Введение к работе
Актуальность темы . Циклометиазид - лекарственное средство нашедшее широкое применение в медицинской практике для лечения нарушений сердечно-сосудистой системы, отеков различной птпшюпш , заболеваний почек и печени.
Анализ литературных данных показал , что несмотря на широкое применение циклометиазида в медицинской практике не исключены случаи проявления его токсического действия ( при передозировке и индивидуальной непереносимости ) , о чем свидетельствуют описанные в литературе случаи острых и хронических отравлений данным препаратом. Несмотря на это в химико-токсикологическом отношении циклометиазид изучен недостаточно. В литературе нет данных о проведении комплексного исследования по изысканию оптимального варианта выделения циклометиазида из объектов биологического происхождения , методы сто обнаружения и количественного определения , пригодные для целей химико-токсикологического анализа разработаны недостаточно также нет сведений о сохраняемости циклометиазида в биологическом материале в процессе его гнилостного разложения .
В связи с указанным выше , разработка метода выделения
циклометиазида из объектов биологического происхождения ,
способов его идентификации и количественного определения з
извлечениях из био.чпі пческого материала , химико-
токсикшюгпчеекое исследование циклометиазида является одной из актуальных проблем токсикологической химии.
-4-Цель и основные задачи исследования. .Целью наших исследований является разработка эффективных методов выделения циклометиазида из объектов биологического происхождения , методов обнаружения и количественного определения препарата , выделенного из биологического материала, пригодных для целей . химико-токсикологического анализа.
Для достижения данной цели мы поставили следующие задачи
разработать чувствительные методы обнаружения циклометиазида , пригодные для целей химико-токсикологического анализа;
установить возможность использования описанных в литературе реакций идентификации циклометиазида для его обнаружения в биоматериале при проведении химико-токсикологических исследований,
разработать методы количественого определения циклометиазида , проигодные для целей химико-токсикологического анализа;
- изучить эффективность общепринятых в практике судебно-
химического анализа методов изолирования токсикологически
важных веществ .применительно к изолированию из биоматериала
циклометиазида (методы Стаса-Отто, Васильевой А.А.,Крамаренко
В.Ф.);
г-разработать метод выделения циклометиазида из объектов биологического происхождения;
, - изучить распределение препарата в органах , тканях , биологических жидкостях лабораторных животных , отравленных этим препаратом;
- изучить сохраняемость циклометиазида в трупном материале
в процессе его гнилостного разложения.
Научная новизна исследований. Впервые проведено систематическое исследование , посвященное изучению
-5-
циклометиазида в химико-токсикологическом отношении.
Разработаны оптимальные условия идентификации циклометиазида с помощью цветных реакций,микрокристаллоскопических реакций .метода хроматографии в тонком слое сорбента и ВЭЖХ, пригодные для обнаружения циклометиазида в субстанции и в объектах биологического происхождения.
Разработаны фотоколориметрический и
спектрофотометрический методы количественного определения циклометиазида в субстанции , в лекарственных формах и в объектах биологического происхождения .
Разработан метод количественного определения
циклометиазида с использованием ВЭЖХ.
Разработан метод выделения циклометиазида из объектов биологического происхождения.
Изучено распределение циклометиазида в органах и биологических жидкостях лабораторных животных , отравленных этим препаратом , а также влияние процессов гниения на сохраняемость цикломентиазида в печени трупа.
Практическое значение работы. Разработанные нами методики изолирования циклометиазида из биологического материала и последующего обнаружения и количественного определения могут быть использованы в практике лабораторий судебно-медицинской экспертизы при исследовании экспертного материала при отравлении этим препаратом, а также в практике фармакокинетических и клинических лабораторий при исследовании и отработке оптимального режима дозирования циклометиазида.
Материалы исследований по определению циклометиазида в
объектах биологического происхождения внедрены в практику Курского Бюро СМЭ (акт внедрения N 57 от 30.09.96 г.),"Методические указания к лабораторно-практическим занятиям по ВЭЖХ (элективы) (определение производных бензотиадиазина) внедрены в учебный процесс КГМУ (акт внедрения от 25.11.96)
Связь задач исследования с проблемным планом
I —I I III— I. .11 —1-І III — І І Щ —І I II — I — 1-І .1 .11 ll^l»
фармацевтических наук. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Курского государственного медицинского университета по проблеме "Фармация"(№ гос. регистрации 01.9.30009254)
Апробация работы. Основные результаты работы доложены на:
- конференциях молодых ученых и студентов Курского
государственного медицинского университета ( Курск , 1993 , 1994 ),
на 3 международной конференции студентов и молодых ученых "Актуальные вопросы современной медицины"(Бишкек.Кыргызстан,1996);
юбилейной конференции , посвященной 60-летию Курского государственного университета ( Курск ,1995 );
на Всероссийской конференции "Проблемы химии и химической технологии " ( Курск, КГТУ, 1995 );
- на заседании кафедры аналитической и токсикологической
химии совместно с проблемной комиссией фармацевтического
факультета Курского государственного медицинского университета
(Курск, 1996 ).
По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе получено положительное решение ВНИИГПЭ о выдаче патента на изобретение "Способ количественного определения циклометиазида" (Авт. заявка №94045817/ 25 (045442 от 27.12.94 г.)
На защиту выносятся следующие результаты исследований и их теоретическое обоснование:
-методы обнаружения и количественного определения циклометиазида в субстанции.лекарствепных формах,объектах биологического происхождения;
-методы изолирования циклометиазида из объектов биологического происхождения;
-метод очистки полученных биоизвлечений;
-результаты изучения распределения циклометиазида в органах подопытных животных;
-результаты изучения сохраняемости циклометиазида в биоматериале в процессе его гнилостного разложения.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 175 страницах машинописного текста, содержит 52 таблицы, 11 рисунков, состоит из введения, 4 глав, общих выводов, списка литературы, включающего 120 источников, из них 62 на иностранном языке.
