Введение к работе
Актуальность проблемы
Вирусный гепатит В (ГВ) - одна из наиболее серьезных и актуальных проблем здравоохранения. По широте распространения, уровню заболеваемости, тяжести течения и частоте развития хронических форм с переходом в цирроз (ЦП) и гепатоцеллюлярную карциному (ГПК), причиняемому экономическому ущербу гепатит В занимает в России одно из ведущих мест в инфекционной патологии человека.
Безопасные и эффективные вакцины для профилактики гепатита В стали доступны для массового использования с 1981 г. В 1992 г. Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) рекомендовала всем странам включить вакцинацию новорожденных против ГВ в государственные календари профилактических прививок.
С 1998 года приказом Министерства Здравоохранения Российской Федерации № 375 от 18.12.1997 введен новый календарь профилактических прививок, в который впервые включена вакцинация новорожденных против ГВ. В 2001 г. в календарь профилактических прививок включена вакцинация подростков 13 лет. С 1 января 2006 года стартовал национальный проект «Здоровье». В рамках этого проекта было запланировано провести массовую вакцинацию населения Российской Федерации (РФ). На 01.07.2010 по стране в целом привито 45 млн. взрослых в возрасте 18-59 лет.
При проведении массовой иммунизации против гепатита В приобретает особое значение феномен генетической изменчивости вируса гепатита В (ВГВ). Появление в геноме ВГВ мутаций, связанных с «вакцинным бегством», которые позволяют уходить от вакцин-ассоциированного иммунного ответа, дает вирусу преимущество в условиях вакцинации против ГВ. Поэтому актуальным становится изучение распространенности таких мутаций и оценка степени угрозы, которую они могут представлять для программы массовой иммунизации.
Проведение глобальных противоэпидемических мероприятий приводит к необходимости их постоянной и всесторонней оценки. Положительное
влияние массовой вакцинации можно оценивать по снижению частоты
выявления маркеров инфицирования вирусом гепатита В среди населения и показателей заболеваемости острым гепатитом В (ОВГ) и хроническим гепатитом В (ХВГ), а также смертности от ГВ и его исходов. Существует еще один показатель, на который массовая вакцинация не может не оказывать своего влияния. Этот показатель - средняя продолжительность жизни (СПЖ) населения.
В Российской Федерации целенаправленного изучения влияния вакцинопрофилактики против ГВ на расчетные показатели поражения населения заболеванием и его неблагоприятными исходами, а также на величину СПЖ населения ранее не проводилось.
Вышеизложенное определило цели и задачи исследования.
Цель исследования
Дать характеристику генетического разнообразия вируса гепатита В и оценить влияние массовой вакцинации против гепатита В на заболеваемость, неблагоприятные исходы инфекции и на СПЖ населения в России
Для достижения поставленной цели определены следующие задачи:
-
Определить частоту выявления маркеров ГВ в разных возрастных группах населения в регионах РФ с различным уровнем заболеваемости ГВ, а также в группах, представляющих особое значение с точки зрения распространения, хронизации инфекции и развития ее неблагоприятных исходов - среди детей в возрасте до пяти лет включительно, женщин детородного возраста и взрослых в возрасте от тридцати лет и старше;
-
Изучить генетическое разнообразие ВГВ, циркулирующего в обследованных регионах РФ, определить распространенность мутаций в геноме ВГВ, связанных с «вакцинным бегством» и оценить степень угрозы с их стороны для программы массовой вакцинации против ГВ;
-
Оценить с помощью математической модели влияние вакцинации против гепатита В на частоту развития неблагоприятных исходов инфекции, а также на СПЖ населения в России.
Научные положения, выносимые на защиту
-
Среди условно здорового населения РФ сохраняется широкая распространенность ВГВ-инфекции.
-
В РФ существует реальная опасность перинатального заражения новорожденных, так как среди женщин детородного возраста выявляются маркеры ГВ (HBsAg и HBeAg).
-
Разнообразие и структура генотипов и серотипов ВГВ на территории РФ за последние 10 лет в условиях проводимой вакцинации против ГВ не изменились.
-
Проведение в РФ на протяжении 10 лет вакцинации против ГВ не привело к значительному увеличению доли мутантных вариантов ВГВ, связанных с «вакцинным бегством». Циркулирующие на территории РФ мутантные формы ВГВ не оказывают значимого влияния на эффективность массовой вакцинации против ГВ и диагностики ВГВ с помощью современных тест-систем для выявления HBsAg.
-
Охват 96,1% - 99,6% новорожденных вакцинацией против ГВ с введением первой дозы в первые 24 часа жизни приводит к снижению заболеваемости острым и хроническим ГВ и ГВ-ассоциированной смертности на 91-95%.
Научная новизна работы
Впервые показано сохранение риска перинатального заражения новорожденных, связанного с наличием недиагностированной ВГВ-инфекции у женщин детородного возраста.
Впервые продемонстрировано, что проводимая в РФ на протяжении 10 лет вакцинация против ГВ не привела к значительному увеличению доли мутантных вариантов ВГВ, связанных с «вакцинным бегством», их доля среди изолятов ВГВ составляет 3,2%. Также показано, что выявленные мутации в геноме ВГВ не оказывают значимого влияния на эффективность массовой вакцинации против ГВ и диагностики ВГВ с помощью современных тест-систем для выявления HBsAg.
Впервые с помощью стандартной математической модели проведена оценка положительного влияния вакцинации против ГВ на заболеваемость
ГВ и смертность от ГВ и его исходов. Продемонстрировано, что регистрируемый в РФ уровень охвата новорожденных вакцинацией против ГВ, при введении первой дозы в первые 24 часа жизни, может обеспечить снижение заболеваемости острым и хроническим ГВ и ВГВ-ассоциированной смертности на 91% - 95%. Установлено, что охват >95% новорожденных вакцинацией против ГВ позволяет предотвратить снижение средней продолжительности жизни вакцинированного поколения в среднем на 1,44-4,08 месяца.
Практическая значимость и внедрение результатов работы
Результаты определения серотипов вируса гепатита В циркулирующих на территории РФ позволяют рекомендовать проведение вакцинации против гепатита В в РФ вакцинами, содержащими серотипы ау и ad.
На основании полученных данных об отсутствии увеличения распространенности мутантных вариантов ВГВ, связанных с «вакцинным бегством» в условиях массовой иммунизации против ГВ, представляется нецелесообразным изменение антигенных структур используемых вакцин и включение в них мутантных вариантов HBsAg.
Результаты оценки распространенности маркеров гепатита В среди условно здорового населения РФ показали необходимость продолжения вакцинации новорожденных против гепатита В с охватом >95% детей до года трех-дозовой вакцинацией на всей территории РФ.
Результаты оценки распространенности маркеров ГВ среди женщин детородного возраста в РФ показали необходимость введения новорожденным первой дозы вакцины против гепатита В в первые сутки после рождения.
Апробация работы
Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на международном конгрессе по вирусным гепатитам (131 International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease (март 2009 г.,)), на конференции молодых ученых Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН (апрель 2009 г., Москва), на
Российской научно-практической конференции с международным участием «Вирусные гепатиты - эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика» (май 2009 г., Москва), на научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицинской вирусологии» (ноябрь 2009 г., Москва), на международном конгрессе по вирусным гепатитам (14 International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease, (22-25 июня 2012., Шанхай)).
Апробация диссертации состоялась 16 мая 2013 г. на заседании Ученого совета Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН (протокол № 2 от 16 мая 2013 г.).
Публикации по теме диссертации
По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, в том числе 4 статьи - в реферируемых журналах, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации
