Введение к работе
Актуальность проблемы. Болезнь Ицснко-Куішшга одно из тяжелых нейроэндокринных заболевании. Среди прочих форм гиперкортицизма оно наиболее часто встречается в 70% от всех случаев.
Почти 70 лет известна болезнь Иценко-Кушинга, описанная Кушингом в 1912 году, но до настоящего времени неизвестны причины вызывающие заболевание.
Эпидемиологические исследования (Н. Schambach, 1989) свидетельствуют о сравнительно небольшой распространенности: на 1 млн. населения регистрируется один вновь выявленный больной за 1 год.
В нашей стране большой вклад в изучение патогенеза заболевания, его диагностики и лечения внесли Е. А. Васюко-ва (1952), Н. А. Юдаев с сотр., (1975), А. П. Калинин (1975), Комнссаренко (1980).
Но, несмотря на достаточное количество экспериментальных и клинических работ, остаются нерешенные вопросы, так, например, еще дискутируется вопрос о гипофизарном или гипоталамнческом происхождении заболевания. . Окон? чательно не исследованы биологические эффекты действия избытка глгококортикоидов на различные , клинические проявления заболевания.
С развитием раднонммунных методов-"- исследования -гор
монов меняются и .подходы к диагностике' заболевания.
Применение новых методов визуализации гипофиза и надпочечников," таких как'компьютерная томография 'и маг-нитоядерный резонанс предоставляют "возможность.детально и достоверно изучить нарушения в этих "органах эндокринной
СИСТеМЫ. - .'*»!
За последние 10—15 лет изменились и подходы к лечению этого тяжелого нейроэндокрпнного заболевания! Применяются воздействия на уровне гипофиза: или лучевая деструкция кортикотропнном или хирургическая аденомэктомия.
Изложенное свидетельствует о необходимости комплексного изучения при болезни Иценко-Кушинга функционального состояния гипофиза, надпочечников, роль их в развитии симптомов заболевания, создания новых приемов диагностики и изучения длительного катамнеза в целях оценки облучения протонным пучком кортикотропином.
Цель и задачи исследования:
Основной целью настоящей работы явилось изучение роли тропных гормонов гипофиза и глкжокортикоидов надпочечников в формировании симптомов заболевания, выявить наиболее достоверные методы диагностики и оценить 10-летний метод облучения протонным пучком гипофиза при болезни Иценко-Кушинга. Реализация поставленной цели осуществлялась путем решения следующих задач:
изучить функциональное состояние гипоталамо-гипофи-зарно—иадпочечниковой системы с помощью стимулирующих и ннгибирующих тестов;
исследовать особенности состояния аденогнпофиза с использованием теста с метоклопрамидом — (МКП) центральным блокатором допаминергнческой системы и парлоде-лом-стимулятором этой системы у больных болезнью Иценко-Кушинга и синдромом Нельсона.
определить роль и скорость секреции- кортизола и кортикостерона в формировании симптомов заболевания;
изучить основные проявления гиперкортнзолемни-сте-роидный остсопороз, стероидный диабет и нарушение иммунитета;
оценить 10-летний опыт облучения аденом гипофиза протонным пучком;
разработать показания и противопоказания для лучевой терапии аденом гипофиза.
Научная новизна работы:
Впервые на большом клиническом материале изучены особенности функционального состояния системы гипофиз-надпопечники. Выявлены нарушения в допаминергнческой регуляции. Показана роль нарушения секреции тропных гормонов гипофиза в формировании симптоматики заболевания.
Изучены биохимические аспекты влияния избытка глюкокортикоидов при БИК на костную систему и углеводный обмен, иммунитет. .
Выявлены специфические для БИК признаки изменения гипофиза и надпочечников при КТ- и МР-исследованиях.
— Впервые в стране проведена работа по применению ютонного пучка для облучения гипофиза при болезни цснко-Кушинга. Определены критерии отбора больных для ІННОГО метода. Изучены критерии эффективности проведеного облучения. Оценена секреция тройных гормонов гнпо-іза в отдаленные сроки после проведенного лечения.
Практическая значимость работы: Заключается в снетс-ітизации клинических, биохимических компыотерно-томо-афнческих критериях диагностики и лечения болезни Ицен-)-Кушннга. Полученные КТ данные о .характере изменении пофиза и надпочечников расширили представление о пато-ігических изменениях в этих органах, послужили основной [я диагностики и уточнения показаний к различным видам рапии.
Разработана диагностика и комплексное лечение стероидно остеопороза и стероидного диабета.
Разработаны показания и противопоказания для провс-ния протонотерапии.
Эти материалы были оформлены в 3-х практических рско-нідациях.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Снижение активности дофаминергической системы прн->дит к «некотролируемой» секреции кортизола.
-
Скорость развития заболевания и тяжесть проявления івиеит от степени повышения скорости секреции кортизола кортикостсрона.
-
В диагностике заболевания ключевым моментом явля-хя определение степени гиперкортицизма.
4. КП признаки поражения гипофиза и надпочечников-
гкрывают новые приемы диагностики и лечения.
5. Протонное облучение кортикотроппном — эффективный
стод лечения при болезни Иценко-Кушинга.
Апробация работы и публикации. Основные результаты нссертацни были доложены на II Всесоюзном съезде эндо-ринологов (Ленинград, 1980 г.), на научной сессии Инсти-ута эндокринологии Медицинской Академии НРБ (г. Сопя, 1981 г.), на III Балканском конгрессе эндокринологов Вапна, 1983), Г Всероссийском съезде эндокринологов, Уфа, Э84; совместном советско-итальянском симпозиуме, Милан, 984 г., Пленуме Правления Всероссийского общества эндо-ринологов, Калининград, 1986; 1986; II Всесоюзном съезде
нейрохирургов, Ленинград, 1987; Всесоюзном симпозиул «Кальций—87» Москва, 1987; VI Международном симпози ме по клинической эндокринологии, Йена, 1988; III Всесою ном съезде эндокринологов, Ташкент, 1989; Международнс симпозиуме по гппофизарно-адренокортикальной систем Ленинград, 1990; II Всероссийском съезде эндокринолого Челябинск, 1991: V Европейском совещании по аденомг гипофиза, Венеция, 1991 г.
Материалы диссертации изложены в 98 печатных раб так, опубликованных в виде статей и тезисов.
Структура и объем работы. Диссертация представляет к защите в форме научного доклада на 55 страниц машинописного текста.
