Введение к работе
Актуальность темы диссертации.
Разработка новых более эффективных методов лечения онкологических больных является актуальной проблемой современной медицины, поскольку заболеваемость раком неуклонно растёт во всех странах мира. В Беларуси на протяжении последних 2-х десятилетий заболеваемость увеличилась на 77 % [Океанов А.Е., Короткевич Е.А., 2000]. Для Беларуси эта проблема приобретает особую значимость из-за возросшей онкологической опасности в связи с аварией на ЧАЭС.
Успехи в лечении рака связаны с совершенствованием комбинированной терапии онкологических больных и внедрением в клиническую практику новых модификаторов тканевой химио- и радиочувствительности с целью расширения терапевтического интервала. Новым направлением в решении указанной проблемы является создание и внедрение в клиническую практику оригинального радиопротектора антиоксидантного действия - комплекса витаминов «АК», обладающего способностью избирательно усиливать радиационную защиту нормальных, но не опухолевых клеток.
Применение «АК» позволило использовать высокие, близкие к канцерицидным, дозы облучения (эквивалентные 65-68 Гр) больных раком желудка без повреждения при этом нормальных тканей организма, попадающих в зону облучения [Суколинский В.Н., Морозкина Т.С., 1995].
Антиоксидантный комплекс витаминов "АК" лишен токсичности, может применяться длительное время, способен оказывать радиотерапевтическое действие, обладает непосредственным противоопухолевым эффектом. Всё это позволяет считать применение "АК" перспективным в качестве средства метаболической коррекции у онкологических больных с целью профилактики рецидивирования и метастазирования злокачественной опухоли.
Важность применения антиоксидантов (АО) при раке патогенетически оправданна в связи с резкой стимуляцией процессов лереки-сного окисления липидов (ПОЛ) и недостаточностью витаминов антиоксидантного действия при этом заболевании. Исходя из фактов интенсифицированного ПОЛ и перекисной модификации липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) при росте злокачественных новообразований, применение АО можно рассматривать как средство профилактики прогрессирования атерогенеза и уменьшения риска развития патологии сердечно-сосудистой системы у онкологических больных.
Уязвимым звеном антиоксидантной защиты организма человека и животных, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения,
являются Р-каротины [Рутковская Ж.А. 1996; Беляев И.К. 1992]. Следовательно, назначение р-каротинов может эффективно дополнить схему противораковой метаболической терапии, а также усилить антиоксидантные, радиозащитные и противоопухолевые свойства «АК».
Связь работы с крупными научными программами
Работа выполнена в рамках тем: 1. «Разработка способов противолучевой антиоксидантной защиты человека и животных» Государственной программы по преодолению в Беларуси последствий катастрофы на ЧАЭС на 1996 — 1998 г.г; 2. «Разработать методы комбинированного лечения больных злокачественными опухолями органов желудочно-кишечного тракта с использованием препаратов антиоксидантного действия» (№ госрегистрации 19941749) 1994-1996 г.г.
Цель и задачи исследования
ЦЕЛЬ исследования - изучить систему антиоксидантной защиты крови операбельных больных раком желудка и оценить влияние витаминных комплексов - "АК" и «АК р» (Р-каротины с витаминами антиоксидантного действия) - на состояние ферментативных и неферментативных антиоксидантов, содержание продуктов перекисного окисления липидов и липопротеиновый спектр крови этих больных.
ЗАДАЧИ исследования:
-
Изучить содержание первичных и конечных продуктов ПОЛ, состояние ферментативной (активность каталазы, глутатионпе-роксидазы (ГП), глутатионредуктазы (ГР), супероксиддисмутазы (СОД)) и неферментативной (содержание глутатиона-SH, витаминов С, Е, А, Р-каротинов) систем антиоксидантной защиты крови больных раком желудка.
-
Изучить липопротеиновый спектр крови при хирургическом лечении больных раком желудка, а также возможность коррекции липопротеинового состава крови антиоксидантными комплексами.
-
Провести рандомизированное исследование эффективности влияния антиоксидантного комплекса витаминов "АК" и нового антиоксидантного комплекса, включающего Р-каротины, на состояние системы «ПОЛ - АО защита» у операбельных больных раком желудка.
-
Оценить эффективность антиоксидантных комплексов и разработать способ метаболической реабилитации операбельных больных раком желудка с целью профилактики рецидивирования и метастазирования опухоли.
Объект и предмет исследования
Объект исследования - 110 больных раком желудка 1А - З Б стадии и 20 практически здоровых лиц среднего возраста, предмет исследо-
вания - изменение метаболических показателей в крови больных раком желудка после назначения антиоксидантных комплексов витаминов.
Методология и методы исследования
Биохимические методы применялись для исследования крови больных раком желудка. В плазме определяли содержание продуктов ПОЛ, витаминов А, Е, С и (3- каротинов, липопротеиновый спектр и общее количество атерогенных липопротеинов. В эритроцитах определяли активность ферментов - каталазы, СОД, ГП и ГР, а также концентрацию восстановленного глутатиона. Произведена статистическая обработка полученных результатов.
Научная новизна полученных результатов
При комплексном изучении системы «ПОЛ — антиоксидантная защита крови» операбельных больных раком желудка получены новые сведения об особенностях «пероксидного стресса» и существенном повреждении ферментативной и неферментативной систем антиоксидантнои защиты у этих больных. Установлено, что наиболее уязвимым звеном в системе антиоксидантнои защиты организма является содержание Р-каротинов, уровень которых в крови при раке желудка значительно снижается. Определены коэффициенты корреляции между основными показателями, характеризующими состояние «пероксидного стресса» и параметрами антиоксидантнои системы крови.
Впервые в онкологической практике применен усовершенствованный АО комплекс витаминов А, Е, С, содержащий (3-каротины («АК р»). Включение (З-каротинов в состав «АК» привело к усилению антиоксидантного действия последнего и способствовало эффективной коррекции исследованных метаболических показателей у больных раком желудка, в том числе в отдаленные сроки после хирургического лечения. Впервые применены антиоксидантные комплексы витаминов с целью коррекции липопротеинового спектра крови у больных раком желудка. Нормализация липопротеинового состава плазмы крови у больных раком желудка может препятствовать прогрессированию атеросклероза и развитию связанных с этим заболеванием осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы при терапии рака.
Практическая значимость полученных результатов
Разработан способ метаболической реабилитации больных раком желудка с помощью включения в общепринятые схемы противоракового лечения усовершенствованного антиоксидантного комплекса витаминов, снимающего состояние «пероксидного стресса» и повышающего тем самым противоопухолевую резистентность организма, что должно снизить риск развития рецидивов и метастазов рака и, следовательно, повысить эффективность лечения больных раком желудка.
Возможная область применения: онкология, гематология, радиобиология.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
-
Антиоксидантний комплекс витаминов «АК» (включающий витамины А, Е, С) и его модификация с добавлением (5-каротинов в различных количествах («АК рю» и «АК рго») существенно усиливают ферментативную и неферментативную системы антиоксидантной защиты организма больных раком желудка.
-
Назначение витаминных антиоксидантных комплексов нормализует липопротеиновый спектр крови у операбельных больных раком желудка.
-
Антиоксидантные комплексы витаминов являются эффективным средством метаболической реабилитации у больных раком желудка, что проявляется нормализацией активности ферментативных антиок-сидантов эритроцитов, снижением содержания продуктов перекисно-го окисления липидов в плазме крови, ликвидацией гиповитаминозов А, Е, С, повышением содержания Р-каротинов и восстановленного глутатиона, нормализацией липопротеинового спектра крови. Наиболее эффеКТИВНЫМ ЯВЛЯеТСЯ КОМПЛеКС «АК (520».
Личный вклад соискателя
Соискателем лично проводилось биохимическое исследование содержания витаминов А, Е, С и (3-каротинов, продуктов ПОЛ - малонового диальдегида (МДА), диеновых коньюгатов (ДК), диенкетонов (КД), атерогенных липопротеинов в сыворотке крови больных раком желудка, определение ферментативной активности СОД в эритроцитах крови этих больных. Производилась статистическая обработка результатов и их анализ.
За помощь в исследовании липопротеинового спектра плазмы крови, активности каталазы и глутатионзависимых ферментов выражаю благодарность профессору А.Н. Стожарову и сотрудникам кафедры биохимии МГМИ; в проведении клинических наблюдений - сотрудникам НИИ онкологии им. Н.Н. Александрова. Научный руководитель и научный консультант оказывали консультативную помощь при постановке задач исследования и обсуждении полученных результатов.
Апробация результатов диссертации
Результаты исследований доложены на 2-ой Республиканской конференции ВГМУ: «Клинико - лабораторные аспекты метаболической терапии», Витебск, 1999 г.; на 2-м Съезде онкологов стран СНГ с участием ученых Европы, Америки, Азии: «Онкология - 2000», Киев, 2000 г.; на Международной научной конференции «Биологически актив-
ные соединения в регуляции метаболического гоиеостаза», Гродно, 2000 г.
Опублнкованность результатов
Основные положения диссертации изложены в 11 работах: 5 статьях в журналах, 1 статье в научном сборнике, 5 тезисов докладов на международных симпозиумах и конференциях.
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, общей характеристики работы, обзора литературы, главы "Материалы и методы исследования", 5 глав собственных исследований, заключения и списка литературы (237 источников). Работа изложена на 112 страницах, содержит 12 таблиц и 29 рисунков.
