Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время одним из наиболее перспективных направлений поиска фармакологически активных веществ является изучение взаимосвязи структура - активность. Помимо ' решения чисто прикладных задач, данноэ направление имеет важное теоретическое значение и вносит существенный вклад в развитие медицинской химии.
, Содержащие а,р -непредельный карбонильный фрагмент халконы и их гетероциклические аналоги, являются перспективными с точки зрения целенаправленного поиска полифункциональных соединений с низкой токсичностью. Накопленный за последние годы обширный материал о биологической активности представителей данного класса соединений, а также широкий спектр фармакологического действия свидетельствуют об актуальности исследований, посвященных изучению взаимосвязи структура - активность в ряду производных халкона и его гетероциклических аналогов.
Цель и задачи исследования. Целью наших исследований является обоснование прогноза и осуществление последующего синтеза производных халкона и его гетероциклических аналогов для получения веществ, характеризующихся полифункциональным действием.
Для реализации поставленной цели мы сочли необходимым решить следующие задачи:
выявить структурные гризнаки, определяющие антиаллергическую, антимикробную, антигрибковую, гипотензивную, антигемморагичес-кую и седативную активности;
обосновать прогноз структур, обладающих вышеуказанными видами биологического, действия и на его основе осуществить синтез целевых соединений;
: осуществить квантово-химический расчет характеристик полу
чанных соединений и, опираясь на результаты биологических испытаний, установить внутри- и межрядовьш количественные соотношений электронная структура - биологическая активность;
- на основании регрессионного анализа оценить вклад пропеноно-
асго фрагмента в проявление антиаплергической активности изучен
ных веществ.
Научная новизна:
о&оснозамп целесообразность синтеза новых производных 4-карбоксийиниленхапкона, 2-циннамоипбензимидазопа, 2--( р-бензоил-винил)-1-метилбснзимвд:«ола, обладающих антиаллергической, антимикробной, антигрибковой, гипотензивной, антигемморагической и седативной активностью;
а соответствии с прогнозом впервые получены новые производные 4-кар5оксиаиниленхалкона, 2-циннамоилбензимидазола, 2-(р-6ензо-илвинил)-беизимидазола. которые обладают указанными выше вида ми биологического действия;
осуществлен квамтовс-химический расчет электронных характеристик новых производных 4-карбоксивинипенхалкона, 2-циннамоилбе-нзнмидазояа, 2-(р-6ензаилвинй.л)-1-метклбензимидазола;
впервые количественно подтверждена определяющая роль лропенонового фрагмента в проявлении антиаллергической активности производных хапкома и ого бензимидазэльных аналогов;
выявлены внутри- и межрядовые закономерности взаимосвязи мювду злоктронной структурой, исследованных соединений и антиалла-ргической активностью;
новизна работы подтверждена двумя авторскими свидетельствами СССР;
Практическая значимость Впервые получены нозыо производные 4-карбоксивиниленхалко-на, 2-циннамоилбенаимидазола, 2-(р-бензоилвинил)-1-метилбензимида-зола обладающие антиаллергической,
антимикробной, актигрибковой, гипотензивной и антигомморагической активностью. Производные 2-циннамоилбензимидазола и 2-( fi-бонзоил-винил)-1-метилбензимидазола включены о планы НИР кафедры фармации ФУП ПФИ для углубленных исследований их алияния на системную гемодинамику.
Вновь синтезированные соединения (31 вещество) зарегистриро
ваны во Всероссийском НИИ технологии и безопасности лекарствен
ных средств. *
.Положения выдвигаемые на защиту:
- теоретическое обоснование структурных признаков,определяю
щих аитиаллергическую, антимикробную, антигрибковую, гипотензив
ную, антигемморагическую и седативную активность и прогноз структур,
обладающих данными видами действия;
- новые производные 4-карбоксивинипенхалкона, 2-цмннамоилбе нзимидазола и 2-{р-бензоилвинил)-1-метилбензимидазолэ, обладающие антиаллергическим, антимикробным, антигрибковым, гипотензивным, антигемморэгическнм и седативнын действием;
- результаты исследований внутри- и межрядоаых закономернос
тей взаимосвязи электронная структура-активность в ряду 4-
карбоксивиниленхалкона,2-циннамоилбензимидаэола,2-(Р-бензоилви-
нил)-1-метилбензимидаэола, количественно подтверждающие вклад
пропенонового фрагмента а антиаплергическую активность халконоа и
их аналогов.
Связь задач исследований с проблемами фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена согласно плану научно-исследовательских работ Пятигорского фармацевтического института (номер государственной регистрации 018900758S0) и соответствует проблеме АМН РФ 4803 - "Фармация", секция "Фармацевтическая химия".
Апробацич работы. Основные фрагменты диссертационной работы изложены на V Всесоюзном симпозиуме по фенольным соединеии5 ям (Таллин, 1987г.), на 51 Всесоюзной студенческой конференции
(Тбилиси; 1938г.), на конференциях молодых ученых Пятигорского фгрмацеотического института (1930 - 1993г.г.), на X молодежной конференции по синтетическим и природным физиологически активным соединениям {Ереван, 1990г.), на республиканской научной конференции по фармации и фармакологии (Пятигорск, 1993г.).
По материалам диссертации опубликовано в печати 5 работ. Получено два авторских свидетельства СССР иа изобретения.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (1 глава), экспериментальной части (3 главы), общих выводов и списка литературы, включающего 141 источник, в том числе 58 иностранных. Содержит 27 таблиц, 34 рисунка.
![Синтез, свойства и биологическая активность производных галоген(Н)антраниловых кислот, 3,1-бензоксазин-4(3Н)-онов, хиназолинонов и изучение взаимосвязи структура - активность [Электронный ресурс]](/i/i/4391/182559.png "Синтез, свойства и биологическая активность производных галоген(Н)антраниловых кислот, 3,1-бензоксазин-4(3Н)-онов, хиназолинонов и изучение взаимосвязи структура - активность [Электронный ресурс] Курбатов Евгений Раисович")
