Введение к работе
кандидат медицинских наук, профессор Л.В. Губский
Актуальность исследования
Хроническая ишемия головного мозга (дисциркуляторная энцефалопатия) по распространенности занимает ведущее место в структуре цереброваскулярных заболеваний (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001, 2005; Скворцова В.И., 2002, 2008; Суслина З.А., 2002, 2006; Яхно Н.Н., 2002, 2004; Федин А.И., 2004, 2009; Бойко А.Н. с соавт., 2008; Bergener M., 1993; Petersen R. S., 1997, 2002; Collie A., Maruff P., 2002). Одним из доминирующих проявлений хронической ишемии мозга является нарушение когнитивных функций, приводящее к социальной дезадаптации больных (Рухманов А.А., 1991; Дамулин И.В., 1997; Яхно Н.Н., 2004, 2006; Федин А.И., 2005, 2007; Захаров В.В., Яхно Н.Н., 2005; Bullock R., 2002; Cappa S.F., 2008).
Когнитивные нарушения могут варьировать по степени выраженности от легких форм до наиболее тяжелого состояния - деменции. Легкие и умеренные когнитивные расстройства значимо не затрудняют профессиональную и социальную активность, но имеют преимущественно прогрессирующий характер. В 55-65% случаев в течение 5 лет наблюдается трансформация умеренных когнитивных нарушений в клинически очерченную деменцию преимущественно альцгеймеровского типа (Захаров В.В., Яхно Н.Н., 2005; Локшина А.Б., Захаров В.В., 2006; Hachinski V., 1994; Hershey L.A., Olszewski W.A., 1994; Lovenstone S., Gauthier S., 2000).
Кроме наиболее известных патогенетических факторов в развитии когнитивных нарушений у пациентов с хронической ишемией головного мозга (атеросклеротические поражения сосудов и артериальная гипертензия), в настоящее время активно исследуется роль дисфункции метаболических веществ, одним из которых является серосодержащая аминокислота гомоцистеин. Повышение уровня гомоцистеина, который образуется в результате метаболизма метионина, поступающего в организм с белками пищи, может быть как самостоятельным началом патологического состояния, так и следствием развившегося заболевания. (Федин А. И. с соавт., 2002; Калашникова Л.А. с соавт., 2004; Boot G.L., 2000; Janson J.J., 2002; Hainaut P., 2002; ., 2006; ., 2007). Избыточное накопление гомоцистеина внутри клетки может привести к повреждению ДНК, нарушению деятельности клетки, вплоть до её гибели. Эта аминокислота способна активировать агрегационную активность тромбоцитов, а также блокировать эндотелиальную NO-синтазу, что проявляется нарушением регуляции тонуса сосудов, утолщением интимы/медии артерий и гиперплазией гладкомышечных тканей (Mayer E., 1996; Lentz S., 1997; Spence J., 1997; Stein J., Mc Bride P., 1998). Кроме того, гомоцистеин обладает нейротоксическим эффектом (Федин А. И. с соавт., 2002; Bisschops R., 2004).
В настоящее время в литературе имеются противоречивые данные о связи гипергомоцистеинемии с когнитивными нарушениями и о влиянии гипергомоцистеинемии на прогрессирование когнитивных расстройств ( P., 2005; Ravaglia G., 2005; 2006; 2007; ., 2007; ., 2007; ., 2008; Oulhaj A., 2009). Существует также мнение, отрицающее наличие взаимосвязи гипергомоцистеинемии и нарастания когнитивных расстройств (., 2005; Lewerin C., 2005; ., 2006; Krieg E.F., 2009; Hengstermann S., 2009).
Вместе с тем работы по исследованию уровня гомоцистеина у больных с когнитивными нарушениями, не достигающих степени деменции единичны и фрагментарны, что обусловило актуальность настоящего исследования.
Цель исследования: разработка алгоритма диагностики когнитивных нарушений в сопоставлении с уровнем гомоцистеина крови у больных с хронической ишемией головного мозга.
Задачи исследования
-
Проведение комплексного клинико-неврологического, нейропсихологического и лабораторного исследования (с изучением уровня гомоцистеина и других биохимических показателей крови) у больных с хронической ишемией мозга.
-
Изучение выраженности когнитивных нарушений в сопоставлении с уровнем гомоцистеина крови при хронической ишемии мозга.
-
Выявление особенностей когнитивных нарушений при нейропсихологическом исследовании у пациентов с гипергомоцистеинемией и хронической ишемией мозга.
-
Изучение корреляции неврологической симптоматики, гомоцистеина крови и выраженности хронической ишемии мозга.
Научная новизна
Впервые проведено комплексное клинико-нейропсихологическое исследование, выявившее статистически значимую корреляцию уровня гомоцистеина крови и когнитивных нарушений при хронической ишемии мозга.
Впервые выявлены наиболее информативные нейропсихологические тесты, отражающие уровень когнитивных нарушений при гипергомоцистеинемии.
Впервые изучены корреляции между уровнем гипергомоцистеинемии, выраженностью когнитивных расстройств и степенью тяжести хронической ишемии мозга.
Практическая значимость
Использование разработанного метода комплексного клинико-нейропсихологического и лабораторного исследования позволяет выявлять дисметаболические нарушения, связанные с гипергомоцистеинемией, и формировать для проведения профилактических лечебных мероприятий потенциальную группу риска по развитию сосудистой деменции.
Определены особенности нейропсихологического тестирования при когнитивных нарушениях, ассоциированных с гипергомоцистеинемией, что можно использовать в качестве скриннинговой модели при эпидемиологических популяционных исследованиях.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Дисметаболические нарушения, где важную роль занимает нарушение обмена гомоцистеина, являются одним из механизмов развития когнитивных нарушений при хронической ишемии мозга, в результате чего гипергомоцистеинемия может быть маркером когнитивных нарушений и фактором риска развития деменции.
-
Наиболее четко когнитивные нарушения при нарастании гомоцистеинемии были зарегистрированы с использованием скрининговых нейропсихологических шкал: батареи тестов лобной дисфункции и теста на речевую активность.
-
Имеются корреляции между выраженностью гипергомоцистеинемии, уровнем когнитивных нарушений и степенью тяжести хронической ишемии мозга.
Внедрение результатов исследования
Полученные в работе результаты внедрены в практику работы неврологических отделений Центральной клинической больницы Российской академии наук, ФГУ «Лечебно-реабилитационный центр Росздрава», используются в педагогическом процессе, в лекциях и практических занятиях в последипломном обучении врачей на кафедре неврологии факультета усовершенствования врачей ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» Росздрава.
Апробация работы
Апробация работы состоялась 14 мая 2009 года на совместном заседании кафедры неврологии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и неврологического отделения Центральной клинической больницы Российской академии наук.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы, в том числе 1 - в журнале, рецензируемом ВАК.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, списка используемой литературы (28 отечественных и 112 зарубежных работ) и приложения. Работа содержит 33 таблицы, 8 графиков и 6 рисунков.
![Венозная церебральная дисциркуляция и ее роль в формировании хронической ишемии мозга [Электронный ресурс]](/i/i/4427/206578.png "Венозная церебральная дисциркуляция и ее роль в формировании хронической ишемии мозга [Электронный ресурс] Куц Наталия Васильевна")
