Введение к работе
Актуальность темы. Последние годы характеризуются неуклонным ростом заболеваемости бронхиальной астмой (БА) | Федосеев Г.Б., 1996; Чучалин А.Г., 1997; G1NA, 1995]. До 10% населения в различных странах мира страдают этой тяжелой болезнью, поражающей людей преимущественно молодого возраста и приводящей к их ранней инвалидизации. Астма является национальной проблемой для многих государств, и ее медико-социальная значимость в ближайшие годы будет возрастать [Чучалин А.Г., 1997; GINA, 1995]. Поэтому очевидна необходимость совершенствования методов диагностики и лечения этого серьезного заболевания.
По современным представлениям воспаление дыхательных путей является основным морфологическим признаком БА. определяющим его клинические симптомы и нарушение функции внешнего дыхания. Вместе с тем, не обнаружено прямой зависимости между выраженностью воспалительного процесса, симптомами болезни, тяжестью и вариабельностью бронхиальной обструкции [Sont J.K., 1998). Поэтолгу осуществляется поиск биохимических маркеров воспаления дыхательных путей, которые могли бы использоваться для своевременной диагностики астмы и оценки эффективности проводимой терапии.
В настоящее время интенсивно разрабатывается учение о биохимических маркерах БА. Они представляют собой активные биолопиеские вещества и молекулы, которые более надежно и информативно отражают активность воспалительного процесса дыхательных путей. Предполагается, что одним из таких показателей является пероксид водорода конденсата выдыхаемого воздуха (КВВ) [Antczak A. et al., 1997; Horvath I. et al., 1998]. Известно, что клетки, принимающие участие в развитии воспалительного процесса при БА (эозинофилы, макрофаги, нейтрофилы), продуцируют активные формы кислорода (АФК), в том числе пероксид водорода (Н2О2). Повышение концентрации Н2Ог в дыхательных путях может приводить к увеличению его уровня в выдыхаемом воздухе. Установлено, что содержание Н202 в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) увеличено у курильщиков, больных хронической обструктивной болезнью легких, бронхоэктазами, респираторным дистресс-синдромом и БА [Baldwin S.R. et al.,N1986; Nowak D., et al.,1996; Dekhuijzen P.N.R.. et al., 1996; Antzak A. et al., 1997; Jobsis Q. et al.. 1997; Loukides S. et al., 1998; Sznaider J.I. el al., 1989; Culpilt S.V., 1999]. Это рассматривается как проявление оксидатив-ного стресса. Тем не менее, остается неясной связь между концентрацией Н2Ог, выраженностью нарушений функции внешнего дыхания и извест-
ными маркерами воспаления (в частности, эозинофильным катионным протеином) у пациентов с обструктивними заболеваниями легких, в том числе и БА. Недостаточно изучено влияние на уровень Н202 различных противоастматических лекарственных препаратов.
Цель исследования: оценить диагностическое значение определения пероксида водорода в конденсате выдыхаемого воздуха и его динамику в процессе лечения у больных бронхиальной астмой.
Задачи исследования:
Усовершенствовать методику определения Н202 в КВВ.
Определить уровень пероксида водорода в КВВ и содержание эо-зинофильного катионного протеина (ЭКП) в сыворотке кровн у больных Б А и зависимость этих показателей от тяжести течения заболевания.
Изучить взаимосвязь между концентрацией Н202 в КВВ и величиной гиперреактивности бронхов у пациентов с БА.
Изучить соотношение между уровнем малонового диальдегида в эритроцитах и концентрацией пероксида водорода в КВВ у больных астмой.
Исследовать динамику Н202 в КВВ у пациентов с БА в процессе лечения р2-адреномиметиками, антиленкотрненовыми соединениями и ингаляционными глюкокортикондами .
Научная новизна работы. Впервые установлена возможность использования Н202 в КВВ в качестве маркера воспаления дыхательных путей у больных БА.
Впервые показано, что перокспд водорода выдыхаемого воздуха является более чувствительным показателем активности воспаления по сравнению с эозинофильным катионным протеином сыворотки крови у пациентов с легким течением БА.
Впервые установлено, что р2-адреномиметики не влияют, а антилей-котрненовые соединения и ингаляционные глюкокортикоиды достоверно снижают концентрацию Н202 в КВВ у больных с БА.
Практическая ценность работы:
Усовершенствованный метод определения пероксида водорода в КВВ может быть использован для определения активности воспалительного процесса дыхательных путей при БА, что имеет важное значение для ее диагностики и оценки эффективности проводимого лечения.
Установлена большая информативность пероксида водорода выдыхаемого воздуха по сравнению с эозинофильным катионным протеином сыворотки крови у больных БА легкого течения.
Определение концентрации пероксцда водорода в КВВ может использоваться при изучении механизма действия лекарственных средств, применяемых для лечения БА.
Положения, выносимые на защиту:
Усовершенствование спсктрофотометрического метода определения Н202 в КВВ путем двукратного повышения исходной концентрации 3,3\5.5'-тетраметилбеюидина обеспечивает более высокую воспроизводимость получаемых результатов.
Перокснд водорода в конденсате выдыхаемого воздуха является маркером воспаления дыхательных путей. Его определение может быть использовано для подтверждения диагноза и контроля за эффективностью лечения у больных Б А.
Селективные р2-адреномиметики (сальбутамол, бриканил-турбу-халер), обладающие выраженным бронхолитичесгаш эффектом, не оказывают существенного влияния на концентрацию пероксцда водорода в КВВ у пациентов с астмой.
Антилейкотриеновые соединения (липринол, аколат, сингуляр) и ингаляционные глюкокортикоиды (пульмикорт-турбухалер, беклоджет) достоверно снижают концентрацию Н2О2 в КВВ у больных бронхиальной астмой.
Апробация работы:
Материалы диссертации были представлены на конференции по актуальным вопросам пульмонологии и клинической аллергологии («Булатов-ские чтения», июнь 1999. Санкт-Петербург), 9-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (ноябрь 1999, Москва), Европейском конгрессе по аллергологии и клинической иммунологии (июль 1999, Брюссель), Европейском конгрессе по пульмонологии (октябрь 1999, Мадрид), 7-м Российском национальном конгрессе «Человек и Лекарство» (апрель 2000, Москва).
По материалам диссертации опубликовано 5 работ, из них 3 в отечественной и 2 в зарубежной печати.
Реализация результатов исследования
Основные методы исследования внедрены в работу клиники госпитальной терапии н кафедры биохимии Санкт-Петербургского государственного университета им. акад. И.П. Павлова.
Объем и структура диссертации.
Работа состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, двух глав собственных наблюдений, обсуждения получен-
ных результатов, выводов, практических рекомендации и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 15 таблицами и 11 рисунками. Список литературы содержит 202 источника, втом числе 163 - зарубежных авторов. Основной текст диссертации изложен на \2\ стр. машинописного текста.
