Введение к работе
Актуальность проблемы
Вопросы диагностики, лечения и профилактики новообразований
щитовидной железы представляют собой важную проблему
современной клинической эндокринологии. Актуальность
проблемы обусловлена возрастанием частоты выявления
тирондных новообразований, и особенно, в регионах,
подвергшихся радиационному загрязнению в результате аварии
на Чернобыльской АЭС (Дедов И.И. и соавт. 1994, Тронько НД.
и соавт. 1994). Кроме того, до конца не выяснена роль йодного
дефицита в патогенезе тирсидных опухолей.
Известно, что для клеток доброкачественных и злокачественных
новообразований, щитовидной железы характерно наличие
целого ряда молекулярно-генетическнх нарушений. Происходит
изменение активности генов-супрессоров роста опухоли, таких как
р53 и Rb, активация мутаций онкогенов - H-ras, Ki-ras, N-ras,
возрастание экспрессии протеогликанов CD44, MDM2 и т.д.
(Farid R. et..al. 1994 ). Полагают, что фолликулярный рак
щитовидной железы, имеющий относительно неблагоприятный
прогноз, встречается чаще в регионах с йодным дефицитом, а
более доброкачественно текущий папиллярный рак - в местах с
достаточный йодным обеспечением (BeJfiore А. ). В
литературе широко обсуждается вопрос о связи молекулярно-
генетнческих нарушений, возникающих в ткани
новообразований щитовидной железы, с потреблением йода, рассматривается возможность автономной регуляции клеточного
4 роста в новообразованиях щитовидной железы ( Ван Миддлсворт, 1992).
Таким образом, данная проблема" представляется весьма актуальной, и ее решение может иметь практическое значение в профилактике, диагностике, и лечении злокачественных и доброкачественных новообразований щитовидной железы.
Цель исследования: изучение особенностей генов-супрессоров
роста опухоли и состояния йодного обмена для
усовершенствования дифференциальной диагностики
доброкачественных и злокачественных новообразований щитовидной железы.
Задачи исследования І.Обобщить результаты клинического и лабораторного обследования больных с новообразованиями щитовидной железы из различных географических регионов, отличающихся по потреблению йода.
2.Выявить иммуногнстохимические характеристики генов-
супрессоров роста опухоли: р53, гена ретинобластомы (Rb) и
шіоидиіо ДНК в ткани новообразований щитовидной железы.
З.Определить уровень стабильного интратироидного йода в
различных типах тирондных новообразований, сопоставить его с
гистологическим видом опухоли и выраженностью'экспрессии р53.
4.0ценить факторы неблагоприятного прогноза опухолей
щитовидной железы, сопоставив клинические данные с
результатами иммунногистохимического исследования ткани этих
новообразований. '-' '; --
5 Научная новизна
Проведено сопоставление выявляемости новообразований щитовидной железы у лиц, проживающих на территории с природным йодным дефицитом, загрязненной в результате аварии на ЧАЭС с "чистыми" контрольными регионами. Выполнено комплексное исследование молекулярно-генетических изменений в ткани злокачественных новообразований щитовидной железы, полученной от лиц, проживающих в географических регионах с различным потреблением иода. Впервые методом рентгенофлюоресцентного анализа (РФА) исследовано содержание интратироидного стабильного йода в ткани новообразований щитовидной железы, отличающихся по морфологическому строению. Выявлено, что по мере снижения дифференцировки новообразований происходит обеднение их ткани йодом. С учетом выраженности экспрессии молекулярных маркеров выделена группа риска неблагоприятного прогноза рака щитовидной железы, в которую вошли лица в возрасте 50 лет и старше, с позитивной иммунореактивностью р53 и недиплоидной ДНК. Впервые показано, что увеличение экспрессии р53 в ткани злокачественных новообразований щитовидной железы коррелирует с наличием недиплоидной ДНК и возрастом более 50 лет, но не связано с уровнем интратироидного стабильного йода.
Научно-практическая ценность
Полученные данные позволяют оптимизировать диагностику и лечение больных с новообразованиями щитовидной железы.Это поможет избежать недостаточно обоснованных и дорогостоящих
хирургических вмешательств, нередко чреватых тяжелыми
осложнениями , уменьшить смертность больных н на возможно
долгий срок продлить жизнь пациентов, оперированных по
поводу рака щитовидной железы. Выявление опухолевых
маркеров и их характеристика дают возможность проводить
диагностику рака щитовидной железы на ранних стадиях
заболевания, прогнозировать отдаленные результаты
оперативного лечения, снизить стоимость до- и
послеоперационного обследования больного за счет разработки четких показаний к тому или иному виду диагностической процедуры. Определение уровня стабильного иода непосредственно в узловом новообразовании может стать дополнительным диагностическим мероприятием в комплексном обследовании больных с новообразованиями щитовидной железы.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на
Конгрессе по тиродологии (Вена, 1994г.); конференции
"Радиоэкологические, медицинские и социально-экономические
последствия аварии на Чернобыльской АЭС: реабилитация
территорий и населения"(Голнцыно, 1995 г.); международном
конгрессе по тиродологии (Торонто. 1995 г.): конференции,
посвященной проблемам радиационного воздействия на
эндокринную систему (Москва, 1995 г.); на первой
международной конференции, посвященной проблемам последствий аварии на ЧАЭС (Минск, 1996 г.), на 3-ем Всероссийском съезде эндокринологов (Москва. 1996).
7 Внедрение результатов научиых исследований
Определение уровня стабильного интратирондного йода в ткани
новообразований щитовидной железы внедрено в практику
работы ЭНЦ РАМН и эндокринологического отделения ЦМСЧ
119 МЗ РФ. Иммуногистохнмические исследования ткани
опухолей щитовидной железы, проводятся по показаниям, совместно Эндокринологическим научным центром РАМН и Медицинским центром г.Олбани Нью-Йорк (США).
Объем и структура диссертации
