Введение к работе
Актуальность темы. По мере использования в практической медицине современных научных методов появляются возможности более глубокого изучения клинико-диагностических аспектов врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН), как одного из наиболее распространенных заболеваний надпочечников у детей.
Уже сейчас имеется значительное число работ как отечественных, так и зарубежных авторов, посвященных изучению данной патологии (М. А. Жуковский, 1972; Э. П. Касаткина, 1966, 1976; Э. С. Кузнецова, 1970; Т. И. Бурая, 1969; И. Г. Дзенис, 1987; Hamilton, Moodie, 1970; Hayek, 1971; Lippe, 1974; Read, 1985; Walker, 1984 и др.).
К работам этого плана относятся исследования, проводимые в Институте клинической эндокринологии Всесоюзного эндокринологического научного центра Академии медицинских наук СССР под руководством профессора М. А. Жуковского, которые позволили передать практике здравоохранения систему диагностики и методов терапии этого заболевания.
Следует подчеркнуть, что вопросам гормональной терапии при врожденной дисфункции коры надпочечников у детей, а именно выбору глюкокортикоидного препарата, его суточной дозы, кратности приема, распределению дозы по часам приема, адекватности лечения и значению контроля (клинического и лабораторного) уделяется все большее внимание. При этом каждый из исследователей предлагает и аргументированно обосновывает именно им выбранный вид глюкокор-тикоида, схему приема и суточную дозу препарата (Hughes; 1982, 1984, 1987; Huseman, е. а. 1977; Moeller, Read, 1982, 1984, 1987; Smith е. а. 1980; Winter, 1985 и др.).
Вместе с тем, проблема контроля адекватности лечения, заключающаяся в том, чтобы избежать как недостаточную супрессию избыточной секреции надпочечниковых андрогенов, так и хронический гиперкортизолизм вследствие передозировки до сих пор полностью не решена.
В настоящее время ученые приходят к выводу, что причина отсутствия желаемой эффективности терапии заключается в недооценке рационального распределения суточной дозы глюкокортикоида согласно эндогенным циркадианпым ритмам гормонов, в частности, адренокортикотропного гормона, кортнзола, тестостерона, 17а-гидроксшірогестсроиа. Увеличение общей суточной дозы препарата без учета этого фактора часто приводит к обратному эффекту, а именно, развитию кушпнгоида и задержке роста. В связи с этим повысился интерес к изучению суточных ритмов гормонов и их предшественников в крови, а в последние годы и в слюне у детей с врожденной дисфункцией коры надпочечников (Walker, Read, Hughes, Riad-Fahmv, 1979; Otten e. a., 1983; Addison, 1984; Hughes, Read, 1984; Hoepffner, Hubl, 1986; Moeller, 1985 и др.).
Настоящее исследование предусматривает адаптацию существующих современных методов, основанную на более широком подходе к изучению влияния уровней стероидных гормонов и их предшественников не только в крови, но и в слюне у детей с врожденной дисфункцией коры надпочечников на точность диагностики и на выбор максимально эффективной гормональной терапии. В этом заключается актуальность работы.
Целью настоящего исследования является разработка подходов к определению наиболее эффективной гормональной терапии у детей с вирильной (простой) формой врожденной дисфункции коры надпочечников, основанная на оценке адекватности лечения, а также изучение возможности использования слюны в диагностике и контроле лечения.
В соответствии с целью поставлены следующие задачи:
проведение комплексного клиннко-лабораторного исследования детей препубертатного возраста с вирильной (простой) формой врожденной дисфункции коры надпочечников;
изучение характера суточного ритма иадпочечнпковых ан-дрогенов и их предшественников (тестостерона, 17и-гидро-ксипрогестерона, дегидроэпиандростерона-сультата, анд-ростендиона) в сыворотке крови у детей с ВДКН до лечения для определения режима введения глюкокортикоида;
изучение характера суточного ритма надпочечпиковых ан-дрогепов и их предшественников в сыворотке крови у детей с ВДКИ на фоне лечения иредпизолоном для определения адекватности проводимой терапии;
изучение уровня содержания стероидов (тестостерона и 17а-гидроксипрогестерона) в слюне в течение суток у де-
тей до и иа фоне лечения для выявления принципиальной возможности использования данной методики в диагностике и контроле лечения;
изучение характера и cieneiiu корреляции между содержанием тестостерона и 17и-підроксппрогеетсропа в сыворотке крови и слюне до и на фоне лечения;
изучение характера суточного ритма кортпзола в сыворотке крови у детей до и на фоне лечения;
выявление корреляционных связей между клиническим и гормональным статусом детей с ВДКН и определение их характера;
оценка значимости ультразвукового исследования надпочечников и гонад в диагностике и контроле лечения ВДКН у детей;
— разработка предложений по совершенствованию лечения
детей с врожденной дисфункцией коры надпочечников.
Научная новизна исследования. Новизна проведенного ис
следования заключается в том, что основываясь на комплекс
ном изучении характера и динамики клинических и лабора
торных данных, на одних и тех же контингентах больных де
тей, удалось впервые:
определить характер циркадианных колебаний ряда стероидных гормонов в сыворотке крови и слюне у детей с врожденной дисфункцией коры надпочечников;
установить четкую тенденцию адекватности терапии, подтвержденную выраженной положительной динамикой гормонального статуса, основанного на хронобиологических характеристиках;
установить возможность определения тестостерона и 17и-гидрокенпрогестерона в слюне;
выявить достаточно высокую положительную корреляцию между уровнями тестостерона п 17а-гидрокспнрогестерона в сыворотке крови и слюне у детей с врожденной дисфункцией коры надпочечников;
установить аналогичность характера суточных ритмов тестостерона и 17о-гидроксипрогестерона в сыворотке крови и слюне у детей как до, так и на фоне лечения;
определить дополнительные к уже существующим гормональные критерии адекватности терапии при врожеипои дисфункции коры надпочечников у детей;
доказать возможность альтернативного использования слюны в диагностике и контроле лечения врожденной дисфункции коры надпочечников у детей.
Практическая ценность исследования. Полученные данные по изучению влияния лечения на характер циркадианных. колебаний стероидных гормонов н их предшественников позволили внести определенные коррективы в существующий принцип введения глкжокортнкондных препаратов при лечении вирильной (простой) формы врожденной дисфункции коры надпочечников у детей.
Вывленная положительная высокая корреляция между концентрациями гормонов (тестостерон и 17а-гидроксипро-гестерон) в сыворотке крови и слюне позволяет использовать слюну не только в диагностическом процессе, но также и при контроле лечения этого заболевания. Неинвазивная и нестрессовая методика сбора материала для гормонального исследования облегчает мониторинг больных детей в стационарных и, что особенно важно, в амбулаторных условиях.
Внедрение в практику. Предложения, основанные на результатах проведенного исследования используются в практической деятельности детского и консультативно-диагностического отделений Института клинической эндокринологии Всесоюзного эндокринологического научного центра Академии медицинских наук СССР, а также Московской областной детской консультативной поликлиники.
Предложения по распределению суточной дозы преднизо-лона по кратности, объему и времени приема при лечении детей с вирильной (простой) формой врожденной дисфункции коры надпочечников вошли в методические рекомендации «Заболевания коры надпочечников у детей», утвержденные заместителем начальника Главного Управления лечебно-профилактической помощи детям и матерям Министерства здравоохранения СССР 9 ноября 1988 года.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Всесоюзном симпозиуме Латвийского научного общества эндокринологов (Рига, IX. 1988), на межотделенческой научной конференции Института клинической эндокринологии Всесоюзного эндокринологического научного центра АМН СССР (Х.1989).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования', собственных данных, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, содержащего 209 работ, из них 95 отечественных и 114 зарубежных авторов.
![Стоматологическое здоровье детей Омской области, обоснование и подходы к его коррекции [Электронный ресурс]](/i/i/4402/194724.png "Стоматологическое здоровье детей Омской области, обоснование и подходы к его коррекции [Электронный ресурс] Сунцова Виктория Валерьевна")
