Введение к работе
Актуальность темы. В последние 20 лет отмечается значительный интерес зарубежных и отечественных исследователей в области медицины и биологии к химическому элементу магний. Возросший интерес к элементу магнию определяется достижением фундаментальных наук в выявлении его роли в физиологической регуляции различных органов и систем организма. Большую значимость ионов магния в регуляции различных функций организма определяет его кофакторная роль в активности ферментных систем - в первую очередь энергетического обмена, синтеза биологически активных веществ, ионотранспортных систем, синтеза белка, регуляции сократительных белков, иммунной системы и т. д. Наиболее значимо физиологическая и патофизиологическая роль ионов магния проявляется при системном или локальном дефиците, возникающем при недостаточном его поступлении в организм, повышенном потреблении или усилением выделения. Как следствие достижения этих фундаментальных знаний в практике здравоохранения нашей страны и за рубежом активно используют с профилактической и лечебной целью несколько десятков препаратов магния. С этой целью применяют, как правило, сульфат магния или органические соли магния, используемые в виде биологически активных добавок к пище или энтеральных лекарственных форм. При выраженном недостатке магния в организме используются инъекционные формы. Однако, существенным недостатком используемых солей магния (сульфата и органических) является способность вызывать гипохлоремический алкалоз и снижение содержания калия в тканях. Это послужило серьезным основанием для разработки и внедрения в клиническую практику хлорида магния в виде препаратов для местного, энтерального и парентерального введения.
Согласно данным фармакологических исследований, одним из перспективных средств для лечения и профилактики дефицита магния в организме является бишофит. По химическому составу бишо-фит на 70% состоит из шестиводного хлорида магния с включением макро- и микроэлементов. Бишофит в виде компрессов и ванн и препараты на его основе - пасты бишолин и бишаль, бишофитный пластырь, поликатан, применяются в комплексной терапии деформирующего артроза, ревматоидного артрита, люмбалгии и других хронических воспалительных и дистрофических заболеваниях опорно-двигательного аппарата, а также при воспалительных заболеваниях полости рта, носоглотки и верхних дыхательных путей. Таким образом, бишофит нашел применение бальнеологии и в создании
лекарственных средств для местного применения. Однако для создания лекарственных средств для энтерального и парентерального введения бишофит и другие природные минералы магния не используются. Это связано с тем, что в природе соединения магния сопровождаются примесями минералов других щелочноземельных элементов, железа и солей тяжелых металлов.
В настоящее время в НИИ фармакологии Волгоградской медицинской академии разработана технология очистки бишофита ("Бишофит энтеральный") и ведется активная работа по созданию перо-ральных лекарственных форм очищенного бишофита с целью их применения при гипомагнезиемиях, в частности, предложены растворы "Бишоф В6" на основе бишофита и пиридоксина гидрохлорида и "Бишоф Плюс" с бишофитом и солями железа, цинка и меди.
Однако для внедрения данных лекарственных препаратов в медицинскую практику необходимо провести комплекс исследований с целью получения разрешения Фармакологического государственного комитета МЗ РФ на передачу лекарственных препаратов на клинические испытания.
Цель и задачи исследования. Цель диссертационной работы -осуществить выбор оптимальных условий анализа для стандартизации и изучения стабильности "Бишофита энтерального", растворов "Бишоф Вб" и "Бишоф Плюс".
Для реализации постановленной цели необходимо решать следующие задачи:
-
Изучить элементный состав "Бишофита энтерального" и разработать на этой основе методики идентификации, количественного определения и определения посторонних примесей.
-
Исследовать возможность использования химических и физико-химических методов для идентификации компонентов препаратов "Бишоф В6" и "Бишоф Плюс".
-
Разработать методики количественного определения препарата "Бишоф Плюс", позволяющие определять элементы при их совместном присутствии.
-
Изучить УФ-спектры поглощения пиридоксина гидрохлорида в различных растворителях и разработать методику количественного определения пиридоксина гидрохлорида в лекарственной форме "Бишоф Be".
-
Исследовать возможность применения ВЭЖХ для определения посторонних примесей в препарате "Бишоф В^".
-
Изучить процесс взаимодействия пиридоксина гидрохлорида с ионами магния.
7. Изучить стабильность "Бишофита энтерального", "Бишофа Вб" и "Бишофа Плюс" и установить их сроки годности с помощью метода "ускоренного старения".
Научная новизна. Изучен элементный состав "Бишофита энтерального" и разработаны методики идентификации, количественного определения и определения посторонних примесей. На основании изучения различных серий "Бишофита энтерального", полученных из разных скважин в разное время года проведена его стандартизация и установлен срок годности в один год.
На основании изучения спектральных характеристик пиридокснна гидрохлорида, бишофита и вспомогательных веществ, входящих в состав препарата "Бишоф Вб", обосновано использование производной спектрофотометрии для количественного определения пиридокснна гидрохлорида. Установлено, что производная спектрофото-метрия, в отличие от непосредственной дает возможность более надежно определять пиридоксина гидрохлорид в присутствии вспомогательных веществ.
На основании изучения хроматографической подвижности пиридоксина гидрохлорида в растворах спирта метилового и ацетонитри-ла различной концентрации, определены условия анализа и разработана методика определения посторонних примесей пиридоксина в лекарственном препарате "Бишоф В6".
Методом ВЭЖХ исследован процесс взаимодействия пиридоксина гидрохлорида с ионами магния. Установлено, что в результате взаимодействия образуется малоустойчивое комплексное соединение, константа устойчивости - 3013,78 моль"1. Показано, что образование комплекса не мешает количественному определению пиридоксина гидрохлорида в лекарственном препарате методом ВЭЖХ.
Разработаны методики анализа препарата "Бишоф Плюс", позволяющие определять ионы магния, цинка, меди (II) и железа (II) при совместном присутствии. Проведена стандартизация лекарственного препарата "Бишоф Плюс".
Исследована стабильность лекарственных препаратов "Бишоф В6" и "Бишоф Плюс" и установлен срок годности в два года.
Практическая значимость результатов исследования. В результате исследования разработаны методики идентификации, определения посторонних примесей и количественного определения компонентов лекарственных препаратов "Бишофит энтеральный", "Бишоф Вб" и "Бишоф Плюс" химическими и физико-химическими методами. Методики характеризуются простотой выполнения, экс-прессностыо, высокой чувствительностью и позволяют достоверно
оценивать качество исследуемых препаратов.
Разработаны нормы качества и проведена стандартизация препаратов "Бишофит энтеральный", "Бишоф В6" и "Бишоф Плюс".
Результаты экспериментальных исследований использованы в подготовке нормативной документации на данные лекарственные препараты.
Степень внедрения. Работа выполнялась по договору №1 от 01.02.2001 г. с НИИ фармакологии Волгоградской медицинской академии: "Разработка фармакопейной статьи предприятия и лабораторного регламента на препараты "Бишоф Плюс", "Бишоф Вб" и "Раствор бишофита фармакопейный для энтерального приема" и регламента на них". По результатам исследований разработаны проекты фармакопейных статей предприятия и пояснительные записки на лекарственные препараты "Бишофит энтеральный", "Бишоф Плюс" и "Бишоф В6". Материалы переданы заказчику и после проведения комплекса доклинических испытаний будут направлены для рассмотрения в Департамент по контролю качества лекарственных средств и медицинской техники МЗ РФ.
Положения, выдвигаемые на защиту:
результаты изучения элементного состава "Бишофита энтерального";
результаты стандартизации "Бишофита энтерального";
выбор оптимальных условий УФ-спектрофотометрического и хроматографического определения пиридоксина гидрохлорида в лекарственном препарате "Бишоф В6";
результаты изучения стабильности пиридоксина гидрохлорида в лекарственном препарате "Бишоф Вб" в присутствии различных стабилизаторов с целью обоснования состава;
результаты стандартизации лекарственного препарата "Бишоф Вб", обоснование сроков его годности;
результаты изучения взаимодействия пиридоксина гидрохлорида с ионами магния методом ВЭЖХ;
методики количественного определения ионов магния, железа, меди и цинка в лекарственном препарате "Бишоф Плюс";
результаты стандартизации лекарственного препарата "Бишоф Плюс", обоснование сроков его годности.
Апробация и публикация результатов исследования. Основные положения диссертационной работы доложены на региональных научно-практических конференциях по фармакологии, фармации и подготовке кадров (г. Пятигорск, 2001-2002 гг и на конкурсе молодых ученых, в рамках IX национального конгресса "Человек и
лекарство" (Москва, 2002 г.). По материалам диссертации опубликовано 9 работ.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических паук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских наук ПятГФА (номер государственной регистрации 01.9.800086..) в рамках проблемы "Фармация" секции №38 Ученого совета МЗ РФ.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 154 страницах машинописного текста, содержит 47 таблиц, 22 рисунка, состоит из "Введения", "Обзора литературы", 3 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 156 источников, в том числе 67 иностранных, и приложения.
![Аналитические и технологические исследования по разработке новых препаратов на основе коры сирени обыкновенной [Электронный ресурс]](/i/i/4601/192337.png "Аналитические и технологические исследования по разработке новых препаратов на основе коры сирени обыкновенной [Электронный ресурс] Климова Инна Юрьевна")
