Синтез и свойства новых производных тиетанилтеофиллина Мавзютов, Вадим Радикович

Введение к работе

Актуальность проблемы. Среди природных и синтетических лекарственных средств важное место занимают производные ксантина. Интенсивный поиск биологически активных веществ в ряду производных ксантина продолжается. Среди них обнаружены соединения, проявляющие нейротроп-ную, спазмолитическую, диуретическую, противовоспалительную, гипогликемическую, антиаритмическую, противо-микробную и другие виды активности, что позволяет рассматривать ксантины как перспективный класс биологически активных соединений.

На кафедре фармацевтической химии Башкирского государственного медицинского уїдаверситета разработан общий способ синтеза нового ряда производных ксантина - 8-замещенных ксантинов, содержащих в положении 7 четырехчленный тиетановый цикл. Проводятся исследования химических и биологических свойств нового ряда 7,8-диза-мещенных ксантина. Интерес представляют 8-замещенные 7-(тиетанил-З)теофиллины (тиетанилтеофиллины), поскольку остаются неизученными свойства солей 2-(теофиллинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих оксотиетановый и диок-сотиетановый цикл, реакции 8-бромзамещенных тиетанилтеофиллинов с гидразин-гидратом, способы синтеза или-денпроизводных 8-гидразинозамещеных тиетанилтеофиллинов и гидразидов 2-(теофиллинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с

4 планом научно-исследовательских работ Башкирского го дарственного медицинского университета по проблеме "Изыскание и изучение новых лекарственных средств" в рамках проблемы "Фармация" научного совета "Фармакол< гия и фармация".

Цель исследования. Разработка способов синтеза, следование физико-химических свойств и поиск биологи¹ ски активных соединений в ряду новых производных тие¹ нилтеофиллина.

Задачи исследования.

1. Разработать способы синтеза новых рядов солей
(теофиллинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиета:

вый цикл.

1. Разработать способы синтеза гидразидов 2-(те-офиллинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетанов! цикл, и их илиденпроизводных.

2. Разработать способы синтеза 8-гидразинотеофил линов, содержащих тиетановыи цикл, и их илиденпроизві ных.

3. Изучить физико-химические свойства и установи строение впервые синтезированных соединений.

4. Провести биологический скрининг и установить которые закономерности связи "структура-активность" ряду синтезированных соединений.

Научная новизна исследования. Получены новые ряд солей 2-[7-(тиетанил-3)-, 2-[7-(1-оксотиетанил-3)- и [7- (1,1-диоксотиетанил-3)теофиллшшл-8-тио] уксусных кислот.

Разработаны способы синтеза эфиров и гидразидов

5 [7-(тиетанил-3)-, 2-(7-(1-оксотиєтанил-З)- и 2-(7-(1,1-диоксотиетанил-3)теофиллинил-8-тио]уксусных кислот. Разработан способ синтеза илиденпроизводных гидразидов 2-(теофиллинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиета-новый цикл.

Впервые исследованы реакции 7-(тиетанил-3)-, 7-(1-оксотиетанил-3)- и 7-(1,1-диоксотиетанил-З)-8-бром-теофиллинов с гидразин-гидратом. Разработаны способы синтеза 8-гидразинотеофиллинов, содержащих тиетановый цикл, и их илиденпроизводных.

Практическая значимость исследования. Синтезированы ранее неизвестные соединения в ряду 8-замещенных 7-(тиетанил-3)-, 7-(1-оксотиетанил-З)- и 7-(1,1-диоксотиетанил-З )теофиллинов, проявляющие противовоспалительную, нейротропную и противомикробную активность.

Синтезированные 8-гидразинотеофиллины и гидразиды 2-(теофиллинил-8-тио)уксусных кислот, содержащие тиетановый цикл, представляют интерес как реагенты для органического синтеза.

Разработанные препаративные способы синтеза производных тиетанилтеофиллина и установленные закономерности связи "структура-активность" могут использоваться в дальнейшем целенаправленном поиске биологически активных соединений.

Внедрение в практику. Разработанные препаративные способы синтеза и результаты биологического скрининга новых производных тиетанилтеофиллина используются при проведении научных исследований на кафедрах фармакологии №2, фармацевтической химии и микробиологии Башкир-

ского государственного медицинского университета.

Апробация диссертации. Основные результаты исслед вания докладывались^ на научных конференциях студентов молодых ученых Башкирского государственного медициною го университета (Уфа, 1991, 1992, 1995 гг.), на науч» практической конференции "Актуальные проблемы фармаци: (Тк>мнь, 1994 г.), на восьмой международной конференц по химическим реактивам "Реактив-95" {Уфа - Москва, 1995г.) и на научно-практической конференции "Актуаль ные проблемы фармации" (Барнаул, 1995 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликован 10 научных работ.

Положения, выносимые на защиту.

1. Разработанные способы синтеза 8-замещенных тие танилтеофиллинов.

2. Структуры впервые синтезированных соединений, установленные на основе спектральных исследований.

3. Данные испытаний биологической активности и установленные закономерности взаимосвязи "структура -активность" в ряду синтезированных производных тиета-нилтеофиллина.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на "fff стр. машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав экспериментальных исследова ний и выводов. Содержит //табл., ^рис. Список литер туры включает f4$ назв.

Похожие диссертации на Синтез и свойства новых производных тиетанилтеофиллина

Синтез, свойства и биологическая активность синтеза 1 - гетерилалкил - 4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оновДозморова Наталья Викторовна

Синтез, свойства и биологическая активность енаминоамидов ацилпировиноградных кислотБородин, Антон Юрьевич

Синтез, свойства потенциально биологически активных производных гидразидов замещенных 2-аминоникотиновых и 2-аминоцинхониновых кислотЕфремов, Антон Леонидович

Синтез, свойства и биологическая активность производных N-ацил-5(3,5)моно(ди)галогенантраниловых кислот, их эфиров, амидов, гидразидов, 3,1-бензоксазин-4-онов и хиназолин-4(3Н)-оновВласова, Надежда Александровна

Синтез, свойства и биологическая активность соединений на основе химических превращений N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислотСобин, Федор Владимирович

Синтез, свойства и биологическая активность 3-арил-2,4-диацил-5-гидрокси-5-метилциклогексаноновПрусакова, Анна Сергеевна

Синтез, свойства и биологическая активность соединений на основе химических превращений N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4оксо-2-бутеновых кислотСобин, Фёдор Владимирович

Синтез, свойства и биологическая активность метил 7-арил(гетерил)-6-(2-гетероил)-4,7-дигидротетразоло[1,5-a]пиримидин-5-карбоксилатов и их производныхМишунин, Владимир Валентинович

Синтез, свойства и биологическая активность N - замещенных антраниловых кислот и их амидовШакирова Анжелика Борисовна

Синтез, свойства и биологическая активность 5-арил-4-ацил(2-гетероил)-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-оновВычегжанина, Виктория Николаевна