Введение к работе
Актуальность проблемы. Изучение аддиктивных состояний выявили нарушения взаимодействия нейромедиаторных, нейроэндокринных, биохимических и иммунологических процессов организма, позволили установить, что иммунная система и механизмы психонейроиммуномодуляции участвуют в формировании основных синдромов алкоголизма (Анохина И П. и др, 1998, Семке В Я и др , 2003) Как показывают исследования, проведенные другими авторами, вторичная иммунная недостаточность, снижение защитных иммунных механизмов, присоединение на этом фоне соматической патологии и асте-низация организма являются ведущими в механизмах формирования терапевтической резистентности при алкоголизме и срыва ремиссий в процессе терапии сформировавшейся зависимости (Бохан НА и др , 2001)
Этанол - вещество, сочетающее в себе свойства медицинского препарата, естественного метаболита организма, токсического ксенобиотика, пищевого продукта и алиментарного фактора, избыточное поступление которого нарушает метаболические процессы и физиологические функции После кратковременной алкогольной интоксикации имеет место угнетение генерации макроэр-гических соединений в эритроцитах, приводящее к нарушению двойного фос-фолипидного слоя мембраны клеток и интегрированных в них белков (Бохан Н А, Прокопьева В Д, 2004)
При длительном поступлении этанола в организм дезорганизуется метаболизм в гепатоцитах, которые вместе с эритроцитами образуют функциональную систему метаболической регуляции иммунологических процессов (Прокопенко Л Г и др , 2003, Лазарева ГА и др , 2006) Ослабление функции этой системы может быть одной из основных причин возникновения иммунодефицита при алкогольной интоксикации.
Поэтому изучение влияния этанола на показатели иммунного гомеостаза и поиск фармакологических средств коррекции выявленных нарушений в условиях эксперимента является актуальным и перспективным направлением Про-тективный эффект при токсических поражениях достигается применением лекарственных препаратов, обладающих антиоксидантной активностью (Лазарева Г А и др , 2006) Не ясно, может ли быть достигнут такой эффект в условиях этанольной интоксикации введением препаратов, объединенных в группу регуляторов энергетического обмена, влияющих на углеводный и липидный обмены (Прокопенко Л Г и др , 2000)
Цель работы: оценить иммунометаболические эффекты препаратов, регулирующих углеводный и липидный обмен, у животных в условиях алкогольной интоксикации
Задачи исследования:
-
Установить особенности нарушений иммунного и антиоксидантного статусов и функции гепатоцитов в условиях однократного и многократного поступления этанола
-
Изучить иммунометаболические эффекты тиамина и рибоксина при однократном и многократном поступлении этанола
-
Определить иммунометаболические эффекты биотина и элькара в условиях одно- и многократного поступления этанола
-
Оценить эффективность применения милдроната и эссенциале в коррекции иммунометаболических нарушениях при алкогольной интоксикации
-
Установить роль тромбоцитов и эритроцитов в реализации иммуномо-дулирующего действия препаратов, регулирующих энергетический обмен в условиях однократного и многократного поступления этанола
Научная новизна.
Установлены особенности нарушений иммунологической реактивности, функционально-метаболической активности нейтрофилов периферической крови, процессов перекисного окисления липидов, активности каталазы и функции гепатоцитов и эритроцитов в условиях одно- и многократного поступления этанола Выявлена иммунокорригирующая эффективность применения препаратов, регулирующих углеводный и липидный обмены, при однократном и многократном поступлении в организм этанола Выявлена взаимосвязь гепатоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в развитии иммуносупрессии при поступлении этанола и реализации иммуномодулирующего действия препаратов, регулирующих энергетический обмен Выявлена взаимосвязь метаболических и иммунологических эффектов, вызываемых препаратами, регулирующими энергетический обмен, в условиях одно- многократного поступления этанола
Практическая значимость.
Экспериментально обоснована целесообразность клинического изучения использования сочетанного применения тиамина и рибоксина для коррекции иммунометаболических нарушений, возникающих при однократном поступлении этанола, и сочетаний элькара и биотина, милдроната с рибоксином или эссенциале при многократном введении этанола
Обоснована перспективность изучения тромбоцитарноэритроцитарного механизма иммуносупрессии и воздействия лекарственных препаратов в регуляции иммунологических функций при алкогольной интоксикации
Показана целесообразность изучения в клинике взаимосвязи между им-муномодулирующим и гепатопротекторным эффектами препаратов, регулирующих процессы энергообеспечения клеток, при алкогольной интоксикации
Материалы диссертации включены в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курскою, Российского, Воронежского государственных медицинских университетов и академий и медицинских факультетов Белгородского и Орловского государственных университетов
Основные положения, выносимые на защиту.
-
В условиях одно- или многократного поступления этанола имеют место нарушения различных звеньев иммунитета
-
В условиях однократного поступления этанола регуляторы углеводного обмена (тиамин и рибоксин) нормализуют иммунометаболический статус
-
Применение регуляторов липидного обмена (элькара и биотина) при многократном поступлении этанола корригируют и нормализуют нарушенные параметры иммунного и метаболического статусов
-
Появление иммуносупрессирующих свойств у легких эритроцитов при однократном поступлении этанола вызваны изменениями структуры их мембран, а при многократном поступлении этанола - связывающимися с их мембраной липопротеидами низкой плотности и гликозаминогликанами сыворотки
-
Тромбоциты играют важную роль в развитии иммуносупрессии при многократном поступлении в организм этанола и участвуют в реализации им-муномодулирующего действия препаратов, регулирующих энергетический обмен
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета и Центрально-Черноземного научного центра РАМН (2005, 2006), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2006), V Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии, V Европейском конгрессе по астме (Москва, 2007) и совместном заседании кафедр фармакологии, фармацевтической, токсикологической и аналитической химии, микробиологии, биологической химии Курского государственного медицинского университета (2007)
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста, иллюстрирована 40 таблицами и 12 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (5 глав), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 124 отечественных и 83 иностранных источников
![Иммунометаболическая активность регуляторов энергетического обмена при алиментарных нарушениях [Электронный ресурс]](/i/i/4372/207855.png "Иммунометаболическая активность регуляторов энергетического обмена при алиментарных нарушениях [Электронный ресурс] Денисюк Татьяна Алексеевна")
![Влияние гепатопротекторов и регуляторов энергетического обмена на биоэнергетику головного мозга при нарушении [В]-окисления жирных кислот](/i/i/4422/313245.png "Влияние гепатопротекторов и регуляторов энергетического обмена на биоэнергетику головного мозга при нарушении [В]-окисления жирных кислот Слепичев Владимир Анатольевич")
