Введение к работе
Актуальность исследования
Наследственные болезни обмена (НБО) - класс моногенных заболеваний, включающий более 600 нозологических форм. Суммарная частота НБО в популяции достаточно высока и составляет 1 на 3000 живых новорожденных (Aicardi J., 1993; Menkes Н., 2000).
При большинстве НБО происходит вовлечение в патологический процесс нервной системы, среди которых одно из ведущих мест занимают заболевания, протекающие с разрушением белого вещества как центральной, так и, периферической, нервной системы (Aicardi J., 1998; Петрухин А.С., 2003).
Миелинизация - сложный многоступенчатый процесс образования, созревания и формирования миелиновых оболочек вокруг аксонов в строго регламентированном порядке (Barkovich A. James., 2000). Этот процесс очень чувствителен к действию как наследственных, так и экзогенных факторов (Van derKnaapM.S.andValkJ., 1995).
На основании классификации, предложенной J. Aicardi (J. Aicardi 1993),
НБО, протекающие с поражением белого вещества, подразделены на две
подгруппы: 1 - первичные лейкодистрофии, при которых поражение белого
вещества возникает в результате нарушенного синтеза миелина и/или его
преждевременного распада; 2 - другие НБО, сопровождающиеся нарушениями
миелинизации («вторичные» лейкодистрофии/лейкоэнцефалопатии), при
которых миелин разрушается преимущественно в результате действия
различных токсических метаболитов. В первую подгруппу входят
лейкодистрофии с установленным биохимическим и/или молекулярно-
генетическим дефектом: Х-сцепленная адренолейкодистрофия,
метахроматическая лейкодистрофия, болезнь Краббе, болезнь Канавана,
синдром Цельвегера, а во вторую - ганглиозидозы, многие органические
ацидурии/аминоацидопатии, митохондриальные энцефаломиопатии
(Бадалян Л.О., 1971., Aicardi J., 1993; Menkes Н., 2000.; Петрухин А.С., 2004).
Большая часть наследственных болезней обмена, протекающих с нарушениями миелинизации, манифестирует в раннем детском возрасте, и
носят неуклонно прогрессирующий характер (Aicardi J., 1998). При этих заболеваниях быстро развиваются необратимые двигательные нарушения, и происходит распад когнитивных функций.
До недавнего времени эта группа заболеваний относилась к наименее изученной и трудно диагностируемой, и прорыв в диагностике и лечении этих болезней достигнут только в последнее десятилетие (Suzuki Y., 2004). Сложность диагностики этих форм ИБО обусловлена выраженным клиническим полиморфизмом, наличием атипичных форм и необходимостью применения разнообразных молекулярно-генетических и биохимических методов подтверждения диагноза. Эти исследования проводятся в единичных специализированных лабораториях и относятся к числу дорогостоящих. Поэтому важно, как можно более точно диагностировать заболевание на клиническом этапе, прежде чем направить семью на дальнейшее лабораторное исследование.
Ранняя диагностика, лечение и профилактика ИБО имеют большое медицинское и социально-экономическое значение. Разрабатываются эффективные методы лечения больных с этими тяжелейшими недугами, до недавнего времени считавшимися неизлечимыми, и некоторые формы успешно лечатся уже сейчас путем фермент заместительной или этиотропной терапии (Wolf В etal., 1991).
Исходя из этого, представляется целесообразным создание алгоритмов дифференциальной диагностики НБО, протекающих с нарушениями миелинизации, которые в практике отечественной неврологии пока не разработаны.
Цель исследования
Целью исследования явилось создание стратегии дифференциальной диагностики НБО, сопровождающихся нарушениями миелинизации, с выработкой алгоритмов постановки диагноза.
Для осуществления поставленной цели решались следующие задачи:
1. Изучить нозологическую структуру и частоту заболеваний исследуемой
группы наследственных болезней обмена, сопровождающихся
нарушениями миелинизации.
Исследовать клинические проявления заболеваний из группы наследственных болезней обмена, сопровождающихся нарушениями миелинизации.
Установить нейрорадиологические особенности, характерные для каждой нозологической формы в исследуемой группе детей.
Выработать алгоритмы дифференциальной диагностики наследственных болезней обмена, сопровождающихся нарушением миелинизации.
Научная новизна работы
В исследовании впервые на репрезентативной выборке больных с редкими формами НБО проведен анализ клинического полиморфизма и выявлен спектр типичных и имеющих диагностическое значение дебютных клинических симптомов, а также характерные нейрорадиологические особенности для каждой нозологической формы. Для разных возрастных групп составлены алгоритмы диагностики на основании клинических, нейрорадиологических и биохимических данных.
В ходе данного исследования впервые в нашей стране были установлены и подтверждены биохимическими методами редкие формы наследственных болезней обмена - болезнь Канавана и недостаточность биотинидазы. Впервые в практике отечественной медицины проведено специфическое лечение пациентов с недостаточностью биотинидазы.
Практическая значимость
Использование результатов проведенного исследования позволит врачам неврологам и генетикам заподозрить заболевание из этой группы НБО, и с помощью составленных алгоритмов и схем провести дифференциальную диагностику. Все это имеет принципиальное значение для отягощенных семей и пациентов, принимая во внимание возможности терапии этих болезней в будущем и пренатальную диагностику в настоящее время.
Внедрение в практику
Результаты диссертационной работы используются в повседневной клинической практике психоневрологических отделений Российской детской клинической больницы МЗ РФ и могут быть применены в детских лечебных учреждениях, имеющих неврологические и медико-генетические подразделения, а также в медико-генетических консультациях Материалы диссертации используются в лекциях и практических занятиях, проводимых на кафедре педиатрического факультета Российского государственного медицинского университета, на факультете повышения квалификации профессорско-преподавательского состава медицинских ВУЗов и усовершенствования врачей. Материалы диссертации представлены на конференции посвященной 100-летию детской городской клинической больницы № 1, на заседании президиума общества неврологов и психиатров, на XSV Юбилейной сессии РАМН в докладе «Проблемы и перспективы в детской неврологии».
Апробация работы
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Российского государственного медицинского университета Министерства Здравоохранения Российской Федерации".
Материалы диссертации были доложены и рекомендованы к защите на совместном заседании кафедры нервных болезней педиатрического факультета Российского государственного медицинского университета с проблемной
научно-исследовательской лаборатории генетически-детерминированных
заболеваний нервной системы и лаборатории наследственных болезней обмена ГУ Медико-генетического научного центра РАМН.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано девять печатных работ, из них четыре в реферируемых журналах, две - тезисы Всероссийского Конгресса по педиатрии и три работы в зарубежных журналах.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста и включает введение и главы, посвященные обзору литературы, описанию материалов и методов исследования и обсуждению полученных результатов, заключение, выводы. Работа иллюстрирована 27 рисунками, 12 таблицами и 5 схемами. Библиографический указатель включает 162 источника, из них 7 отечественных и 155 зарубежных.
![Влияние паравертебральной микрополяризации шейного отдела позвоночника на функциональное состояние неспецифических систем мозга у детей со спастическими формами детских церебральных параличей [Электронный ресурс]](/i/i/4409/184610.png "Влияние паравертебральной микрополяризации шейного отдела позвоночника на функциональное состояние неспецифических систем мозга у детей со спастическими формами детских церебральных параличей [Электронный ресурс] Абрамова Наталья Александровна")