Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Среди проблем современной неврологии и психиатрии особое место занимают наследственные дефекты обмена, сопровождающиеся неврологическими осложнениями и поведенческими нарушениями.
Фенилкетонурия (ФКУ) является одной из наиболее распространенных эн-зимопатий, частота дефекта в Европе составляет в среднем 1:10000 новорожденных [Scriver С.R., 1995]. В структуре причин олигофрении на долю ФКУ приходится от I до 5 % п большинстве исследованных популяций с европеоидным населением, что определяет не только медицинскую, по и социальную значимость её изучения [Маринчева Г. С, 1992].
При осуществлении обширных программ массового обследования новорожденных, проводимых во многих странах мира, обнаружены значительные межпо-пуляционные различил в частоте встречаемости ФКУ. В связи с этим, для организации эффективной и целенаправленной профилактики заболевания исключительно важное значение приобретает информация о его частоте, распространении и особенностях проявления, полученные в каждом конкретном регионе [Гинтер Е.К., 1994].
Поскольку для каждого региона характерен свой спектр мутаций, приводящих к возникновению определенного наследственного заболевания, и распределение полиморфных ДНК- гаплотипов, сцепленных с мутантными генами, задача их выявления и создания банка генов наследственных заболеваний в Башкортостане является актуальной как в теоретическом, так и в практическом отношении. Выяснение генетической природы ФКУ в популяции Республики Башкортостан(РБ) с определением доминирующих мутаций и ДНК- гаплотипов локуса фенилаланин-гидроксилазы(ФАГ) позволит определить гетерозиготных носителей заболевания и осуществить эффективную пренатальную диагностику ФКУ в пораженных семьях.
В Башкортостане клинико-эпидемиологические и молекулярно-генетические исследования ФКУ ранее не проводились, и иесомненно, выяснение региональных особенностей распространения заболевания с тяжелым поражением нервной системы, частоты и спектра патологических мутаций, его обуславливающих, пред-
?
ставляет актуальную научную задачу и имеет важное значение для практическо здравоохранения.
Стимулирует изучение частоты и распространенности ФКУ в уникальной своей этнической структуре и среде обитания популяции РБ и внедрение массово скрининга новорожденных с 1988 года, как наиболее информативного и практи1 ски значимого подхода для изучения генетической эпидемиологии наследственні заболеваний.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Провести клинико-генегическое и эпидемиологическое изучение ФКУ в популяции РБ, разработать эффективные методы его профилактики. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
-
Определить частоту ФКУ по данным массового неонатального скрининга.
-
Изучить территориальное и этническое распределение ФКУ в популяции РБ.
-
Исследовать особенности клинического течения ФКУ в различных этничесю группах населения РБ.
-
Выяснить частоту встречаемости в пораженных ФКУ семьях доминирующей европеоидов мутации R408W локуса ФАГ.
-
Провести анализ частоты распределения Msp-I-полиморфных аллелей гена ФА в семьях с ФКУ.
Впервые определены частота ФКУ и РБ, территориальное и этническое ра пределение её в популяции Башкортостана, изучены особенности клинического т чеши ФКУ в различных этнических группах. Впервые в РБ проведён молекулярн генетический анализ локуса ФАГ с изучением распространения доминирующей европеоидов мутации R408 W и Msp 1- полиморфизма в пораженных ФКУ семм различного этнического происхождения. Полученные данные могут быть испол зованы для оценки генетического груза в республике и представляют значител ный интерес для сравнений с популяциями различных стран мира.
Сопоставляя генетико-эпидемиологические характеристики ФКУ с попул: ционными и демографическими данными, можно оценить роль отдельных генеп
.1
ческих факторов в распространении данного наследственного заболевания в попу ляции РБ, а также установить связь между генетической гетерогенностью и осо беиностями его территориального распределения.
Эти исследования служат методической и теоретической основой для тонко го молекулярного анализа моногенных генетических патологий, существенно рас ширяют представления о структурно-функциональной организации генома челове ка. Они имеют непосредственное отношение и к проблемам охраны генофонда, т.е представляют большую социальную значимость и создают реальные предпосылю для поиска возможных путей коррекции наследственных заболеваний. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.
На уровне здравоохранения республики организована диагностика, лечение и профилактика ФКУ. Выяснение особенностей территориального распределениз ФКУ позволяет планировать конкретные мероприятия в отдельных регионах рее публики по профилактике распространения этого заболевания. Результаты исследования необходимы для создаваемого в республике регистра наследственных за болеваний. что является необходимой предпосылкой разработки системы диспан серизации семей с наследственной патологией.
По результатам молекулярно-генетического анализа определена информа тивность отягощенных по ФКУ семей для пренатальнои диагностики, сформиро ван контингент пациентов, нуждающихся в его проведении.
