Введение к работе
Актуальность проблемы. Несмотря на значительные успехи в изучении хронического гепатита С (ХГС), характеризующегося повсеместным распространением и неблагоприятными исходами в цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному, многие стороны его патогенеза остаются пока не расшифрованными (К.-П. Майер, 2004; И.Г. Никитин, 2011). Между тем, недостаточно глубокое понимание механизмов развития этого заболевания отрицательно сказывается на эффективности его лечения (М.Г. Авдеева с соавт., 2009; А. Craxy, 2011).
Известно, что в патогенезе многих инфекционных болезней важную роль играют сдвиги рН жидких сред и тканей, особенно там, где реплицируется возбудитель и где формируются выраженные гистоморфологические изменения (В.Г. Овсянников, 1997).. Таковой при ХГС бесспорно является печень, в которой развитие дисбаланса водородных и гидроксильных ионов весьма вероятно. К сожалению, этот патогенетический аспект у больных ХГС совершенно не изучен, что связано, вероятнее всего, с отсутствием доступного и неинвазивного метода определения рН тканей. Разработка такового позволила бы оценивать состояние кислотно-основного баланса непосредственно в пораженном органе, т.е. печени. Это представляется весьма важным, поскольку, судя по данным А.М. Чернуха и соавт. (1984), кислая среда значительно тормозит функциональную активность лимфоцитов, участвующих, как известно, в обеспечении иммунной защиты макроорганизма от HCV-инфекции. Поэтому, если бы удалось получить научные факты, подтверждающие снижение рН тканей печени при ХГС, то это свидетельствовало бы о повышенной репликативной активности возбудителя. Более того, в случае установления важной роли тканевого ацидоза в патогенезе ХГС можно было бы попытаться нивелировать повышенную кислотность печени с помощью тех или иных лечебных мероприятий и оценить, при этом, какое это оказывает влияние на течение инфекционного процесса и эффективность проводимой этим лицам комбинированной противовирусной терапии (КПТ).
Все вышеизложенное и определило основные направления настоящего исследования.
Цель работы – изучить у больных ХГС клинико-патогенетическую роль тканевого ацидоза и оптимизировать на этой основе стандартную проти-вовирусную терапию этого заболевания.
Задачи исследования
-
Определить у больных ХГС уровень кислотности печени и кожи красной каймы губ.
-
Оценить роль тканевого ацидоза в патогенезе ХГС.
-
Разработать специальную «защелачивающую» диету для больных ХГС.
-
Изучить у больных ХГС влияние разных рационов питания на рН кожи красной каймы губ и показатели активности воспалительного процесса в печени.
-
Провести сравнительный анализ эффективности комбинированной противовирусной терапии у больных ХГС, получавших разные рационы питания.
Научная новизна
Впервые показано, что рН печени у больных ХГС характеризуется достоверно более низкими показателями, чем у лиц с невирусными заболеваниями печени (алкогольным и неалкогольным стеатогепатитами, синдромом Жильбера, склерозирующим холангитом, билиарным циррозом печени, болезнью Вильсона-Коновалова).
Впервые установлено, что у больных с ХГС закономерно повышается уровень кислотности кожи красной каймы губ.
Впервые выявлена прямая корреляционная связь между показателями рН пунктатов печени и кожи красной каймы губ, причем как у больных ХГС, так и лиц, страдающих невирусными заболеваниями печени.
У больных ХГС зарегистрирована четкая взаимосвязь уровней кислотности печени и кожи красной каймы губ с активностью сывороточной АлАТ и величиной ИГА.
Впервые показано, что выявляемые у больных ХГС показатели рН кожи красной каймы губ достоверно коррелируют с уровнем вирусной нагрузки, что подтверждает важную роль тканевого ацидоза в патогенезе заболевания.
Впервые дано клинико-патогенетическое обоснование целесообразности применения «защелачивающей» диеты больными ХГС с 1-м генотипом HCV, получающих комбинированную противовирусную терапию.
Практическая значимость
Показатель рН кожи красной каймы губ может быть использован у больных ХГС в качестве неинвазивного маркера кислотности печени.
По величине рН кожи красной каймы губ, измеряемой электрометрическим методом, можно косвенно судить об уровне вирусной нагрузки у больных ХГС.
Четырехнедельное использование у больных ХГС разработанного нами рациона питания обеспечивает достоверное увеличение числа лиц с низкой вирусной нагрузкой, что способствует повышению эффективности планируемой этим лицам комбинированной противовирусной терапии.
Разработан принципиально новый способ лечебного питания больных ХГС и показана его наибольшая эффективность у лиц с 1-м генотипом HCV.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
-
Закономерно регистрируемое у больных ХГС повышение уровней кислотности печени и красной каймы губ, коррелирующих между собой и показателями активности инфекционного процесса, играет важную роль в патогенезе заболевания.
-
Величина рН кожи красной каймы губ, определяемая у больных ХГС электрометрическим методом, может служить косвенным и неинвазивным ориентиром для оценки вирусной нагрузки.
-
Разработанное нами лечебное питание защелачивающей направленности, назначаемое больным ХГС в процессе проведения им комбинированной противовирусной терапии, способствует повышению ее эффективности, особенно у лиц с 1-м генотипом HCV.
Внедрение в практику
Материалы диссертационной работы внедрены:
1) в работу инфекционного отделения № 4 (Гепатологического центра) МЛПУЗ «Городская больница № 1 им. Н.А. Семашко» г. Ростова-на-Дону;
2) в учебный процесс на кафедрах пропедевтики внутренних болезней и инфекционных болезней РостГМУ Минздравсоцразвития РФ.
Подготовлены методические рекомендации «Оптимизация ведения больных хроническим гепатитом С».
Написан фрагмент «Клинических стандартов диагностики и лечения инфекционных болезней» по разделу: «Хронический гепатит С».
Получены патенты РФ на изобретения:
1) «Способ предупреждения рецидивов заболевания у больных простым герпесом» (№ 2354364, зарегистрирован в ГРИ РФ 10.05.2009 г.);
2) «Способ лечебного питания больных хроническим гепатитом С, получающих комплексную противовирусную терапию» (№ 2373952, зарегистрирован в ГРИ 27.11.2009 г.).
Получена приоритетная справка на изобретение «Способ неинвазивного определения уровня вирусной нагрузки у больных хроническим гепатитом С» (Заявка № 2011102094, приоритет от 20.01.2011г.).
Апробация работы
Материалы диссертации доложены и обсуждены на I-й Южноросс. науч.-практ. конф. с междунар. участием « Актуальные вопросы инфекционной пато-логии Юга России» (Ростов-на-Дону, Краснодар, Майкоп, 2006), 61-й, 62-й и 63-й итог. конф. мол. ученых РостГМУ (Ростов-на-Дону, 2007, 2008, 2009), III-й Южноросс. науч.-практ. конф. с междунар. участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Ростов-на-Дону, Краснодар, Сочи, 2008), науч.-практ. конф. «Актуальные проблемы клинической иммунологии и аллер-гологии» (Пятигорск, 2008), ХIII Междунар. конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, ОАЭ, 2008), ХIV и ХV Росс. конф. «Гепатология сегодня» (Москва, 2009,2010), I-м, II-м и III-м Ежег. Всеросс. конгрессах по инф. бол. ( Москва, 2009, 2010, 2011), V-й и VI-й науч.-практ. конф. ЮФО ( Краснодар, Сочи 2010; Краснодар, 2011), VI-й конф. врач. общей практики (семейных врачей) (Ростов-на-Дону, 2010), I-м конгрессе врачей первич. звена здравоохран. Юга России (Ростов-на-Дону, 2010), заседаниях Ассоциации гастроэнтерологов Ростовской области (Ростов-на-Дону, 2010) и Ассоциации инфекционистов Ростовской области (Ростов-на-Дону, 2009,2010), совместной конференции кафедр пропедевтики внутренних болезней, инфекционных болезней и инфекционных болезней с курсами детских инфекционных болезней и эпидемиологии Ростовского государственного медицинского университета (Ростов-на-Дону, 2011).
Публикации
По материалам диссертации опубликованы 24 научные работы, в т.ч. 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК.
Структура и объем работы
