Введение к работе
Актуальность проблемы. Бронхиальная астма (БА) является серьезной проблемой здравоохранения во всем мире, поражая людей всех возрастов. Заболеваемость БА растет как в России, так и за рубежом (А.Г. Чучалин, 2008). Экономический ущерб от болезни связан не только с расходами на оказание помощи, но и с потерей работоспособности больных БА и их социальной дезадаптацией (И.С.Арон, 2000; А.Г. Чучалин, 2008). В настоящее время в качестве системных проявлений бронхиальной астмы рассматриваются кардиоваскулярные эффекты, среди которых фигурирует эндотелиальная дисфункция как первичное звено поражения стенки сосуда (Agusti А., 2003; Pistelli R., 2003; Демина Л.М., 2006).
Активация и/или повреждение эндотелия имеет фундаментальное значение в развитии широкого спектра патологических процессов. Одним из важных маркеров эндотелиальной дисфункции является натрийуретический пептид типа С, или сосудистый (НУПС). Главным его источником являются эндотелиальные клетки сосудистого русла. В доступной нам литературе нет работ, в которых целенаправленно рассматриваются изменения уровня НУПС у больных БА. Это открывает новые перспективы в поиске диагностических маркеров поражения эндотелия у больных с бронхолегочной патологией. В настоящее время появилась возможность оценить состояние сосудистого эндотелия по функциональным свойствам кожи, в частности с помощью лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) (К.Г. Ананьев, М.А. Кочетков, В.И. Козлов, 2004). Исследований, в которых комплексно (функциональные и биохимические методы) оценивалось нарушение эндотелиальной функции у больных БА, судя по литературным данным, не проводилось, а имеющиеся данные об эндотелиальной дисфункции отличаются отрывочностью и неопределенностью, ограничиваются констатацией выявления лишь отдельных параметров.
Цель исследования. Оптимизировать диагностику поражения сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой на основе изучения состояния вазорегулирующей функции эндотелия и уровня натрийуретического пептида типа С.
Задачи исследования:
-
Изучить содержание натрийуретического пептида типа С в плазме крови у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести, фазы и длительности заболевания
-
Оценить значение проведения функциональных проб (с нитропруссидом натрия и ацетилхолином) в диагностике расстройств вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести, фазы и длительности заболевания
-
Выявить типы реагирования и создать новую классификацию нарушений вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой на основе анализа ионофоретической пробы с ацетилхолином
-
Изучить взаимосвязь между уровнем натрийуретического пептида типа С и показателями вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой
-
Оценить уровень натрийуретического пептида типа С в плазме крови у больных бронхиальной астмой в зависимости от типа реагирования сосудистого эндотелия.
Научная новизна:
1. Изучено состояние вазорегулирующей функции эндотелия сосудов и уровень натрийуретического пептида типа С в плазме крови у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести, фазы и длительности заболевания
2. Выявлена взаимосвязь между показателями вазорегулирующей функции эндотелия и уровнем натрийуретического пептида типа С. Определена диагностическая ценность изучения этих показателей при бронхиальной астме
3. Впервые определена структура типов реагирования сосудистого эндотелия у соматически здоровых жителей Астраханского региона и больных бронхиальной астмой
4. Создана новая классификация нарушений функционального состояния сосудистого эндотелия.
Практическая значимость работы. Впервые дана оценка исследований функционального состояния сосудистого эндотелия и определен уровень плазменного натрийуретического пептида типа С у соматически здоровых жителей Астраханского региона и больных бронхиальной астмой. Для выявления дисфункции эндотелия больным бронхиальной астмой рекомендовано комплексное исследование состояния сосудистого эндотелия с помощью метода лазерной допплеровской флоуметрии и исследования уровня натрийуретического пептида типа С. Впервые создана новая классификация нарушений функционального состояния сосудистого эндотелия на основе ЛДФ – тестирования с выделением 9 типов реагирования эндотелия микроциркуляторного русла на ионофорез эндотелий - зависимого вазодилататора.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Результаты тестирования в плазме крови уровня натрийуретического пептида типа С характеризуют увеличение продукции данного пептида по мере нарастания бронхообструкции и гипоксии, оказывающих, возможно, как прямое, так и опосредованное воздействие на сосудистый эндотелий
2. Обострение бронхиальной астмы сопровождается нарушением вазорегулирующей функции микрососудистого эндотелия, нарастающим с увеличением степени тяжести и выражающемся в преобладании пассивных модуляций кровотока, укорочении времени развития и эндотелий - независимой, и эндотелий - зависимой вазодилатации
3. До лечения преобладающим типом микрососудистой эндотелиальной реактивности у больных бронхиальной астмой был нормореактивно - декрементный тип, а после проведенного лечения – гипореактивно - декрементный тип. Уменьшение числа декрементных типов с увеличением количества стабильных и появлением инкрементных указывает на восстановление эндотелиальных ферментных систем, участвующих в синтезе вазодилататоров и на пополнение либо более медленное освобождение депо вазодилататоров. Классификация нарушений функционального состояния сосудистого эндотелия предлагается для оценки состояния эндотелиальной функции с девятью типами реагирования микрососудистого эндотелия на ионофорез эндотелий - зависимого вазодилататора
4. С нарастанием выраженности дисфункции эндотелия статистически значимо (p<0,05) повышался уровень натрийуретичекого пептида типа С: при умеренной дисфункции в 1,4 раза, с тяжелой эндотелиальной дисфункцией в 2,6 раза.
5. Обнаружено наличие корреляционных взаимосвязей с уровнем натрийуретического пептида в плазме крови и различными типами реагирования сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой.
Апробация результатов
Основные положения диссертации опубликованы: в ежегодном сборнике работ молодых учёных АГМА (Астрахань - 2007, 2008, 2009), в Астраханском медицинском журнале (Астрахань - 2010), на международной конференции Аллергология и иммунология (Москва - 2008), на межрегиональной конференции «Актуальные вопросы современной медицины» (Астрахань - 2009), на международной конференции «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» (Москва - 2009), на IV Национальном конгрессе терапевтов (Москва - 2009), в "Сибирском медицинском журнале" (2009, 2010), обсуждены на заседаниях кафедр внутренних болезней педиатрического факультета, госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики, медицинской реабилитации ФПО, нормальной физиологии, анатомии, кафедры поликлинической педиатрии с курсом семейной медицины при ГОУ ВПО АГМА Росздрава.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 18 работ, из них 3 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 149 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 105 отечественных и 108 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 14 таблицами и 17 рисунками.
