Введение к работе
Актуальность проблемы
У больных с соматической патологией наличие астении ухудшает течение основного заболевания и существенно снижает качество жизни (A.M. Вейн, 2001; В.Н. Краснов, 1998; A. Appels, І988; L. Crocq, 1987). Однако, до настоящего времени данные об эпидемиологии астении у больных с соматической патологией немногочисленны и противоречивы (Е. Ream, 1996). Кроме того, не изучены частота встречаемости и особенности течения астенического симптомокомплекса в зависимости от наличия сопутствующей депрессивной симптоматики у этой категории пациентов (В.Н. Краснов, 1998; А.Б. Смулевнч, 2001) . В связи с этим, вопросы эпидемиологии, оптимизации диагностики и лечения астении у больных с соматической патологией являются актуальными для клинической практики (Ю.А. Александровский, 2000; А.Б. Смулевич, 2000; В.Д. Тополянский, 1986; P. Bugard, 1987).
В практическом плане остается нерешенным ряд вопросов, возникающих при выборе препаратов для лечения астении, а именно: оценка их клинической и фармакоэкономической эффективности, разработка объективных критериев дифференцированного применения. Для этой цели необходимо иметь более полное представление о влиянии лекарственных препаратов с антиастеническим действием не только на особенности течения астении, но и на нейропсихологические показатели.
В настоящее время есть единичные исследования по этой проблеме (А.С. Аведисова, 1998, С.Н. Мосолов, 2002). Наибольший опыт по дифференцированному назначению лекарственных средств при астении накоплен в отношении поливитаминов, сальбутиамина (энерион) и цитруллина маната (стимол) (A. Callis, 1991; R. Hugonot, 1993). Между тем, ряд препаратов, как-то: гинкго билоба (танакан), милдронат и флувоксамин (феварин), обладающих антиастеническими свойствами, практически не изучен у больных с астеническим синдромом. Кроме этого, отсутствуют прямые сравнительные исследования эффективности различных препаратов с антиастеническим действием в параллельных группах.
Таким образом, актуальность исследования вытекает из
необходимости расширения представлений об эпидемиологии,
симптоматике астении у больных с соматической патологией и
потребности клиники в объективных критериях
дифференцированного назначения препаратов с
антиастеническим действием.
Цель исследования
Разработать критерии дифференцированного применения
лекарственных препаратов (метаболических средств,
антидепрессантов и поливитаминов), обладающих
антиастеническим действием, у больных с соматической патологией и астеническим синдромом предварительно изучив их фармакодинамику.
Задачи исследования
1. Оценить распространенность астении и ее связь с
депрессией у больных с соматической патологией.
-
Оценить взаимосвязь астении, изменения качества жизни и когнитивных функций у больных с соматической патологией.
-
Разработать критерии дифференцированного применения поливитаминов (супрадин), сальбутиамина (энерион) и цитруллина малата (стимол), гинкго билоба (танакан), миддроната и флувоксамина (феварин) для лечения астении, исходя из их влияния на показатели астении, депрессии, вегетативного статуса и нейропсихологического тестирования.
-
Оценить фармакоэкономические аспекты лечения астении-ческого синдрома различными группами лекарственных средств с антиастеническим действием.
Научная новизна
Новизна настоящего исследования состояла в целенаправленном изучении распространенности астении и ее связи с депрессией в различных группах больных с соматической патологией, которые находились на стационарном, амбулаторном лечении и под наблюдением психотерапевта.
Впервые было показано, что наиболее высокая частота встречаемости астенического симптомокомнлекса имела место у больных стационара и пациентов, обращающихся к
психотерапевт}'. Выявлена тесная прямая связь между выраженностью астенического синдрома и депрессии.
Впервые установлено негативное влияние астении на качество сна и индекс Кердо (показатель преобладания симпатикотонии или парасимпатикотонии) у больных с соматической патологией.
Впервые проведено прямое сравнительное исследование различных препаратов с антиастеническим действием в параллельных группах пациентов с соматической патологией. Установлено, что наибольшей эффективностью обладали антидепрессанты и препараты (танакан и энерион) с антидепрессивным компонентом действия. Эти же препараты обладали наиболее благоприятным влиянием на показатели когнитивной функции.
Впервые показана низкая эффективность применения поливитаминов при лечении астенического симптомокоплекса.
Проведенный фармакоэкономический анализ показал, экономическую обоснованность применения антидепрессантов и милдроната для лечения астении у больных с соматической патологией.
Практическая значимость
Проведенное исследование показало, что у больных с соматической патологией имеется высокая частота развития астенического симптомокомплекса и депрессии, что диктует необходимость их одновременной коррекции.
Показана принципиальная возможность не только эффективного лечения астении флувоксамином, танаканом и знерионом, но и достижения стабильного антиастенического эффекта на протяжении двух месяцев после отмены препаратов.
Доказано, что эффективное лечение астении флувоксамином, танаканом и энерионом сопровождается улучшением показателей когнитивной и вегетативной функции, а также уменьшением выраженности инсомнических расстройств.
Разработаны критерии дифференцированного применения препаратов с антиастеническим эффектом, с учетом их влияния на различные проявления астении, депрессию и когнитивные функции.
Внедрение в практику
Результаты исследования внедрены в работу областной клинической больницы №3, Областного госпиталя инвалидов войны и труда; используются в материалах лекций и практических занятий кафедр клинической фармакологии и терапии и семейной медицины ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета, а также в качестве образовательных материалов в рамках областной программы по диагностике и лечению депрессий в первичной медицинской практике.
Положения, выносимые на защиту
-
Наиболее высокая частота развития астенического симптомокомплекса имеет место у больных с соматической патологией, находящихся в стационаре (46%) и под наблюдением психотерапевта (58%).
-
Развитие астении у больных с соматической патологией сопровождается появлением инсомнических расстройств (29%), депрессии (83%), ухудшением когнитивных функций (48%) и нарушением вегетативной регуляции (82%).
-
Наиболее эффективны в лечении астении у больных с соматической патологией антидепрессанты (флувоксамин) и препараты с антидепрессивным компонентом (танакан и энерион).
-
После краткосрочной курсовой фармакотерапии исследуемыми препаратами антиастенический эффект сохраняется на протяжении двух месяцев.
Публикации и апробация работы По теме работы опубликованы 9 научных работы и разработаны методические рекомендации «Диагностика пограничных состояний и депрессивных расстройств» (гриф УМО МЗ РФ 68 от 18.02.2003). Основные положения и результаты исследования были доложены на III и V Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство», VI Международной научно-практической конференции «Пожилой больной и качество жизни» (Москва, 1999) и I съезде кардиологов Юга России ( Ростов-на-Дону, 1997).
Объем и структура работы
Материалы диссертации изложены на 219 страницах машинописного текста и включают введение, обзор литературы,
описание материалов и методов исследования, 10 глав собственных исследований, обсуждение, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий 74 отечественных и 150 зарубежных источников, приложение. Работа иллюстрирована 41 таблицей и 41 рисунком.
