Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Токсикологические аспекты разработки аварийных пределов воздействия фосфорорганических отравляющих веществ. Садчикова Елена Александровна

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Садчикова Елена Александровна. Токсикологические аспекты разработки аварийных пределов воздействия фосфорорганических отравляющих веществ.: автореферат дис. ... кандидата медицинских наук: 14.03.04 / Садчикова Елена Александровна;[Место защиты: Институт токсикологии].- Санкт-Петербург, 2013

Введение к работе

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности. В соответствии с международными соглашениями и федеральным законом «Об уничтожении химического оружия» процесс ликвидации отравляющих веществ (ОВ) осуществляется на специализированных предприятиях (Федеральный закон от 02 мая 1997 г. № 76-ФЗ; Федеральный закон от 5 ноября 1997 г. № 138-Ф3; В. И. Холстов, 2007; В. И. Холстов и др., 2007; С. М. Пунжин, 2009).

Указанные предприятия, согласно общепринятым критериям, относятся к химически опасным объектам, аварии на которых могут сопровождаться развитием чрезвычайной ситуации (ЧС) (ГОСТ Р 22.0.05-94 БЧС).

На сегодняшний день юридической основой для разработки мероприятий, призванных минимизировать последствия возможных ЧС, является ряд нормативных актов, в том числе федеральный закон от 21 июля 1997 г. № 116-ФЗ «О промышленной безопасности опасных производственных объектов», приказ Министерства чрезвычайных ситуаций России от 28.02.2003 №105 «Об утверждении требований по предупреждению чрезвычайных ситуаций на потенциально опасных объектах и объектах жизнеобеспечения» и др.

Известно, что планирование адекватных действий персонала и спасательных бригад в подобных ситуациях основывается на прогностических оценках медико-санитарных последствий химических аварий, позволяющих своевременно подготовить и эффективно использовать силы и средства медицинской помощи для сохранения жизни и здоровья людей (А. Г. Творожников, А. Я. Алешин, В. У. Мухидов, 2002; Б. Н. Филатов, Н. Г. Британов, В. В. Клаучек, 2004; В. И. Лишаков, Г. П. Простакишин, Н. И. Батрак , 2007; В. В.Уйба и др., 2007; В. Р. Рембовский и др., 2010, 2011, 2012; Б. Н. Филатов и др., 2012; М. А. Голышев, 2012). При формулировании вероятного сценария учитывается множество факторов, к которым относятся и такие токсикометрические показатели химических соединений, как: средне смертельные и пороговые концентрации при кратковременных экспозициях, а также гигиенические регламенты, ограничивающие содержание вредных веществ в воздушной среде (Н. И. Калинина, 1994; Л. И. Ивашина, Т. А. Шашина, Г. П. Простакишин, 1997; Т. А. Шашина, Л. И. Ивашина, О. М. Осин, 1999; В. А. Рогожников, 2002).

К числу критериев, используемых для получения прогноза, относятся и аварийные пределы воздействия (АПВТ). АПВТ - гигиенические нормативы, регламентирующие время (Т) пребывания человека в зоне химического заражения без средств индивидуальной защиты (СИЗ). Продолжительность пребывания определяется уровнем воздействия, то есть осуществляется защита временем и концентрацией. При превышении АПВТ использование СИЗ обязательно (В. А. Рогожников, 2002; П. Е. Шкодич, В. Ф. Желтобрюхов, В. В. Клаучек, 2004; В. Д.Назаров и др., 2008).

На момент планирования диссертационной работы аварийные пределы воздействия Vx, зарина и зомана в воздухе рабочей зоны (АПВр.з.) отсутствовали, что и предопределило актуальность исследований по установлению специальных стандартов. Исследования проводились в соответствии с Постановлением Правительства РФ № 825-50 от 29 декабря 2005 г. «О государственном оборонном заказе на 2006 год».

Цель исследований заключалась в научном обосновании величин АПВТ фосфорорганических отравляющих веществ (ФОВ) (Vx, зарина и зомана) при загрязнении ими воздуха рабочей зоны.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие

задачи исследования:

- определить средне смертельные величины Vx, зарина и зомана в условиях ингаляционного воздействия при экспозициях продолжительностью 30 минут, 1 час, 2 часа и 4 часа, а также при интратрахеальном введении;

- установить величины пороговых уровней Vx, зарина и зомана в условиях ингаляционного воздействия при экспозициях продолжительностью 30 минут, 1 час, 2 часа и 4 часа;

- обосновать аварийные пределы воздействия Vx, зарина и зомана в воздухе рабочей зоны при экспозициях продолжительностью 30 минут, 1 час, 2 часа и 4 часа;

- разработать математическую модель прогнозирования токсикометрических характеристик и АПВр.з. ФОВ для временных интервалов воздействия, выходящих за пределы экспозиций, использовавшихся в экспериментальных исследованиях.

Научная новизна выполненной работы состояла в том, что впервые:

1. Определены на основе зависимости «концентрация-время-эффект» средне смертельные концентрации (CL50) зарина, зомана и Vx, а также их пороговые уровни как с применением комплекса интегральных показателей (Limacintegr), так и специфического теста - уровня активности ацетилхолинэстеразы (АХЭ) эритроцитов (Limacsp) при ингаляционном воздействии продолжительностью 30 минут, 1 час, 2 часа и 4 часа.

2. Установлены изменения центральной нервной системы (ЦНС), иммунного статуса и обменных процессов при ингаляции ФОВ в концентрациях ниже летальных и продолжительности экспозиции 30 минут, 1 час, 2 часа и 4 часа.

3. Изучено влияние ФОВ на область caudatum putamen головного мозга крысы при интратрахеальном поступлении в средне смертельных дозах (DL50), которое характеризуется тем, что по степени повреждающего действия на структуру синапсов наибольшим эффектом обладает зоман, затем зарин и Vx.

4. Разработана математическая модель прогнозирования токсикометрических характеристик и АПВр.з. Vx, зарина и зомана для временных интервалов воздействия от 18 минут до 5 часов.

Теоретическая значимость работы заключается в расширении представлений об особенностях патогенеза интоксикации Vx, зарина и зомана в сублетальных концентрациях, а также ультраструктурных изменений ЦНС.

Практическая значимость работы.

Разработаны и введены в действие гигиенические регламенты:

- ГН 2.2.5.2220-07 «Аварийные пределы воздействия О-избутил--N-диэтиламиноэтилтиолового эфира метилфосфоновой кислоты в воздухе рабочей зоны». Постановление Главного государственного санитарного врача РФ № 32 от 5 июня 2007 г.;

- ГН 2.2.5.2389-08 «Аварийные пределы воздействия О-изопропилового эфира метилфторфосфоновой кислоты (зарина) в воздухе рабочей зоны». Постановление Главного государственного санитарного врача РФ № 39 от 23 июня 2008 г.;

- ГН 2.2.5.2388-08 «Аварийные пределы воздействия О-1,2,2-триметилпропилового эфира метилфторфосфоновой кислоты (зомана) в воздухе рабочей зоны». Постановление Главного государственного санитарного врача РФ № 40 от 23 июня 2008 г.

Настоящие нормативы используются для сохранения здоровья работников объектов по уничтожению ОВ (и баз хранения) путем регламентирования времени пребывания человека в зоне химического заражения без средств индивидуальной защиты. При превышении АПВр.з. использование СИЗ обязательно.

Методология и методы исследования.

Методология исследований заключалась в выявлении общебиологической закономерности «концентрация-время-эффект» в условиях ингаляционного воздействия ФОВ при экспозициях различной продолжительности.

Применяемые методы исследований обеспечивали получение информации о действии ФОВ на всех структурных уровнях организации биологического объекта.

Положения, выносимые на защиту:

1. Зависимость «концентрация-время-эффект» при ингаляции Vx, зарина и зомана, установленная на летальных уровнях, а также на сублетальных уровнях (с использованием интегральных показателей и специфического теста - активность АХЭ).

2. Токсикодинамика при сублетальных уровнях воздействия Vx, зарина и зомана характеризуется нарушением функции центральной нервной системы (суммационно-пороговый показатель, поведенческие реакции), иммунного статуса (клетки белой крови) и обменных процессов (показатели белково-углеводного обмена), при этом перечень «прореагировавших» показателей, характеризующих состояние конкретной системы или обмена веществ, определяется продолжительностью экспозиции и структурой соединения.

3. Разработка аварийных пределов воздействия в воздухе рабочей зоны для Vx, зарина и зомана осуществлена с применением основополагающего принципа гигиенического регламентирования - принципа пороговости вредного действия химических веществ и с учетом специфического механизма токсичности ФОВ.

4. Разработана методика прогнозирования токсикометрических характеристик (CL50, Limacintegr, Limacsp и АПВр.з.) зарина, зомана, Vx для временных интервалов воздействия в диапазоне от 18 минут до 5 часов, учитывающая экспериментально установленные показатели токсичности при ингаляциях продолжительностью 30 минут, 1, 2 и 4 часа.

Степень достоверности и апробация результатов.

Степень достоверности данных подтверждается соблюдением требований унификации методов исследования и объемом полученных экспериментальных данных.

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, отражающих основное содержание исследований, три из которых размещены в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Материалы работы доложены и обсуждены на совместном заседании секции №4 «Токсикология, гигиена, профпатология, индикация, дегазация при работе с высокотоксичными веществами» Проблемной комиссии ФМБА России (Санкт-Петербург, 2007); XXXVIII научной конференции «Актуальные вопросы теории и практики радиационной, химической и биологической защиты» (Вольск, 2008); IV научно-практической конференции «Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и транспортировке химического оружия» (Москва, 2008); Всероссийской научно-практической конференции «Химическая безопасность Российской Федерации в современных условиях» (Санкт-Петербург, 2010); V научно-практической конференции «Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и транспортировке химического оружия» (Москва, 2010); юбилейной научной конференции, посвященной 40-летию НИИГТП ФМБА России «Химическая безопасность России: медицинские и эколого-гигиенические аспекты» (Волгоград, 2011); Всероссийском симпозиуме, посвященном 50-летию со дня основания ФГУП «НИИ ГПЭЧ» ФМБА России «Медико-биологические аспекты обеспечения химической безопасности Российской Федерации» (Санкт-Петербург, 2012), а также на заседании Ученого совета ФГУП «НИИГТП» ФМБА России от 20 августа 2013 года.

Личный вклад автора заключался в формулировании цели и задач исследования, в планировании и проведении экспериментов, статистической обработке полученных данных, обсуждении результатов и формулировке выводов. На всех этапах работы вклад автора являлся определяющим.

Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 171 страницах машинописного текста, состоит из введения, аналитического обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, содержащего 200 источников, из них 72 принадлежат зарубежным авторам; содержит 22 рисунка, 30 таблиц и 4 приложения.

Похожие диссертации на Токсикологические аспекты разработки аварийных пределов воздействия фосфорорганических отравляющих веществ.