Введение к работе
Актуальность работы. Важнейшей проблемой синтетической органической химии является поиск высокореакционноспособных карбонилсодержащих синтонов, позволяющих создавать новые биологически активные вещества и модифицировать структуру природных соединений. Особое значение для образования гетероциклических систем имеют такие синтоны, с помощью которых можно вводить в молекулы а- и р- дикарбонильные фрагменты. В последнее время для этих целей стали широко использовать 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионы, дающие возможность включать как ароилпирувоильный, так и ароилацетильный фрагменты в молекулы соединений, обладающих свойствами 6Н-нукпеофилов. В качестве таких нуклеофильных реагентов могут быть использованы ацилметилен-трифенилфосфораны.
В настоящее время в литературе имеется огромное число публикаций, связанных с применением илидов фосфора в реакциях олефинирования, однако литературные данные ограничиваются в основном реакциями монокарбонильных соединений с алкилиден-фосфоранами. В то же время реакции ди- и поликарбонильных соединений с илидами фосфора, в отличие от таковых для монокарбонильных соединений, протекают неоднозначно: с образованием не только продуктов моно- и бис-олефинирования, но так же и циклизации, ацилирования, различных перегруппировок. Это связано с качественным изменением характера реакции при увеличении числа реакционноспособных функциональных карбонильных групп.
Цель исследования. Основной целью данного исследования является изыскание новых эффективных и малотоксичных биологически активных соединений на основе реакций дикарбонильных соединений с їцилметилентрифенил фосфоранами.
Задачи исследования. Для достижения поставленной цели необходимо было решить задачи, заключающиеся в следующем:
1. Изучение реакций замещённых 2,3-дигидро-2,3-фурандионов1 а акже некоторых их нециклических производных и бензоаналогов, 2,3-1игидро-2,3-пирролд ионов и других 2,3-диоксогетероциклов с іцилметилентрифенилфосфоранами, установление строения полученных яэединений.
2. Изучение химических свойств и биологической активности
продуктов химических реакций дикарбонильных соединений с
ацил метилентрифенилфосфоранами.
3. Выявление зависимости биологического действия от структуры
образующихся метиленпроизводных карбонильных соединений.
Научная новизна. Было установлено, что действие ацилметилен-трифенилфосфоранов на замещённые 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионы направлено не на кетонный С(3)=0, а на лактонный карбонил последних, в результате чего образуются 2-замещённые 5-арил-2,3-дигидро-3-фураноны, но не 3-замещённые региоаналоги.
В результате взаимодействия изатинов с ацилметилентрифенил-фосфоранами получены новые З-ацилметилен-2-индолоны. Изучена их конфигурация с помощью спектроскопии ПМР.
Изучено взаимодействие изатового ангидрида с ацилметилен-трифенилфосфоранами, в результате чего выделены неизвестные ранее илиды на основе 4Н-3,1-бензоксазин-4-онов.
Практическая значимость. В ходе исследования разработаны и усовершенствованы методы синтеза 15 типов соединений. Выявлено около 60 соединений обладающих противосудорожной и противо-микробной активностью. Ряд 3-замещённых 2-индолонов испытаны на противоопухолевую и анти-ВИЧ активность в Национальном Институте Раковых Исследований (National Cancer Institute), Бетэсда, штат Мериленд, США.
Для некоторых испытанных соединений выявлена связь между структурой и фармакологической активностью, что может быть использовано в дальнейшем поиске эффективных лекарственных препаратов с противостафилококковым и противосудорожным действием.
Публикации. По материалам диссертации опубликованы 13 работ в центральной и местной печати.
Апробация работы. Фрагменты диссертационной работы обсуждены на итоговых научных конференциях профессорско-преподавательского состава Пермской государственной фармацевтической академии 1993-1996 годов, представлены на республиканской научной конференции пс фармации и фармакологии "Проблемы фармации, подготовки и использования провизорских кадров" (Пятигорск, 1993), на международном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1996 г.), не
-5-международной научной конференции "Перспективы развития естественных наук на Западном Урале" (Пермь, 1996 г.).
Структура и объём диссертации. Содержание работы изложено на 15.3 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав и выводов. Список литературы включает 145 работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертация содержит 26 таблиц, 42. рисунка и приложение.
На защиту выносятся. 1. Результаты исследования взаимодействия замещённых 2,3-дигидрс-2,3-фурандионов, а так же их нециклических производных и бензоаналогов, 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов и прочих 2,3-диоксогетероциклов с ацилметилентрифенилфосфоранами. 2. Установление структуры полученных соединений на основании данных спектров ЯМР 1н, 13с, 31 р з. Результаты биологических испытаний 60 синтезированных соединений на противомикробную, противосудорожную, противолейкемическую, инсектицидную, фунгицидную и гербицидную активности. Найденные закономерности между строением и фармакологическим действием. Перспективные для дальнейших исследований соединения.
![Синтез соединений на основе химических превращений производных [А]-оксокарбоновых кислот и их биологическая активность](/i/i/4375/363898.png "Синтез соединений на основе химических превращений производных [А]-оксокарбоновых кислот и их биологическая активность Пулина Наталья Алексеевна")
