Содержание к диссертации
Введение
ВВЕДЕНИЕ 4
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9
1. Эффективность гексахлорпараксилола при гель-минтозах животных II
2. Механизм действия гексахлорпараксилола на гельминтов 17
3. Фармакология гексахлорпараксилола 18
4. Токсикология гексахлорпараксилола 20
5. Краткая характеристика методов, применяемых для определения остаточных количеств антгельминти КОБ 26
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 32
ГЛАВА I. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕКСАХЛОРПАРАКСИЛОЛА В БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТАХ 32
1. Разработка методики определения гексахлорпараксилола в молоке, органах и тканях животных методом тонкослойной хроматографии 33
2. Разработка методики определения гексахлорпараксилола на основе газожидкостной хроматографии 37
3. Разработка методики определения гексахлорпараксилола в кормо-лекарственных смесях .... 43
4. Изыскание метода дифференциации гексахлорпараксилола от сопутствующих пестицидов 47
ГЛАВА II. ФАРМАКОКИНЕТИКА ГЕКСАХЛОРПАРАКСИЛОЛА В
ОРГАНИЗМЕ ЖИВОТНЫХ 52
1. Всасывание, распределение и выделение гексахлорпараксилола при даче гексихола 52
а) опыт на кроликах 52
б) опыт на овцах 62
2. Динамика выведения гексахлорпараксилола с молоком при даче гексихола 73
3. Динамика выведения гексахлорпараксилола с молоком при применении гексихола с солью 77
4. Изучение проникновения гексахлорпараксилола в плаценту и плод при даче гексихола 81
5. Всасывание и динамика выведения гексахлорпараксилола при даче гексихола I .... 84
6. Изучение накопления гексихола І в фасциолах 95
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 98
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 114
ВЫВОДЫ 117
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ 119
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 120
- Эффективность гексахлорпараксилола при гель-минтозах животных
- Разработка методики определения гексахлорпараксилола в молоке, органах и тканях животных методом тонкослойной хроматографии
- Всасывание, распределение и выделение гексахлорпараксилола при даче гексихола
Эффективность гексахлорпараксилола при гель-минтозах животных
В опыте, при учете эффективности методом гельминтологического вскрытия 663 и трехкратной копрологии 699 голов крупного рога-того скота, спонтанно инвазированного фасциолами, установлено,что гексахлорпараксилол обладает выраженной терапевтической эффективностью при фасциолезе крупного рогатого скота. Наиболее выраженный терапевтический эффект (94,5-100$) получен у молодняка при даче препарата в дозах 0,4-0,5 г/кг однократно; у коров старшего возраста 100$ ЭЭ получена при двукратной даче антгельминтика с промежутком между дачами один месяц (Веселова Т.П.,Воробьев М.А., Дорошина,1964; Веселова Т.П.,Дорошина М.В.Д966; Веселова Т.П., 1967).
При дегельминтизации около 1,5 тыс.крупного рогатого скота в хозяйствах, неблагополучных по фасциолезу, получен лучший (92,0-100$) терапевтический эффект у молодняка при однократном скармливании им гексахлорпараксилола в дозе 0,5 г/кг, а у взрослых животных 100$ ЭЭ была получена при двукратном введении препарата в дозе 0,5 г/кг с промежутком между дачами 10 суток (Веселова Т.П., Дорошина М.В.Д966; Веселова Т.П.,Дорошина М.В.Долиев М.Ф. и др.,1968).
Кроме того, при фасциолезе у коров старшего возраста наблюдается снижение терапевтической эффективности гексахлорпараксилола, что объясняется сильной петрификацией желчных ходов печени, препятствующей проникновению препарата в их полость и, следовательно, паразитирующие в них фасциолы находятся как-бы в недоступном месте для действия на них препарата.
В эксперименте на овцах и козах (свыше I тыс.голов), спонтанно инвазированннх фасциолами установлена высокая терапевтическая эффективность гексахлорпараксилола: при индивидуальном введении и групповом вольном скармливании в дозе 0,4 г/кг однократно препарат обеспечивает 100$ ЭЭ (Веселова Т.П..Воробьев М.А., Дорошина М.В.,1964; Веселова Т.П.Дорошина М.В.,Воробьев М.А., - ІЗ -I9S5; Веселова Т.П.,1968).
В условиях производственного опыта, проведенного на большом поголовье мелкого рогатого скота (свыше 20 тыс.), получен высокий терапевтический эффект 83,3-100$ при однократной и 100$ при двукратной даче препарата (Веселова Т.П.,1967; Шеремета Д.М. ,1970).
Высокую эффективность показал гексахлорпараксилол при лечении буйволят, зараженных фасциолезом (Ханкишиев A.M.,1974).
Каболоев А.Д. (1968) рекомендует гексахлорпараксилол как высокоэффективный антгельминтик при фасциолезе свиней в дозе 0,5 г/кг с кормом.
При изучении терапевтической эффективности гексихола на овцах и крупном рогатом скоте, спонтанно инвазировэнных фасциолами, 100$ эффективность была получена при дозе 0,2 г/кг мелкому рогатому скоту и 0,3 г/кг - крупному рогатому скоту.
Высокая терапевтическая эффективность гексихола, но при дозе в два раза ниже, чем у гексахлорпараксилола (гексахлорпараксилол применяли в дозе крупному рогатому скоту - 0,5 г/кг, межому рогатому скоту - 0,4 г/кг) объясняется тем, что он более мелкий, это повысило всасываемость препарата, чему способствовало также и добавление поверхностно-активного вещества.
И.А.Архипов, Т.П.Веселова (1976а,б), изучая экономическую эффективность применения антгельминтиков при подострой и хронической формах фасциолеза, указывают, что наиболее целесообразно и экономически выгодно применять именно гексихол. Так, при подост-ром течешш фасциолеза гексихол дает наибольший экономический эффект: окупаемость дегельминтизационных мероприятий равна 185,33 руб.
Разработка методики определения гексахлорпараксилола в молоке, органах и тканях животных методом тонкослойной хроматографии
Для определения гексахлорпараксилола методом тонкослойной хроматографии мы использовали пластинки "Silufol" чешской фирмы "Kavaler", представляющие собой алюминиевую фольгу с тонким слоем силикагеля. Б качестве подвижной фазы применяли ацетон-гексан,гексан. Наиболее четкие пятна получились при использовании растворителя гексана. Rf в этом случае равнялось 0,55-0,57 (рисі).
В качестве проявляющего раствора был использован 1% водный раствор азотнокислого серебра.
Следующим этапом был подбор наилучших условий экстракции препарата из животных тканей, молока и очистки экстракта.
Для этого использовали метод искусственного внесения гексахлорпараксилола в образцы животных тканей. Готовили стандартный раствор гексахлорпараксилола в ацетоне из расчета Ю мкг в I мл и вносили различное количество этого раствора в образец ткани или молока. Например: I мл, 0,5 мл, 0,3 мл, 0,1 мл, 0,05 мл, что соответствовало Ю мкг, 5 мкг, 3 мкг, I мкг, 0,5 мкг.
Затем подбирали экстрагент, дающий наиболее полное извлечение препарата. Для этой цели использовали растворители: гексан, хлороформ, бензол, диметилформамид, ацетон. При подборе метода очистки были использованы следующие методы: сернокислотная очистка, вымораживание, отгонка с концентрированной серной кислотой, отделение коэкстрактивных веществ 1% раствором уксусной кислоты, двумерная тонкослойная хроматография, переэкстракция из двух несмешивающихся
Всасывание, распределение и выделение гексахлорпараксилола при даче гексихола
Разработанная нами методика определения гексахлорпараксилола в органах и тканях животных методом газожидкостной хроматографии позволяет достаточно полно изучить судьбу препарата в организме животных.
Перед изучением фармакокинетики гексахлорпараксилола непосредственно в организме овец, при даче им гексихола, нами был поставлен опыт на кроликах, в котором наравне с отработкой методики in vivo получены предварительные данные по всасыванию, распределению и выделению препарата из организма.
Под опытом находилось 29 кроликов, из которых 5 были контрольными.
Гексихол вводили в максимально терапевтической дозе - 0,3 г/кг однократно, перорально. Контрольные кролики гексихол не получали. Через I, 5, Ю, 15, 20, 30, 40, 60 суток убивали по три кролика. У опытных и контрольных животных брали пробы мозга, сердца, легких, печени, селезенки, почек, мышц, жира, цельной крови, содержимого желудка и тонкого отдела кишечника, стенки тонкого отдела кишечника и желудка.
В пробах органов и тканей определяли гексахлорпараксилол по разработанной нами методже с использованием газожидкостной хроматографии.
У контрольных животных гексахлорпараксилол обнаружен не был.
Результаты, полученные в данном опыте, обработаны статистически по методу Стьюдента и представлены в таблице 2 и на рисунках 7, 8,9,10. Гексахлорпараксилол - хлорорганическое, жирорастворимое вещество и распределение его в организме происходит неравномерно. Это хорошо видно из данных таблицы. Наибольшее количество гексахлорпараксилола через I сутки после дачи препарата обнаруживается в жировой ткани - 105,40+4,8 мг/кг.
![«Синтез прекурсоров рецепторных самоорганизующихся систем: амфифильных производных каликс[4]аренов в стереоизомерной форме 1,3-альтернат»](/i/i/5410/615830.png "«Синтез прекурсоров рецепторных самоорганизующихся систем: амфифильных производных каликс[4]аренов в стереоизомерной форме 1,3-альтернат» Нугманов Рамиль Ирекович")
