Введение к работе
Актуальность проблемы. Широкое распространение вирусных инфекций, трудности разработки средств их лечения, недостаточность выбора эффективных противовирусных препаратов определяют неослабевающий интерес к разработке превентивных мер по борьбе с вирусами Важнейшим компонентом профилактики передачи инфекционных вирусных агентов является химическая антисептика
В настоящее время в нашей стране разрешено к применению около 450 дезинфицирующих средств, многие из которых обладают недостаточной вирулицидным действием В связи со специфическими требованиями, предъявляемыми к антисептикам с вирулицидным действием (безопасность для организма, быстрое развитие эффекта, моющая способность и др) их выбор еще более ограничен, а потребность в них очень велика Поэтому поиску антисептиков с вирулицидной активностью по отношению к широкому спектру вирусов, нетоксичных и доступных в экономическом отношении уделяется особое внимание
Больше разнообразие вирусов, отличающихся по структуре, размерам, составу и устойчивости к физико-химическим воздействиям требует дальнейшего расширения исследований среди соединений различных классов с целью поиска новых вирулицидных агентов и создания на их основе дезинфицирующих и антисептических средств нового поколения
В качестве потенциальных вирулицидных агентов в настоящей работе исследовались новые производные пиридина и природного порфиринового металлокомплекса - гемина
Критерием выбора производных пиридина явились отмеченные ранее для некоторых соединений этого ряда антимикробные свойства и низкая токсичность В композиции со спиртами они проявляли вирулицидные свойства в отношении некоторых вирусов
Отдельные представители пептидных производных гемина обладали способностью ингибировать протеиназу ВИЧ и катализировать окисление природных органических субстратов (NADH), но вирулицидная активность для них не была известна и не изучалась
Цель работы. Целью настоящей работы явился поиск соединений - новых потенциальных ДВ - обладающих высокой вирулицидной активностью, и создание на их основе новых низкотоксичных и высокоэффективных композиций дезинфектантов и кожных антисептиков
Задачи исследования
- изучение вирулицидной активности синтетического производного
пиридина и создание дезинфицирующей субстанции и композиции
кожного антисептика на его основе,
сравнительное исследование вирулицидной активности предложенной антисептической композиции и некоторых коммерческих дезинфицирующих средств и антисептиков,
- изучение вирулицидной активности синтетических производных
гемина, полученных путем целенаправленного молекулярного дизайна,
установление взаимосвязи между структурой и функцией и возможных
механизмов их действия, выбор наиболее активных соединений и
предложений по дальнейшему развитию и созданию композиций на их
основе
Научная новизна
-
Впервые получены данные по вирулицидной активности новых производных гемина и соединений пиридинового ряда
-
Показана зависимость скорости инактивации вирусов от концентрации исследованных соединений, времени экспозиции, вида объектов и способа их обработки
-
Впервые доказана эффективность выбранного производного пиридина против широкого спектра вирусных возбудителей социально значимых инфекций при различных режимах обеззараживания разнообразных объектов и весьма низких концентрациях (0,01-0,001%)
-
Разработана, протестирована и разрешена к применению новая антисептическая композиция на основе производного пиридина
-
Впервые продемонстрирована нуклеолитическая активность производных гемина общей формулы (II) в отношении вирусной ДНК, в том числе в составе цельного вириона
-
Выявлена взаимосвязь между структурой, физико-химическими свойствами и вирулицидностью в ряду синтетических производных гемина Предложены возможные механизмы их вирулицидного действия и основы рационального молекулярного дизайна более современных вирулицидных агентов на основе производных гемина
Практическая значимость
1 На основании результатов проведенного исследования,
получен кожный антисептик - жидкое мыло - на основе
пиридинового производного «ДОПД гидрохлорид», который
разрешен к применению Роспотребнадзором
-
Предложены вирулицидные агенты нового поколения на основе в составе новых антисептических композиций природного эндогенного соединения - гемина, заложены научные основы дизайна его производных с оптимальным набором свойств, необходимых для практического применения
-
По материалам исследования вирулицидной активности синтетических производных гемина оформлена и подана авторская заявка на изобретение
Основные положения, выносимые на защиту
-
Новая композиция на основе производного пиридина «ДОПД», безопасная и высокоэффективная против широкого круга вирусных возбудителей социально значимых инфекций при низкой концентрации действующего вещества.
-
Производные гемина, модифицированного остатками аминокислот, пептидов и пептидомиметиков в качестве эффективных вирулицидных агентов
-
Нуклеолитическая активность производных гемина в отношении вирусной ДНК
-
Зависимость вирулицидного действия производных гемина от их нуклеолитической активности и способности катализировать окисление ПНЖК мембран Основы рационального молекулярного дизайна новых высокоэффективных вирулицидных агентов данного ряда
Апробация работы
Проведена 21 июня 2007 г на совместной научной конференции отдела молекулярной вирусологии и совета по предварительной экспертизе диссертационных работ ГУ НИИ вирусологии им. ДИ. Ивановского РАМН Основные положения диссертации доложены на Московской международной конференции «Биотехнология и медицина», 2006г По теме диссертации опубликованы 3 печатные работы и 2 инструкции по применению дезинфицирующих средств, утвержденных Роспотребнадзором Результаты исследований внедрены в практику в виде разрешения
Роспотребнадзора на производство и применение дезинфицирующего средств и антисептика на территории Российской Федерации
Объем и структура диссертации
Похожие диссертации на Исследование вирулицидной активности производных пиридина и гемина и создание на их основе композиций с антисептическим действием
