Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Изучение влияния блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов на изофермент CYP3A4 цитохрома Р-450 Чаукина Светлана Владимировна

Изучение влияния блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов на изофермент CYP3A4 цитохрома Р-450
<
Изучение влияния блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов на изофермент CYP3A4 цитохрома Р-450 Изучение влияния блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов на изофермент CYP3A4 цитохрома Р-450 Изучение влияния блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов на изофермент CYP3A4 цитохрома Р-450 Изучение влияния блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов на изофермент CYP3A4 цитохрома Р-450 Изучение влияния блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов на изофермент CYP3A4 цитохрома Р-450
>

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Чаукина Светлана Владимировна. Изучение влияния блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов на изофермент CYP3A4 цитохрома Р-450 : диссертация ... кандидата фармацевтических наук : 14.04.02 / Чаукина Светлана Владимировна; [Место защиты: ГОУВПО "Московская медицинская академия"].- Москва, 2010.- 98 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность темы.

В медицинской практике часто используют несколько лекарственных средств (ЛС) одновременно. При этом они могут взаимодействовать между собой на фармацевтическом, фармакокинетическом и фармакодинамическом уровнях, изменяя выраженность, продолжительность и характер основного эффекта, а также усиливая или ослабляя побочные и токсические явления [Кукес В.Г. и соавт., 2007].

Одним из клинически значимых видов фармакокинетического взаимодействия является взаимодействие на уровне метаболизма ЛС, в том числе их влияние на цитохром Р-450. Являясь индукторами или ингибиторами определенных изофермен-тов цитохрома Р-450 ЛС способны изменять фармакокинетику ЛС-субстрата данного изофермента, что приводит к изменению его метаболизма, а следовательно эффективности и безопасности [Кукес В.Г., 2004]. Данное свойство особенно важно для ЛС, часто применяющихся в домашних условиях без постоянного врачебного надзора. Так в России болезни ЖКТ занимают одно из ведущих мест по распространению. Из них, значительная часть приходится на рефлюкс - эзофагит. Реальная частота заболевания рефлюкс - эзофагита выше, чем показывает официальная статистика, так как люди страдающие данным заболеванием, к сожалению часто, само- стоятельно выбирают медикаментозное лечение до обращения к врачу. По данным «Фармэксперт» (с января по сентябрь 2009 года) в розничных продажах препаратов для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотопродукции, доля блока-торов Н2-гистаминовых рецепторов составила 24,2%. В тоже время параллельно часто принимаются другие препараты (сердечно-сосудистые, антикоагулянты и другие), что может привести к развитию нежелательных явлений. Поэтому для таких препаратов крайне важна наиболее полная информация в инструкции по применению, в том числе по возможному взаимодействию ЛС.

При изучении фармакокинетического взаимодействия также необходимо помнить, что одно и тоже ЛС в разных дозах, создавая разные уровни концентрации в крови, может иметь разную степень влияния на изоферменты цитохрома Р-450.

Для проведения любого фармакокинетического исследования в первую очередь необходимы воспроизводимые, чувствительные методики количественного определения ЛС в биологических жидкостях, в том числе в плазме крови.

Все выше изложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель и задачи исследования

Целью данной работы являлось фармакокинетическое изучение влияния лекарственных средств - блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов (фамотидина, ранитидина и циметидина) на активность изофермента CYP3A4 цитохрома Р-450.

Задачи исследования.

  1. Предложить простые, воспроизводимые и точные методики количественного определения фамотидина, ранитидина и циметидина в плазме крови методом ВЭЖХ и провести их валидацию.

  2. Определить уровень концентраций и фармакокинетические параметры фамотидина, ранитидина и циметидина после однократного перорального приема в терапевтической дозе.

  3. Изучить влияние блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов на активность изофермента CYP3A4 с помощью MEGX - теста.

  4. Оценить степень изменения активности CYP3A4 на фоне курсового приема фамотидина, ранитидина и циметидина с помощью MEGX - теста.

  5. Провести сравнительный статистический анализ степени влияния фамотидина, ранитидина и циметидина на активность изофермента CYP3A4 цитохрома Р-450.

Научная новизна.

Показано, что фамотидин, ранитидин и циметидин оказывают ингибирующее влияние на изофермент цитохрома Р450 CYP3A4 при курсовом приеме в терапевтических дозах.

Установлено, что наиболее сильным ингибитором является циметидин. Ранитидин оказывает,заметное ингибирующее влияние, а фамотидин оказывает незначительное влияние на изофермент CYP3A4. Практическая значимость.

На основании результатов изучения хроматографического поведения фамотидина, ранитидина и циметидина предложены воспроизводимые, доступные ВЭЖХ методики их количественного определения в плазме крови.

Установлено, что прием блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов (фамотидина, ранитидина и циметидина) вызывает ингибирование CYP3A4, что необходимо учитывать при назначении указанных препаратов в составе комплексной терапии.

Методики количественного определения фамотидина, ранитидина и цимети-дина в плазме крови с помощью ВЭЖХ внедрены и используются в Филиале «Клиническая фармакология» НЦ БМТ РАМН при проведении фармакокинетических исследований лекарственных средств, а также внедрены в работу Отдела клинико-фармакологической экспертизы лекарственных средств Института клинической фармакологии ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора.

Апробация диссертации.

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008 г.); Второй Научно-практической конференции с международным участием «Достижения клинической фармакологии в России» (Москва, 2009 г.); VI научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва, 2009 г.). Апробация работы проведена на научно - практической конференции кафедры фармацевтической химии с курсом токсикологической химии фармацевтического факультета ММА им. И.М. Сеченова 08 февраля 2009 г. Публикации.

По результатам проведенных исследований опубликовано 7 печатных работ, в

том числе три в издании, рекомендованном ВАК РФ.

Связь исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в рамках комплексной темы кафедры фармацевтической химии с курсом токсикологической химии фармацевтического факультета ММА им. И.М. Сеченова «Совершенствование контроля качества лекарственных средств (фармацевтические и экологические аспекты)» (№ государственной регистрации 01.2.006 06352).

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, выводов, списка литературы из 136 наименований (31 отечественной и 105 зарубежной литературы). Работа иллюстрирована 37 рисунками и 28 таблицами. Основные положения, выносимые на защиту.

1. Условия количественного определения фамотидина, ранитидина и циметидина в плазме крови методом ВЭЖХ.

  1. Результаты динамики концентрации и фармакокинетических параметров фамо-тидина, ранитидина и циметидина после однократного перрорального приема в терапевтической дозе.

  2. Результаты влияния фамотидина, ранитидина и циметидина на активность изо-фермента цитохрома Р-450 CYP3A4.

Похожие диссертации на Изучение влияния блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов на изофермент CYP3A4 цитохрома Р-450