Введение к работе
Актуальность темы». Производство эффективных леязрстзеянкх средств имеет чрезвычайное значение для обзсчмченяя зусэкого уровня медицинского обеспечения населения. Однако в международной я национальной фармахопаях мало уделяется внимания деструкции лекарственных зецеста.на указаны границы и продукты распага.Кзучениз кинетики разложения должна подвергаться как вновь вводимые з медицинску» практику, так а ут.е применяемые лакарстваняч-з препараты.Кроме того,з литературе недостаточно сведений о кинетике распада лекарственного вещества з твердої я жидкой фазах/посошки,таблетки, растворы/,это гало бн возможность лредсказыгагъ относительную ах неустойчивость.Поэтому актуальней задачей дармацевтячэекого анализа является изучение стабильности лекарственных средств.
Кзссхсдимш этапом изучения агнетака разложения лекарственных веществ является-разработка методов анализа их в присутствия продуктов деструкция.'Зармачопейные методы з ряда случаев не приемлемы для это2 цели.Качество лекарственного вегтгетва находятся з ігрямоЯ зависимости от урезня требований, заяоябнянх в норматяйио-техничеся'лз документация я от используемых способов иоследсвагяЯ.і! связя с этим,пояса аналитических м^одев,позволяющих избирательно проводить счгсэяздеяае активного компонента з присутствия пгогухтоа его распада, скорости разделения исследуемого вещества в различных лекар-стзенких ростах,является одной из проблем фармация.Тогда на основания полученных данных,молено предполагать опткм;зльннз условия я. ссохн хранения данного соединения. Персцектианцм метопем анализа лекагсї-венніхх средств является экстракционная їютемо.трия,основанная яз реакциях комллзясй-образоваяяя.З качесіве лигакдов часто яспользухгг салжххтат-й()ки,ко','орие образует с исследуе*лхяя ве~'.5стз.амя я ионами *«*-дя/іі/ цветные пгсдухты реакция, кг/; о rue легко сапеходят з евгзяячгскузе фазу.
3 качестве объектов исследования нами взяты дамэдгсл,д;тяаяк, проверяй я олатіфшіпна гидротапч1рат,сод'ергкзяие з своей структуре г>-риг>ннє грутіпа.-Они широке применяется в мєдпшяснсіі практике я относятся н ядовитым я сгьтьнодейстЕукаим аедествам. Методы анализа их в присутствии продуктов дэстругогаи разра-ботаии недостаточно я требуют совершенствования.
Цель работы. Изучить кинетику разложены исследуемых лекарственных веществ е "предложить способы анализа кх. в присутствии продуктов деструкции та основе реакшш с салицклатным комплексом мели /11/. , .
Основные задачи исследования.
-
Теоретически к экспериментально обосновать количественное определение дшєдрола.іикакяа,проверяла и платжфиллинатидро-тартрата с помощью салицилагного комплекса меди /11/.
-
Изучить оптимальные условия образования к экстракции,фнзико-хжижческив сзойствв.состав и строение продуктовъреакцки салгцЕлатного комплекса меди/11/ с лекарстзенншга препаратами.
-
газработать селективные экстракцнонно-фотометряческив методы количественного определения исследуемых веществ в субстанции .лекарственных форглах и в присутствии продуктов ех разложения.
4. Исследовать кинетику и определить кинетические параметры /порядок реакции,константу скорости,энергию активации/ распада лекарственных веществ.
-
Изучить влияние химического строения,наличия функциональных групп на кинетику деструкции лекарственных препаратов.
-
Установить механизм к продукты разложения исследуемых, соединение в зависимости от фазового состояния/таблетки, инъекционные растворы/ и опреіелить ex сроки годности.
Научная новизна,
-
Впервые изучены реакции исследуемых лекарственных гірепаратов с ионами меди/11/ и салкдилаг-ионаии. Определены природа химической связи,состав и свойства/растворимость в органических растворителях,константы ионизации и экстракции,оптические характеристики/ продуктов реакций физико-химическими методами анализа.
-
изучены кинетика,кинетические константы/порядок реакции, константа скорости,энергия активации/ и механизм разложения лекарственных веществ с учетом кх химического строенияh
а так же фазового состояния.
-
Выбраны оптимальные условия и предложены селективные методики анализа исследуемых соединений в присутствии продуктов деструкции.
-
Показана возможность применения выбранных реакций при количественном определения лекарственных веществ в лекарст-BSEEHX з>ашах.
-зг~
Практическая ценность заботу Проведенные опыты по изучения состаш.физнко-хямжчзских свойств продуктов реакции позволяет расширять" теоретические представления об комплекссобразопани;! в системеглекарственный препарат-ион увдй-саляцхлат-яон. По результатам исследования яянетяка дестручцяа лекарственных веществ я расчета кинетическая констант, уточнены спокл ах годности в различных лекарственных формах. Разработанные способы анализа лекарственных лрепаратоэ имеет преимущества перед официальными по чувстзательностя а селективности я дают возможность количественно определить ях з присутствия продуктов распада.
Зкедзеяиа результатов работа.
1. Предложенные способы анализа изучаемых соеланенаг з субстан
ция я лекарственных .формах включена з учебные пособия для
студентов ?дадяшшских институтов. "Применение саляцзлатного
я тяоцяаяатното комплексов меда /11/ з анализе лекарствен".нх
средств" / г. Тшзяь, 1993г./ * " дяаляз лекарственных средств"
/г.НозосябярскДРЭЗг.Л
2. Методика количественного определения лекарственных препара
тов внедрены в работу явитрольно-аналатаческой лаборатория
Афганского с/с "Іарлацяя".
Об*ем 5т структура лиссягтнггяи,,. Работа состоят аз зведення, ойэсра литературы/ глава 1/, экспериментальной частя /глава 2-5 /.эыводся,списка литературы а пра-ложенкя.Матераалв диссертации изложены на 132 страницах машинописного текста,в'-угкчазяаего 20 таблиц я 23 рисунка,бяблясгргціячяе-яий указатель содержит 147 яоточнякез.яз иях 2ё-нз »кострааяс?л
ЯЗЫКв. """
Апго^аггея габогя я ггуйлякач/г. Осиозиыз ыатеряаты работы докладывалась на областное конференция " Химячесяяо проблемы отраслей нагонного хозяйства Тюменского региона я ггутя ах рехенял" /г. Тюмень, 1921г./, на няучяо-ярлктячпекой зднрвр^-ляи.пссвя-пен-ной 50-летив фаг.мацчзтяческого .'^акулътзта " Состояние и ггерспак-тяви раэзятая Зягмяцяя з СяОяра я на Лальяе.м Зостока'Ч/г.Тсмск, 1221г./, на конференции,посвященной ЗС-летяю Гсменсхого Государственного Меяяаянского.института ""Сснплеясное изучение медяхо-ояологяческих пролом.здоровья насслйняя ТжшсксЗ области",/г. Тимень,1923г./.
По теме дяссертацяи опубликовано 7 печатных работ.
Кв защиту взносятся; %
1. Теоретическое к экспериментальное обоснование методик экст-рагазяонно-фотометрического определения лекарственных препаратов в присутствии продуктов жх разложения с помощью са-лкщшатного комплекса меди /11/, ~. Результати изучения оптимальній условие образования в экстракции .физико-химических свойств,состава и строения сали-яилатвого комплекса меди /11/ :. с изучаемыми лекарственными зсзествамя.
3. Исследования по кинетике дострукцкк и идентификации продук
тов распада веществ е зависимости от химического строения
к от фазового состояния их в лекарственных формах.
4. Способы количественного анализа изучаемых веществ в субстаї
шях .лекарственных формах и в присутствии продуктов их гид
ролиза.
Похожие диссертации на Исследование кинетики разложения лекарственных веществ из группы органических оснований на основе реакции с салицилатным комплексом меди (II)
