Введение к работе
Актуальность проблемы. Сахарный диабет является одним из наиболее тяжелых заболеваний человека, приводящим не только к снижению продолжительности жизни, но и обусловливающим значительное снижение ее качества. К настоящему времени количество больных сахарным диабетом (СД) превышает 200 млн. Согласно экспертной оценке, к 2025 г. в мире будет насчитываться более 300 млн. больных СД [Клебанова Е.М., 2010, Балаболкин Л.И., 2001]. Социальная значимость заболевания обусловлена ранней инвалидизацией и смертностью больных, связанной с развитием осложнений СД [Клебанова Е.М., 2010, Балаболкин Л.И., 2001].
Имеющиеся на настоящий момент способы консервативной терапии СД зачастую не способны предотвратить развитие осложнений заболевания [Дедов И.И., 2004; Кварацхелия М.В., 2010].
Большие надежды возлагались на внедрение в клиническую практику трансплантации островных клеток, однако данную процедуру также нельзя считать достаточно надежным способом достижения устойчивой нормогликемии у больных сахарным диабетом I типа. Трансплантация сегмента ПЖ не только способна обеспечить устойчивую нормогликемию, но и остановить прогрессирование или даже снизить тяжесть диабетической ретинопатии и нефропатии [Coppelli A., 2005, Fioretto P., 1998, Larsen J.L., 2004, Stratta R.J., 2005]. Трансплантация ПЖ в сочетании с трансплантацией почки является операцией выбора, единственным способом радикального лечения тяжелой диабетической нефропатии [Gruessner A.C., 2011].
В настоящее время стандартом реваскуляризации панкреатического трансплантата является её гетеротопическая пересадка в малый таз на подвздошные сосуды. Однако данная методика не лишена недостатков, а именно: способ не предполагает естественного портального оттока венозной крови от трансплантированной поджелудочной железы, что нарушает физиологический метаболизм инсулина и углеводов в печени, может привести к выраженной гиперинсулинемии, которая является серьезной угрозой для отдаленных результатов операции, так как может усугубить атеросклеротическое поражение сосудов, которое как правило присутствует у больных тяжелыми формами сахарного диабета, являющимися основными кандидатами на трансплантацию ПЖ [Ruige J.B., 1998, Allen K.V., 2003]. Компоненты панкреатического секрета имеют важное значение в реализации обратной связи при регуляции панкреатической экзосекреции, осуществляющейся гормональными и невральными структурами ДПК и начальных отделов тонкой кишки [Коротько Г.Ф., 2005], что обусловливает целесообразность сохранения пассажа панкреатической секрета по проксимальным отделам тонкой кишки.
Таким образом, можно сделать предположение о несовершенстве существующих на настоящий момент технологий и необходимости разработки новых методов оптимизации оттока венозной крови от панкреатического трансплантата.
Цель исследования: Повышение качества функционирования трансплантата при сегментарной трансплантации поджелудочной железы путем оптимизации реконструкции венозного оттока от панкреатического трансплантата.
Задачи исследования:
-
Разработать технологию сегментарной аутотрансплантации ПЖ в эксперименте.
-
Разработать способы реваскуляризации ПЖ при ее сегментарной трансплантации с формированием оттока в систему воротной вены.
-
Исследовать эндокринную функцию панкреатического трансплантата при реконструкции венозного оттока в систему воротной вены.
-
Исследовать экзокринную функцию панкреатического трансплантата при реконструкции венозного оттока в систему воротной вены.
-
Провести сравнительную оценку эндо- и экзокринной функции трансплантата ПЖ при реконструкции венозного оттока в портальную и кавальную систему.
Научная новизна.
-
Впервые дана сравнительная оценка эндокринной функции поджелудочной железы и состояния углеводного обмена в зависимости от путей венозного оттока и от сохранности иннервации сегмента ПЖ.
-
Впервые изучены трансформации экзокринной функции ПЖ в зависимости от путей венозного оттока от сегмента ПЖ и уровня формирования панкреатокишечного соустья.
-
Разработаны новые способы сегментарной трансплантации ПЖ, предусматривающие формирование венозного оттока в систему воротной вены от трансплантата и формирование панкреатоэнтероанастомоза с первой петлей тощей кишки.
Теоретическая значимость. Получены новые данные о трансформации эндосекреторной активности ПЖ и углеводного обмена в результате панкреатэктомии в сочетании с различными способами аутотрансплантации сегмента ПЖ. Установлено влияние пути венозного оттока от трансплантата на стимулированную углеводной нагрузкой инсулинемию. Установлено влияние аутотрансплантации сегмента ПЖ на его экзокринную функцию.
Практическая значимость. В эксперименте разработаны новые способы аутотрансплантации ПЖ, показана их эффективность в компенсации углеводного обмена (модели предложены для внедрения в клиническую практику).
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Повышение концентрации инсулина в плазме крови в ответ на углеводную нагрузку существенно усиливается в результате панкреатэктомии с аутотрансплантацией сегмента ПЖ с формированием венозного оттока от трансплантата в систему нижней полой вены;
-
В результате панкреатэктомии с аутотрансплантацией сегмента ПЖ и формированием венозного оттока от трансплантата в систему воротной вены снижается выраженность повышения концентрации инсулина в плазме крови в ответ на внутривенное или оральное введение глюкозы;
-
Формирование венозного оттока от аутотрансплантированного сегмента ПЖ в систему воротной вены обусловливает лучшую компенсацию углеводного обмена после панкреатэктомии по сравнению с формированием венозного оттока в вены кавальной системы;
-
Нейролимфатическая автономизация сегмента ПЖ нарушает адаптивность экзокринной секреции ПЖ к нутритивному составу кишечного содержимого.
Апробация работы. Апробация работы проведена на межкафедральном заседании: Кафедры хирургии с курсами онкологии, эндоскопии и хирургической патологии, Кафедры восстановительной медицины, спортивной медицины, курортологии и физиотерапии с курсом сестринского дела, Кафедры неврологии Института последипломного профессионального образования Федерального государственного бюджетного учреждения «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский центр имени А.И.Бурназяна Федерального медико-биологического агентства». Протокол № 2 от 01.02.2013 года
Личный вклад автора. Автор самостоятельно выполнил эксперименты на лабораторных животных, провел подготовку биологических жидкостей для дальнейшего биохимического исследования, собрал и обработал экспериментальный материал, составил статистические базы данных, провел статистическую обработку результатов. Вклад автора является определяющим и заключается в участии на всех этапах исследования, написания научных работ, отражающих результаты исследования.
Основные положения работы доложены и обсуждены на:
-
IV конференции молодых ученых Кубани «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической гастроэнтерологии» Краснодар 26 декабря 2003г.
-
19 Всероссийской научной конференции с международный участием «Физиология и патология пищеварения». Сочи, 3-5 ноября 2004г.
-
Научно-практической конференции, посвященной 15-летию ассоциации врачей хирургического профиля на КМВ, Пятигорск 2006г.
-
III съезде хирургов ЮГА России с международным участием. – Астрахань 18-20 сентября 2013г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 2 в ведущих рецензируемых научных журналах, получено 6 патентов РФ на изобретения.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав, выводов, списка литературы, приложений. Работа содержит 2 таблицы, иллюстрирована 39 рисунками. Указатель литературы содержит 283 источника из них 57 отечественных, 226 иностранных.
