Введение к работе
Актуальность проблемы. В последние два десятилетия установилась устойчивая тенденция к использованию в комплексном лечении различных патологий лекарственных растительных средств и фитопрепаратов, которые, по сравнению со многими химическими препаратами, лучше переносятся больными и не вызывают существенных побочных явлений. Из общего арсенала лекарственных средств, применяющихся в мировой медицинской практике для профилактики и лечения болезней, третью часть составляют препараты растительного происхождения. Значительная часть фитопрепаратов создана на основе карденоли-дов, алкалоидов, терпеноидов, производных бензо-а-пирона, фенил-бснзо-у-пирона, которые обладают широким диапазоном фармакоте-рапевтического действия.
Систематический поиск растений, содержащих упомянутые классы веществ, изучение их структуры и фармакологического действия с целью создания на их основе новых эффективных лекарственных препаратов для профилактики и лечения сердечно-сосудистых, онкологических, урологических и др. заболеваний является актуальной проблемой. В ряду первостепенных задач стоит проблема лечения сердечнососудистых заболеваний. Растения по-прежнему остаются основным промышленным источником препаратов кардиотонического действия.
В решении проблемы поиска сырьевых источников для их получения наше внимание привлекли растения родов Горицвет и Тысячелистник, богатые различными группами биологически активных веществ, многие из которых являются лекарственными.
В связи с потерей традиционных мест заготовки и экологическими изменениями в результате последствий Чернобыльской трагедии сократилась сырьевая база лекарственных растений, используемых для производства препаратов, обладающих кардиотропным действием. Уменьшились и стали недостаточными для промышленного производства кардиотонических препаратов запасы сырья горицвета весеннего. По данным литературы и нашим исследованиям, перспективным сырьем могут являться, кроме горицвета весеннего, и другие близкие в филогенетическом отношении виды этого рода, запасы которых значительны.
Таким образом, поиск сырьевых источников, создающий реальные предпосылки для получения фитохимических препаратов с обеспеченной сырьевой базой, является актуальной проблемой фармацевтической науки, направленной на реализацию социального заказа здравоохранения.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является целенаправленный поиск сырьевых источников из растений ро-
— 2-
дов Горицвет и Тысячелистник для получения биологически активных веществ и создание на их основе фитопрепаратов, обладающих кардио-тонической, антибластической, антиаллергической и противовоспалительной активностью.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие основные задачи:
изучить химический состав и биологическую активность однолетних и многолетних видов рода Горицвет в сравнении с горицветом весенним;
выделить и установить строение основных групп биологически активных соединений: карденолвдов, флавоноидов, кумаринов;
изучить возможность использования выявленных карденолид-содержащих растений в качестве сырьевых источников новых или существующих сердечно-сосудистых препаратов;
провести химическое изучение и фармакологический скрин-нинг растений рода Тысячелистник в сравнении с тысячелистником обыкновенным;
провести исследование по выявлению факторов, влияющих на количественный и качественный состав эфирных масел растений рода Тысячелистник;
из выявленных перспективных видов выделить и установить строение гетероциклических соединений: производных 2-фе-нил-бензо-у-пиронов, бензо-ос-пирона и сесквитерпеновых лак-тонов;
показать перспективы по рациональному использованию растений рода Тысячелистник в технологии фитопрепаратов, обладающих противоопухолевой, противовоспалительной, диуретической активностью;
разработать нормативно-техническую документацию на лекарственное сырье и препараты.
Научная новизна. В ходе химического исследования (селективной экстракцией, цветными тестами, хроматографией на бумаге и в тонком слое сорбента) установлен видовой химический состав биологически активных веществ 8 видов растений рода Горицвет и 17 видов рода Тысячелистник. В растениях рода Горицвет выявлены карденолиды, флавоноиды, кумарины, многоатомный спирт, аминокислоты. В растениях рода Тысячелистник — сесквитерпеновые лактоны, эфирные масла и производные у- и а-пиронов. Установлено, что исследуемые виды тысячелистника содержат эфирное масло, количественное содержание которого колеблется от следовых количеств до 0,74%. Содержание ха-мазулена в эфирных маслах изменяется от 0 до 40%.
Выявлена корреляционная связь между накоплением проазуленов в траве тысячелистников и условиями их обитания.
— З —
Установлено влияние географических, климатических факторов и степени освещенности на содержание эфирного масла и проазуленов в растениях рода Тысячелистник.
В связи с термолабильными свойствами эфирных масел тысячелистников разработано устройство, позволяющее получать масло без длительного нагревания, что обеспечивает его постоянный состав.
С учетом химических свойств БАВ изучаемых растений, морфоло-го-анатомического строения сырья и степени его измельчения разработаны методики выделения карденолидов, производных у- и а-пиро-нов, сесквитерпеновыхлактонов и многоатомного спирта.
Из исследуемых растений выделено и идентифицировано методами химических превращений и спектрального анализа 10 карденолидов, 20 флавоноидов, 10 кумаринов, 7 сесквитерпеновыхлактонов и адонит.
Новыми для растений рода Горицвет являются: сердечные глико-зиды — цимарол, конваллотоксол, к-строфантозид; флавоноиды — кос-мосиин, цинарозид; кумарины — герниарин; для рода Тысячелистник: кумарины — герниарин, эскулетин, зскулин, цихорин; флавоноиды — цинарозид, скутелляреин, скутеллярин, гиперозид; для тысячелистников крупноцветкового, дваждырассеченного и пижмолистного сескви-терпеновые лактоны — матрикарин, балханолид, ацетилбалханолид.
Установлено, что по строению стероидного ядра карденолиды горицветов относятся к цис А/В ряду. Их биологическая активность зависит от места присоединения к стероидному ядру заместителей, их пространственной ориентации и структуры. В сердечных гликозидах с одинаковым агликоном биологическая активность зависит от природы сахарных компонентов.
Выделенные флавоноиды представлены 5, 7, 4'-триоксифлавоном, 5, 7, 3', 4'-тетраоксифлавоном и их С- и О-гликозидами. Структурные особенности флавонов и адонит являются хемотаксономическим признаком рода Горицвет.
Разработаны научные подходы к стандартизации лекарственного растительного сырья изучаемых родов. Качество сырья растений рода Горицвет необходимо устанавливать с учетом биологической активности и содержания адонита; рода Тысячелистник — по количеству эфирного масла и содержания в нем хамазулена.
На основании результатов фармакологических и химических исследований доказана возможность использования горицветов волжского и сибирского в качестве лекарственного растительного сырья для получения новых или существующих сердечно-сосудистых препаратов горицвета. Однолетние виды горицвета перспективны для промышленного производства диуретических препаратов. Среди растений рода Тысячелистник выявлена видовая специфическая активность. Тысяче-
листник обыкновенный, т. щетинистый, т. благородыный обладают кровоостанавливающим действием; т. таволговый и т. благородный — седативным; т. хрящеватый — диуретическим действием. Выявлено, что эфирные масла тысячелистников мелкоцветкового, щетинистого, благородного, обыкновенного, крупноцветкового проявляют выраженную цитотоксическую активность.
С помощью фармакологического скриннинга, с учетом установленного фармакологического действия растений, подобран состав сбора, обеспечивающего диуретической и противовоспалительный эффект у больных ишемической болезнью сердца, гипертонической болезнью и хроническим пиелонефритом.
На основе масляного экстракта травы тысячелистника разработан способ получения средства для кожи «Линадерм», обладающего противовоспалительным, антиаллергическим, ранозаживляющим и защищающим кожу рук при работе с агрессивными средами.
Выявлены новые виды лекарственного растительного сырья из растений родов Горицвет и Тысячелистник, что позволит расширить сырьевую базу для получения лекарственных средств, обладающих кардио-тонической, диуретической, противовоспалительной активностью, и создания цитотоксических препаратов онкологического профиля.
Приоритет исследований подтвержден двумя положительными решениями НИИГПЭ на выдачу патентов РФ (5039815/14 (020174) от 22.12.93 г.; 5041391/13 (011723 от 16.11.93 г.).
Практическая значимость. На основании проведенных исследований разработаны и внедрены:
сбор мочегонный «Гербафоль» (разрешен для медицинского применения фармакологическим комитетом, протокол №7 от И июня 1996 г.);
показатели, регламентирующие качество сбора мочегонного «Гербафоль» (ВФС №^рШаш^а МП РФ №316 от 13 августа 1996 г.);
состав, способ получения средства для кожи «Линадерм» (положительное решение комитета РФ по патентам и товарным знакам НИИГПЭ 5039815/14 (020174) от 22.12.93 г. о выдаче патента РФ; разрешен к изготовлению и применению в качестве лечебного и профилактического средства секцией фармакологии и фармации МЗ РФ, протокол №3 от 17.03.92 г.);
устройство для определения эфирного масла (положительное решение комитета РФ по патентам и товарным знакам НИИГПЭ 5041391/13 (011723) от 16.11.93 г.);
методика определения примесей в траве тысячелистника обыкновенного («Методические рекомендации по определению при-
— 5-
месей в траве тысячелистника обыкновенного». Внедрены в ГПП «Фармация» Курской, Воронежской, Белгородской областей) (акты о внедрении от 1993, 1994, 1995 гг.);
— методика по сбору лекарственного растительного сырья («Мето
дические рекомендации по сбору лекарственного растительного
сырья. Внедрены в ГПП «Фармация» Курской, Воронежской,
Белгородской областей (акты о внедрении от 1993, 1994 гг.).
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены:
на IV Всесоюзном съезде фармацевтов, Рязань, 1986 г.;
на конференции «Фитонциды и антибиотики внешних растений», Киев, 1990 г.;
на конференции молодых ученых ММИ, Москва, 1990 г.;
на научно-практической конференции «Состояние и перспективы развития фармации в Сибири и на Дальнем Востоке», Томск, 1991 г.;
на конференции «Актуальные вопросы фармацевтической науки и практики», Курск, 1991 г.;
на научно-практической конференции «Резервы совершенствования лекарственного обеспечения населения РСФСР», Владимир, 1991 г.;
на республиканской конференции по фармации и фармакологии «Проблемы фармации, подготовки и использования провизорских кадров», Пятигорск, 1993 г.;
на I Международном научном конгрессе «Традиционная медицина и питание, теоретические и практические аспекты», Москва, 1994 г.;
на I Всероссийской конференции «Актуальные вопросы аккредитации и лицензирования медицинской и фармацевтической деятельности», Курск, 1994 г.;
на конференции «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины и фармации», Курск, 1995 г.;
на международном экологическом форуме «Современные экологические проблемы провинции», Курск, 1995 г.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Курского государственного медицинского университета по проблеме №10.06 АМН СССР «Фармация», № государственной регистрации 01.86.0068103.4, #«?/& ^~%"^*У>/у///»*
Похожие диссертации на Фармакогностическое исследование растений родов горицвет и тысячелистник - как источников биологически активных веществ
