Введение к работе
Одной из наиболее серьезных медико-социальных проблем современности является генитальный герпес, обладающий тенденцией к затяжному, нередко тяжелому течению, что приводит к явному снижению качества жизни и социальной дезадаптации [В.А.Исаков 1999; Schiffer JT. 2009]. Последние десятилетия характеризуются ростом инфицированности населения Земного шара вирусом простого герпеса, причем заболеваемость растет, опережая естественный прирост населения. Среди вирусных инфекций поражающих гениталии герпетическая инфекция встречается наиболее часто [Kianersi F., Masjedi A., Ghanban Н., Celum CL. 2010].
Высокая распространенность среди сексуально активных лиц, склонность к рецидивам и вероятность вертикальной передачи вируса от матери к плоду позволяют рассматривать герпес как серьезную медико-социальную проблему. Такая динамика роста числа больных инфицированных простым герпесом обусловлена некоторыми биологическими свойствами возбудителя. К ним относятся выраженный тканевой тропизм, способность к персистенции и латенции в организме инфицированного человека. В связи с этим у больных герпесом возникают возможности для циклического размножения вируса, а также его пожизненного сохранения в видоизменных формах [Munjoma MW, MapingureMP. 2009].
К настоящему времени достигнуты определенные результаты в изучении этиопатогенеза герпеса, который определяют как иммуноопосредованный дерматоз. Тем не менее, результаты проведенных работ по изучению нарушений механизмов иммунной регуляции при герпесе неоднозначны. Многими авторами выявлена недостаточность как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета, вызванная как снижением количества определенных фенотипов иммунокомпетентных
клеток, так и уменьшением продолжительности жизни мононуклеаров. В целом ряде случаев у больных герпесом отмечалось снижение индуцированной продукции ИФН-а, дефицит митогениндуцированной продукции ИФН-у и снижение функциональной активности естественных клеток киллеров. Вместе с тем некоторые исследователи основную роль в развитии герпетического процесса отводят нарушениям в системе цитокинов и комплемента [Devi SA, Vetrichewel ТР, 2009].
Современная терапия герпеса предполагает избирательное подавления отдельных звеньев репродукции вирусов [Ф.И.Ершов 2005; Kakisaka Y 2009]. Но при этом остается достаточно актуальной проблема частых рецидивов после проведенной терапии, что диктует необходимость применения комплексного подхода к лечению данной категории больных. В связи с этим используется специфическая иммунотерапия противогерпетической вакциной. Неспецифическая терапия герпетической вирусной инфекции осуществляется тремя классами препаратов: интерферонами, индукторами интерферонов и иммуномодуляторами. Применение комплексных методик позволило в значительной степени повысить клиническую эффективность лечебных мероприятий у больных с герпетической инфекцией [Егорова Ю.С. 2005; Tsujimoto К, Uozaki М. 2009].
Проведенный анализ отечественной и зарубежной литературы
свидетельствует о целесообразности дальнейшего изучения
иммунопатогенеза герпеса и разработки на этой основе новых более рациональных подходов к его лечению.
В этой связи наше внимание привлек иммуноактивный препарат тилорон. Основанием для этого послужили результаты применения данного препарата при заболеваниях сопровождающихся иммунодефицитным состоянием и повышенной активностью Т-лимфоцитов.
Цель исследования:
Оценить клинико-иммунологическую эффективность тилорона в
комплексной терапии генитального герпеса
В соответствие с целью были поставлены следующие задачи:
1. Оценить клиническую эффективность тилорона и разработать
показания для его применения у больных генитальным герпесом.
2. Изучить влияние тилорона на основные показатели Т-клеточного
иммунитета и активность гуморального иммунного ответа у больных
генитальным герпесом.
3.Провести анализ цитокинового профиля и системы интерферона у больных генитальным герпесом в процессе применения тилорона.
4.Исследовать состояние фагоцитарного звена иммунитета и естественной цитотоксичности у больных генитальным герпесом в процессе применения тилорона.
Научная новизна работы
Состояние иммунного гомеостаза у больных герпесом характеризовалось дисбалансом в Т-клеточном иммунитете с нарушением иммунорегуляторной функции Т-клеток, продукцией провоспалительных цитокинов и ИФН-у. Активация гуморального иммунного ответа на фоне снижения естественной цитотоксичности у больных герпесом носила компенсаторный характер. Полученные иммунологические данные свидетельствовали о выраженном иммуномодулирующем влиянии тилорона на состояние иммунного гомеостаза больных генитальным герпесом. Применение тилорона способствовало восстановлению цитолитической функции естественных киллерных клеток, нормализации цитокинового и интерферонового статуса. Восстановление межклеточной ассоциации устраняло диспропорции в Т-клеточном иммунитете, гиперактивацию гуморального звена и нейтрофильных гранулоцитов. Впервые разработан и патогенетически обоснован новый метод комплексного лечения больных генитальным герпесом, включающий применение тилорона. Установлена его высокая клиническая эффективность у большинства больных с генитальным герпесом.
Практическая значимость работы
Выявленные в процессе исследований нарушения системного иммунитета явились основанием для разработки патогенетически обоснованного подхода к совершенствованию терапии генитального герпеса. Доказана высокая клиническая эффективность комплексного метода лечения больных генитальным герпесом с использованием тилорона, позволяющая достичь стойкой ремиссии либо значительного удлинения безрецидивного периода заболевания. Хорошая переносимость лечения и отсутствие побочных эффектов позволяют рекомендовать данный метод терапии для широкого использования у больных генитальным герпесом. Разработанные клинико-лабораторные критерии позволяют оценить тяжесть клинического течения герпеса и могут быть использованы для контроля эффективности проводимой терапии.
Основные положения, выносимые на защиту
S Использование тилорона в комплексной терапии больных генитальным герпесом значительно повышает терапевтическую эффективность лечебных мероприятий, способствуя быстрому регрессу клинических проявлений заболевания и удлинению безрецидивного периода. Лечение хорошо переносятся больными различных возрастных групп.
S Развитие и течение патологического процесса при генитальном герпесе происходит на фоне нарушений кооперации иммунорегуляторных клеток, характеризующихся компенсаторной активацией В-клеточных механизмов иммунитета и системы нейтрофильных гранулоцитов, дисбалансом интерлейкинов и интерферонов, приводящим к потере контроля над процессами пролиферации и дифференцировки определенных субпопуляций Т-хелперов.
S Применение тилорона у больных генитальным герпесом приводит к нормализации иммунологических показателей периферической крови.
Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения
Полученные результаты внедрены в практику работы кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, в 4-ом кожном отделении городской клинической больницы №52 и в отделении дерматовенерологии КВД№28 г. Москвы.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции на кафедре дерматовенерологии педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и отделения дерматоаллергологии ГУ Российской детской клинической больницы 15.06.2010 года.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 16 научных работ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на русском языке на 108 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 196 публикаций, в том числе 127 источников отечественных и 69 источник зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 19 рисунками и 28 таблицами.
![Комплексное лечение генитального герпеса, ассоциированного с микст-инфекцией [Электронный ресурс]](/i/i/4478/182518.png "Комплексное лечение генитального герпеса, ассоциированного с микст-инфекцией [Электронный ресурс] Егорова Юлия Сергеевна")
