Введение к работе
Актуальность темы. В последи;, з годы одной из особенностей химико-токсикологического анализа в СССР является значительное увеличена числа случайных и преднамеренных отравлений клофелином, который широко применяется в качества антиги-пертензивного средства и в офтальмологической практике при леченая больных глаукомой.
Случайные отравления клофелшом обусловлены передозировкой, индивидуальной гиперчувствательностыо, а .также неосторожностью я халатним отношением к его хранению, что нередко является причиной интоксикация детей.
Преднамеренные острые отравления клофелшом имеют,главным образом, криминальный характер и совершаются с целью приведения человека в беспомощное состояние и последующего совершения преступлений над личностью, в том числе грабежей, изнасилований и т.д. "По данным Всесоюзного научного центра лечения отравлений НИИ скорой помощи ш.Н.В.Склифосовского число острых отравлений клофелином увеличилось с 0,2? от всех отравлений в І9&? г. до 14,3$ в 1969 г. в основном за счет применения раствора клофелша с криминальной целью.
Таким образом, клофелин имеет химико-токсикологическое значение. Вместе.о тем до настоящего времени судебно-медицинская экспертиза смертельных и несмертельных ставлений клофелином представляет определенные трудности, связанные как с установлением факта отравления, так и отсутствием специфических клинических признаков отравления и эффективных мзтодик определения клофеяяна в биологическом материале.
В литературе отсутствуют данные об оптимизации жидкость-жидкостной экстракции клофелина из водных растворов, не изучены методы выделения препарата из биологического материала я методы счистки извлечений. .
Недостаточно разработаны методы обнаружения и количественного определения клофелша, пригодные для целей химяко-токсикологического анализа.
Отсутствует данные о распределении клофедика в органах и тканях человека и животных гра приеме токсических доз,
а также не изучен вопрос о сохранявшем препарата в трупном материале при его гнилостном разложения.
Учизываа ш>рокое применение в медицине, наличие случаев отравления, в том числе и со смертельным исходом, а также отсутствие методических рекомендаций по исследованию биокате-раала на присутствие клофелина, следует считать, что разработка методов выделекяя, очистки, обнаружения в количественного определения этого лекарственного препарата в органах трусов и бг. о логических жидкостях "вляетея одной из актуальних проблем современного химако-токсикологичаского анализа.
Цель и задачи исследования. Цель» наших исследований является разработка методов выделения клофедина из объектов бяологичессого происхождения, обнаруяения и колачествэнного определения этого препарата, пригодных для хидако-токсикодо-гического анализа.
Для реализации поставленной цели необходимо было решить' следующие основные задачи:
разработать чувствительные мр*»одякй идентификаций клофелина с помощью разлячных фотометрических, хроматографа чески х и химических методов; . . .
разработать чувствительные методики количественного определения клофелина с применением УФ-спектрофотометряя, газояидкостной (ИХ) г высокоэффективной жидкостной хроматографии (БЗВД;
изучать пригодность разработанных методов-обнаружения и количественного определения діія анадиаа клофелина, выделенного ис объектов биологического происхождения;
определить оптимальные условия жидкость-шадкосгной экстракции клофелина из водных растворов;
провести сравнительную оценку методов выделения клофелина из объектов биологического происховдения;
изучить распределение Н3 -клофедина в органах и-ткаш-х крыс при внутривенном и пероральном введеная препарата; .
изучить ооураняемооть клофелина в їрупном материале при его гниении.
,ч
Р.
>!
&
&
&
К,
п.
эксперяыентадышх данянх до сохраняемости клофадина в трупном материале могут быть вопопьзованы судебно-медицвнекши экспертами для определения целесообразности проведения судебно-химической экспергизы биологического материала на присутствие клофалина в зависимости от сроков захоронения трупа. Разработанная матодика выделения, обнаружения и определения кдофедк-яа б биологическом материала вяедрааа в практику Ленинградской хямвко-токсякологяческой лаборатории, а также в учебный про-цесо ДХФИ. По результатам выполняемой работы получено 2 рацпредложения.
Апробация работа. Основные результаты диссертационной работы долохвны на Всесоюзной конференции "Результаты и перспективы научных исследований по биотехнологии и фармации" (Данянград, 1989 г.), на заседании кафедры фармацевтической химии ЛХФИ (1990), на научно-практической конференции "Актуальные вопросы фармацевтической науки и практики" (Ленинград! 1990 г.), на Всероссийской научно-практическоГ конференции "Резервы совершенствования лекарственного обеспечения населения РСФСР" (Владгшф, 1991 г»), на совместном заседании кафедр фармацевтической химии и фармакогнозии ЛХФИ (1991 г.).
Связь задач исследований с проблемным планом фармацевтических наук. ' Диссертация выполнена в соответствия с планом научно-исследовательской работы ЛХФИ (JS государственной регистрации 01860073351), тематикой научных исследований по Всесоюзной проблеме "фармация", научного Совета № 10 "Фармакология и фармация" АМН СССР.
Публикации. По тема.диссертационной работы опубликовано 3 научных работы и 3 работы приняты в печать.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на/ страницах машинописного техста. Она состоит из введения, 6 глаз выводов, описка литературы, включающего 259 источников, из которых 122 работы на иностранных языках, я приложения. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 35 рисунками.
