Введение к работе
Актуальность работы. Проблема гро^илактики и лечения тромбозов продоляает оставаться актуальной для современной медицини. Б связи с этим поиск и изучение новых лекарственных средств для антикоагулянтной терапии является важной задачей [армакологии. Лекарственное воздействие на систему гемостаза представляет собой реальный путь снижения числа сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от тромбоэмбо-лпческих осложнений (Е.Н.Чазов, К.Г'.Лакнн, 1977 г., K.f.'.JIa-кин, 1984 г. и др)'.
Б настоящее время для продолжительного снижения свертывания крови г.спользуот антикоагулянти непрямого действия. Все эти препараты снедают свертывание крови только после введения в организм; Ui- ^'vXO эффекта они пе даст. Как непрямые антикоагулянты применяют производные 4-оксикумарина -неодикумарин, $епро.\:арон, нгтро{арин, сникумар и др. Менее широкое распространение при лечении тгэмбээмболических заболеваний получили антикоагулянты из группы пндашпонг, имеющие некоторые особенности действия кгк по выраженности, так и го продолжительности его. В нааеГ стране в госреестре имеется лишь |еннлин - 2-}еіплиндандпон-1,3.
Изучение новых производных индандиона с целью выявления антнкоагулянтов представляется перспективным. Б Московском химико-технологическом институте им. Д.51.Менделеева Т.I'.Смирновой и сотрудниками были синтезированы новые производные индандиона, которые изучены в данной работе.
Цель и задачи исследования. Целью работы явилось изучение влияния новых производных индандиона на свертываемость
крови. Были поставлена ел едущие задачи:
-
Изучить антикоагулянтную эктгеность производных индандиона.
-
Сравнить соединения, обладающие значительной анти-коагулянтной активностью с известным лекарственным препаратов - фекилином.
-
Быявить соединения, перспективные для дальнейших исследования по программе доклинических испытаний.
Научная новизна. Б ходе исследований узуено 37 аналогов 3-замещенных индандиона, часть из которых представляет соединения, вкл:оча:ощие наряду с индандноном и 4-оксикумари-новий (тиокуі/.ариновий)цикл. В ходе проведенных исследований были выявлены соединения, обладающие высокой и средней анти-коагулянтной активностью и не обладающие таковой. Степень гипокоагуляции и длительность действия проявляли четкую зависимость от дози. Аналкз развития антикоагулянтного эффекта при введении высокоактивных соединений индандиона в дозах 2, 5 и 10 мг/кг в желудок интактных животных, показал, что по сравнению с феннлином действие развивается раньше и быст-рее наступает его максимум.
Данные, полученные в результате исследования использова-ни в направленном синтезе нових производных индандиона,часть из которых мокет сказаться перспективной для профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний.
Три наиболее активных вещества из числа изученных нами соединений рекомендованы для дальнейших доклинических исследований с целью подготовки материалов "по новому лекарственному средству" и их представлению в Млнздравмедпром России.
Основные положения, выносимые на защиту.
Результаты фармакологического исследования 37 новых производных пндандиона.
Три новых соединения по активности не уступают Анилину, (в некоторых тестах - превосходят его), в связи с чем перспективны для дальнейшего изучения по параметрам безопасности.
Апробация работы. Основное содержание диссертации доложено на У съезде фармакологов (Минск, 1989 г.), УІ съезде фармакологов Украинской ССР (Харьков, 1990 г.), конференции молодых ученых ММСИ им. Н.А.Семашко (1990 г.), расширенном заседании кафедры фармакологии и кафедры терапии СУВ Ю,!СИ им. К.А.Семашко (1994 г.).
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 196 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, методов исследования, экспериментальной части, заключения, выводов и указателя литературы, включающего 155 источников (103 на русском и 52 на иностранных языках). Работа иллюстрирована 40 таблицами и ЗІ рисунками.
![Исследование органопротекторного действия мексидола в условиях реперфузионного синдрома (экспериментально-клиническое исследование) [Электронный ресурс]](/i/i/4325/212896.png "Исследование органопротекторного действия мексидола в условиях реперфузионного синдрома (экспериментально-клиническое исследование) [Электронный ресурс] Багов Альберт Нурбиевич")
