Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема лечения желчнокаменной болезни остается одной из наиболее актуальных в современной хирургии в связи с неуклонным увеличением количества больных с холелитиазом и ростом числа осложнений этого заболевания (Машинский А.А. и др., 2002). В последние годы актуальность проблемы возросла в связи с увеличением частоты атипичных форм холедохолитиаза, ростом хирургической активности, особенно у больных пожилого и старческого возраста, распространением инвазивных диагностических и лечебных мероприятий, нарушающих автономность желчевыводящей системы (Ахаладзе Г.Г., 2004). Холангит, или острое воспаление желчных протоков, развивается у 11-60% больных желчнокаменной болезнью и является основной причиной послеоперационной летальности, колеблющейся от 4,7 до 88% (Иванов СВ. и др., 2003; Пархисенко Ю.А. и др., 2003).
Повышенный интерес исследователей к эритроциту при болезнях разного генеза обусловлен его участием в процессах, связанных с поддержанием гомео-стаза на уровне целого организма, и прежде всего иммунного. Существующие данные не оставляют сомнений в том, что эритроциты являются важным звеном механизма иммунорегуляции при стрессе и в условиях патологии (Прокопенко Л.Г. с соавт., 2006; Конопля А.И., 2008).
Сегодня можно говорить о том, что эритроциты вовлекаются в патологический процесс не только при гематологических заболеваниях, но и претерпевают серьезные изменения структуры и функции при болезнях разного генеза: злокачественных новообразованиях, воспалении, нарушениях обмена веществ, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, психических расстройствах, инфекционной патологии и др. (Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., 2002; Иванов В.П. и соавт., 2004; Прокопенко Л.Г. и соавт., 2005).
Отсутствие достоверных данных о структурно-функциональных свойствах эритроцитов при гнойном холангите предопределяет целесообразность их детального изучения для установления способов фармакологической и нефар-
макологической коррекции нарушений при данной нозологии как в эксперименте, таки в клинике.
Патогенетическая коррекция иммунодефицитного состояния при патологии может быть достигнута использованием по отдельности или сочетанием фармакологических препаратов, которые требуют решения нескольких задач. Во-первых, это исключение эритрощггарного механизма иммуномодуляции - влияние на саму эритро-цитарную мембрану мембранопротекторами, во-вторых, воздействие на клетки поврежденных тканей для исключения появления в крови иммуносупрессирующих метаболических соединений - использование антиоксидантов (антигитюксантов) и, наконец, прямое стимулирующее действие на эффекторные иммунокомпетентные клетки - иммуномодуляторы (Прокопенко Л.Г. и соавт., 2005; Конопля А.И., 2008). Со-четанное использование этих групп препаратов может оказать нормализующий эффект в отношении нарушенных показателей структурно-функциональных свойств эритроцитов при гнойном холангите.
Цель работы: установить нарушения структурно-функциональных свойств эритроцитов при гнойном холангите и разработать эффективные способы их фармакологической коррекции.
Задачи исследования:
-
Определить закономерности изменений структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях экспериментального гнойного холангита.
-
Выявить эффективность фармакологической коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов при гнойном холангите в эксперименте.
-
Установить степень выраженности нарушений сорбционной способности и белкового спектра мембран эритроцитов у больных с гнойным холанги-том.
4. Определить взаимосвязь изменений структурно-функциональных
свойств эритроцитов и клинической картины у больных с острым гнойным хо-
лангитом на фоне проводимой фармакотерапии и оперативного метода лечения.
5. Разработать фармакологические способы коррекции нарушенных показателей структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных острым гнойным холангитом.
Научная новизна. Установлены характер и степень нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях экспериментального гнойного холангита. Определена возможность эффективной коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов при экспериментальном холангите фармакологическими схемами, включающими иммунотропные, антиоксидантные и мембранопротективные препараты. У больных острым гнойным холангитом выявлено уменьшение прочности и деформируемости эритроцитарной мембраны, снижение метаболической активности и повышение общей сорбционной способности эритроцитов и их гликокаликса.
Применение фармакологических схем лечения, включающих сочетание полиоксидония, гипоксена и фосфоглива, корригирует и нормализует нарушенные показатели структурно-функциональных свойств эритроцитов у больным острым гнойным холангитом, тогда как использование сочетания дерината, мексидола и эссенциале Н нормализует большинство из них.
Клинически обоснован выбор консервативных мероприятий, направленных на коррекцию нарушений со стороны структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных острым гнойным холангитом.
Практическая значимость. Для коррекции нарушенных показателей структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных острым гнойным холангитом предложено использование сочетания препаратов: полиоксидония, гипоксена, фосфоглива и дерината, мексидола и эссенциале Н. Включение в комплексное лечение данных препаратов позволяет быстрее нормализовать ла-бораторно-инструментальные показатели у больных острым гнойным холангитом.
Установлено, что высокие значения общей сорбционной способности эритроцитов характерны для острого гнойного холангита в первые сутки от на-
чала заболевания, тогда как низкие значения данного показателя - для более тяжелого течения острого гнойного холангита.
Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Санкт-Петербургской, Самарской, Воронежской государственных медицинских университетов и академий и медицинских факультетов Белгородского и Орловского государственного университета.
Рекомендации по применению сочетания полиоксидония, гипоксена, фосфоглива и дерината, мексидола, эссенциале Н с целью коррекции нарушенных показателей структурно-функциональных свойств эритроцитов используются в работе ОГУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа», МУЗ «Городская клиническая больница № 1» и МУЗ «Городская клиническая больница № 2» г. Белгорода.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. В условиях экспериментального гнойного холангита и у больных с ост
рым гнойным холангитом установлены нарушения структурно-
функциональных свойств эритроцитов, уменьшающие прочность и деформи
руемость эритроцитарной мембраны, повышающие общую сорбционную спо
собность эритроцитов и их гликокаликса и снижающие их метаболическую ак
тивность.
2. Изменения показателей, отражающих структурно-функциональные
свойства эритроцитов, у больных острым гнойным холангитом на фоне прово
димого консервативного и оперативного методов лечения коррелируют с изме
нениями клинических и лабораторно-инструментальных показателей.
3. Использование сочетаний полиоксидония с гипоксеном и фосфогливом
или дерината с мексидолом и эссенциале Н в комплексе с традиционными кон
сервативными и оперативными мероприятиями эффективно корригирует нару
шенные показатели структурно-функциональных свойств эритроцитов и быст
рее нормализует лабораторно-инструментальные показатели у пациентов с ост
рым гнойным холангитом.
4. Изменения общей сорбционной способности в условиях острого гнойного холангита дифференцированы в зависимости от тяжести течения заболевания и длительности анамнеза заболевания.
Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждены на конференциях Курского государственного медицинского университета и Центрально-Черноземного научного центра РАМН (2008), XIII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, 2008), I Международной дистанционной научной конференции «Инновации в медицине» (Курск, 2008), VII Съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Санкт-Петербург, 2009), III Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. Н.Н. Бурденко и Курским государственным медицинским университетом (Воронеж, 2009), конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофар-макологии», посвященном 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д. Адо (Казань, 2009), и на совместном заседании кафедр фармакологии, биологической химии, микробиологии, вирусологии, иммунологии и хирургических болезней № 2 Курского государственного медицинского университета (2009).
Публикации. По материалам диссертации в печати имеется 10 работ, в том числе 5 в изданиях, рекомендуемых ВАК для публикаций материалов докторских и кандидатских диссертаций.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, иллюстрирована 17 таблицами и 8 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 126 отечественных и 91 иностранный источник.
![Фармакологическая коррекция нарушений энергетического обмена в печени при экспериментальной патологии [B]-окисления жирных кислот](/i/i/4397/408076.png "Фармакологическая коррекция нарушений энергетического обмена в печени при экспериментальной патологии [B]-окисления жирных кислот Тимофеев Максим Сергеевич")
