Синтез, свойства и биологическая активность оксамоильных производных сульфаниламида Матвийчук, Анатолий Владимирович

Введение к работе

Актуальность проблемы. Одной из актуальных проблем современней фармацевтической науки является поиск эффективных лекарственных средств и создание научных основ для целенаправленных исследований в данной области.

Арсенал лекарственных средств в значительной степени определяет эффективность диагностики и лечения целого ряда заболеваний, поэтому создание новых и совершенствование имеющихся лекарственных препаратов играет важную роль для современного здравоохранения.

Перспективным научным направлением в плане поиска биологически активных соединений являются исследования в области производных шавелевой кислоты и продуктов их превращения.

Производные щавелевой, оксаминово.й и оксаниловой кислот нашли широкое применение при создании новых лекарственных препаратов, так как являются универсальными носителями биологически активных структур. В этих группах соединений найдены вещества с нирокиы спектром фармакологического действия, однако анализ данных литературы показал, что оксамоильные производные сульфаниламида как "в химическом, так и в фармакологическом отношениях изучены недостаточно. Б связи с этим больлой интерес представляет разработка методов синтеза производных сульфаниламида с оксамоильными заместителями и поиск в этом ряду соединений новых высокоэффективных и безвредных лекарственных средств.

Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Украинской фармацевтической академии по проблеме-"Фармация" /кокер государственной регистрации 01.86.00-32442/.

Цель и задачи исследования. Целью наетояшего исследования является комплексное исследование по разработке новых методов синте-

-z -

за оксамоильных производных сульфаниламида и продуктов их превращения; установление химической структуры синтезированных весеств современными физико-хишческкьт методами; изучение реакционной способности, фармакологических свойств и зависимости биологичес- кого действия от химической структуры полученных соединений; выявление наиболее эффективных соединений для углубленного изучения.

Для достижения поставленной цели необходимо было реыить слодугцис задачи:

1. Разработать методы синтеза неописанных ранее оксамоиль
ных произаодных сульфаниламида и продуктов их превращения: офиров,
солей, амидов, гидроксиамидов, гидразидов, ацилгидразкдов.

2. Изучить физикс-хшглчекске свойства синтезированных соеди
нений /ИК-, УФ-, Ш«?-спектры, рКа, хроматографичеекке константы/.

1. Провести фармакологический скрининг полученная соединений и выявить наиболее перспективные вещества для доклинического изучения.

2. На основании результатов фармакологических исследования обсудить зависимость биологической активности от химической структура синтезированных соединений.

3. Провести доклиническое изучение нового фармакологического весества, обладающего диуретической активностью.

Научная новизна исследований. Разработаны методы синтеза оксамоильных производных сульфаниламида и про.пуктов их превращения: зфиров, солей, алкиламидов, дкалкиламинсалкиламидов, гкдроксиаиг-дов, гидразидов, апилгидраэидов, обладающих диуретической, саха-pccHKsasDien, 'депримируюцей, противовоспалительной, анальгетичес-кой и антимикробной активностями.

В процессе выполнения эксперимента получено 92 не описанных в литературе соединения и установлено их строение современными физико-химическими методами.

Выявлены некоторые закономерности зависимости биологического Действия от химической структуры новых соединений, что может служить основой для целенаправленного поиска высокоактивных веществ в данном ряду соединений.

Проведено доклиническое изучение гидразида 4-(у~оксипропил-оксамидосульфонил)-оксанияовой кислоты, обладающего выраженной диуретической активностьв.

Практическая значимость работы. Разработаны методы получения неизученных в химическом и биологическом отношениях оксамоильных и диоксамоильных производных сульфаниламида: эфиров, солей, ал-киламидов, диалкилашноалкияакидов, гидроксиамидов, гидразидов, ацилгидразидов. Изучены физико-химические.свойства полученных соединений и установлены элементы зависимости фармакологической активности от их химической структуры.

Синтезировано 92 не описанных в литературе соединения, 72 из которых подвергнуто фармакологическому скринингу. В результате ио-

«

следований выявлены перспективные группы соединений для поиска диуретической, гипогликемической, депримирующей, противовоспалительной, анальгетической и антимикробной активности.

Проведено доклиническое изучение гидразида 4-(г"-окскпропил-оксамидосульфонилЭ-оксзкилсвой" кислоты под условным названием "Оксисульфазид", обладающего выраженной диуретической активностью.

Результаты исследований внедрены' в учебный процесс и научно-исследовательскую работу на кафедрах фармацевтического анализа и и фармакогнозии, аналитической химии, органической химии, фармакотерапии с фармакокинєтккой Украинской фармацевтической академии;

» 4 *

кафедрах органической химии, неорганической химии и фармакологии Запорожского государственного медицинского университета.

Апробация габоты. Материалы работы докладывались и обсуждались на I конгрессе международной федерации украинских фармацевтических обществ Дьвов,1994/. республиканской Дарьков ,1994/ и областной Дарьков, 1394/ научно-практических конференциях, а также на международной научной конференции "Современные аспекты создания, исследования и апробации лекарственных средств "Дарьков 1995/.

Публикации. Материалы диссертации отражены в 9 печатных рабо
тах. ;

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на ISI странице машинописного текста, сотокт из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 209 источников, в том числе 1<16 отечественных и.61 зарубежных авторов. Она также содержит 40 таблиц и 16 рисунков.

Основные положения, Еыиосимые на защиту:

1. Методы синтеза и физико-химического анализа оксамоильных производных сульфаниламида и продуктов их превращения: эфиров, солей, амидов, гидроксиламидов, гидразидсв, аиипгидразидов.

2. Результаты структурно-фяркакологического анализа биологи ческой активности 72 оксамоильных производных сульфаниламида.

3. Экспериментальные данные доклинического изучения специфи ческой активности и хронической токсичности гидразида 4»CjC-okch-пропилоксамидосульфонил)-оксаниловой кислоты /условное название "оксисульфазид"/.

Похожие диссертации на Синтез, свойства и биологическая активность оксамоильных производных сульфаниламида

Синтез, свойства и биологическая активность синтеза 1 - гетерилалкил - 4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оновДозморова Наталья Викторовна

Синтез, свойства, биологическая активность N-гетериламидов [А]-оксокислот и продуктов их химических превращенийМокин Павел Александрович

Синтез, свойства и биологическая активность эфиров и амидов 2-оксоиндолинкарбоновых кислотКовалева, Светлана Владимировна

Синтез, свойства и биологическая активность производных ацилгидразидов щавелевой кислотыФофана, Сори

Синтез, свойства и биологическая активность 1-алкоксиарил-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оновФедорова, Наталья Леонидовна

Синтез, свойства и биологическая активность 1-(3-алкоксипропил)-4-ацил(2-тиеноил)-5-арил(3-пиридил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-оновБобылева Александра Александровна

Синтез, свойства и биологическая активность этокси- и нитро-замещенных 9-акридонил -10-N- и акридинил-9-тиоуксусных кислотСамко, Анатолий Васильевич

Синтез, свойства и биологическая активность диаллил(дибензин) 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов и их производныхЗорина Алевтина Анатольевна

Синтез, свойства и биологическая активность 5-арил-4-ацил(2-гетероил)-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-оновВычегжанина, Виктория Николаевна

Синтез, свойства и биологическая активность функциональных производных 4-гидрокси-4-метил-2-оксо-6-фенилциклогексан-1-карбоновых кислотВагапов, Алексей Владимирович