фармация», секции «Фармацевтическая технология и биофармация», и планом научно-исследовательской работы ПГФА по проблеме 10.06 «Фармация» (номер государственной регистрации 01.9.10 018873).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследования и 2-х глав, в которых изложены результаты экспериментальных исследова-

Похожие диссертации на Технология и стандартизация лекарственных форм комбинированных энтеросорбентов [Электронный ресурс]

Разработка технологии и стандартизация лекарственных форм препарата на основе метаболитов лактобактерийСорокина Юлия Васильевна

Обеспечение качества отечественных лекарственных средств (оптимизация технологии и совершенствование стандартизации таблетированных лекарственных форм)Емшанова Светлана Витальевна

Разработка состава, технологии и стандартизации многокомпонентной таблетированной лекарственной формы "Цитофлавин"Казимова Юлия Валерьевна

Разработка и стандартизация иммобилизованных лекарственных форм на основе биологически активных веществ побегов и коры облепихи крушиновидной и энтеросорбента СУМС-1Сухотерина Надежда Витальевна

Разработка, технологические исследования и стандартизация антимикробных лекарственных форм, аппретированных на тканях и нетканых материалахДьяченко Наталья Викторовна

Разработка капулированных лекарственных форм на основе микрокристаллической целлюлозы (МКЦ) и методов их стандартизацииТюляев Александр Иванович

Разработка составов и технологии лекарственных форм ноопептаЗимина Ирина Александровна

Разработка состава и технологии лекарственных форм бемитилаКовшова Наталья Владимировна

Совершенствование технологии лекарственных форм бифидумбактеринаДемешева Марина Ивановна

Разработка состава и технологии лекарственных форм с фурацилином на основе хитозанаОлейник Елена Александровна