Введение к работе
Актуальность проблемы
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является важнейшей медико-социальной проблемой во всех странах мира, наносящей серьезный экономический ущерб и значительно снижающей качество жизни больных (Чазов Е И , 1995, Метелица В И , 1997; Мазур Н А ,1999, Coronary Artery Disease From Prevention to Intervention, 2002; World health statistics annual, WHO, 1999) Согласно эпидемиологическим данным в России ИБС является причиной более 6% госпитализаций и временной потери трудоспособности в 2,3 млн дней (Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1998-2002гг (стат мат )) Данные медицинской статистики констатируют факт все еще не состоявшегося решения проблемы ИБС В связи с этим требуется развитие и внедрение в широкую практику современных патогенетически обоснованных подходов к лечению ИБС (Метелица В И 1999; 2000, Сыркин А, 2000, Чазов Е И, 2000; Gibbons R.J, Chatteerjee К., 2003)
В настоящее время накоплено достаточно данных, указывающих на то, что в патогенезе ИБС, и в частности, стабильной стенокардии (СС) как одной из форм хронической ИБС, отчетливо прослеживается деэнергизация из-за формирования тканевой гипоксии (Кондрашова М Н, 19S7, Лукьянова Л.Д, 1989) Возникающие при этом нарушения клеточного энергетического обмена приводят к дестабилизации функциональной активности систем жизнеобеспечения организма, запускается каскад патологических реакций, включая генерацию активных форм кислорода, приводящих к повреждению органелл (Кондрашова МН.1987, Кудрин АН, 1988, Владимиров ЮА, 1991, Гацура B.B.I993, Лукьянова ЛД, 1997; Маевский Е И.,2001, Хазанов В А ,2002).
Учитывая, что средствами современной медикаментозной терапии не всегда удается обеспечить прирост миокардиального кровотока до оптимального, либо уменьшить потребность миокарда в кислороде до адекватного уровня (Глезер М Г, 2000), одним из перспективных направлений в фармакотерапии ИБС является оптимизация выработки энергии в миокарде путем реактивации быстрого метаболического кластера митохондрий и профилактики дальнейшего спада его активности (Саакян ИР, 1996; Постнов Ю В , 2000; Маевский Е И, 2001) Это возможно, в частности, при увеличении поступления экзогенной янтарной кислоты, являющейся как субстратом энергетического обмена, так и активатором сукцинатдегидрогеназы, повышающей утилизацию эндогенной янтарной кислоты (Кондрашова М Н, 2002; Хазанов В А , 2002) В ряде исследований продемонстрирована эффективность применения янтарной кислоты при различных патологических состояниях, сопровождающихся нарушением энергетического обмена Показано, что применение янтарной кислоты способствует устранению дисфункции митохондрий и связанных с этим патологических процессов, в том числе, обеспечивает антиоксидантную защиту организма, повышает порог резистентности, расширяет адаптивный резерв организма (Гацура В В ,1993, Саакян И Р, 1999, Кондрашова М Н, 2002; Хазанов В.А , 2002) Однако эти исследования не позволяют оценить возможности включения препаратов, содержащих янтарную кислоту, в комплексную терапию стабильной стенокардии До настоящего времени не проводилось изучение влияния янтарной кислоты на качество жизни, состояние микрогемодинамики, вариабельность сердечного ритма и на процессы свободно-радикального окисления у больных со СС Это обуславливает актуальность сравнительных исследований эффективности применения препаратов на основе янтарной кислоты в комплексной антиангинальной терапии
Цель работы
В результате проведения проспективного, рандомизированного, слепого, плацебо-
контролируемого исследования дать оценку эффективности применения регулятора энергетического обмена «Янтарь-сила» в комплексной терапии стабильной стенокардии 11-ТИ функционального класса.
Основные задачи:
1 Оценить влияние включения в комплекс стандартной антиангинальной терапии регулятора энергетического обмена (РЭО) «Янтарь-сила» на качество жизни, частоту и характер осложнений у
РОС НАЦИОНАЛЬНА* j
3 СИБЛИОТЕКА {
СПетсИрг ф J О» Ш?ж0 \
пациентов со стабильной стенокардией П-Ш функционального класса с помощью русифицированной версии международного опросника Medical Outcomes Study 36-Hem Shot Form Health Survey (SF-36)
-
Дать оценку влияния РЭО «Янтарь-сила» на состояние микрогемодинамики пациентов со стабильной стенокардией П-Ш ФК при применении его в комплексе со стандартной антиангинальной терапией.
-
Оценить влияние включения в комплекс стандартной антиангинальной терапии регулятора энергетического обмена «Янтарь-сила» на вариабельность сердечного ритма пациентов со стабильной стенокардией Н-Ш ФК.
-
Дать оценку влияния РЭО «Янтарь-сила» на свободно-радикальное окисление липидов при стабильной стенокардии Н-Ш ФК
Научная новизна:
-
Впервые проведено проспективное рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование, позволившее доказать, что применение в сочетании со стандартной антиангинальной терапией в течение 6 месяцев РЭО «Янтарь-сила» приводит к улучшению качества жизни и снижению риска развития осложнений у пациентов со стабильной стенокардией П-Ш ФК.
-
Впервые установлено, что включение РЭО «Янтарь-сила» в комплекс стандартной антиангинальной терапии в течение 3 месяцев способствовало улучшению состояния микрогемодинамики пациентов со стабильной стенокардией Н-Ш функционального класса за счет стимуляции активных (контракция эндотелия, работа прекапиллярных сфинктеров) и пассивных (пропульсивная активность сердца) механизмов модуляции периферического кровотока.
-
С помощью ритмокардиографического исследования впервые обнаружена способность РЭО «Янтарь-сила» при применении его в течение 3 месяцев в комплексе со стандартной антиангинальной терапией оптимизировать волновую структуру сердечного ритма пациентов со СС П-Ш ФК.
-
Впервые доказано, что длительное включение в течение 12 месяцев РЭО «Янтарь-сила» в состав комбинированной фармакотерапии СС приводит к стабилизации свободно-радикального гомеостаза пациентов
Практическая значимость:
Практическая значимость данной работы определяется необходимостью совершенствования методов консервативного лечения пациентов со стабильной стенокардией Н-Ш ФК На основании полученных результатов исследования было установлено, что длительное включение в состав комбинированной антиангинальной терапии РЭО «Янтарь-сила» приводит к повышению качества жизни, снижению риска развития неблагоприятных исходов у пациентов со стабильной стенокардией Результаты проведенного исследования позволили утверждать, что применение препарата «Янтарь-сила» на фоне стандартной антиангинальной терапии способно улучшать состояние периферической гемодинамики, тем самым, уменьшая возможность развития проявлений сердечной недостаточности С помощью РЭО «Янтарь-сила» можно бороться со стабилизацией сердечного ритма, предиктором фатальных кардиологических осложнений у пациентов со стабильной стенокардией, так как он влияет на увеличение вклада парасимпатических волн в структуру сердечного ритма Кроме того, препарат «Янтарь-сила» в сочетании со стандартной антиангинальной терапией способен снижать интенсивность процессов СРО липидов, тем самым, устраняя гипоксический тип метаболизма в ишемизированных кардиомиоцитах.
Основные положення, выносимые на защиту:
1 Использование в комплексной антиангинальной терапии пациентов со стабильной стенокардией
Н-Ш функционального класса регулятора энергетического обмена «Янтарь-сила» в дозе 200 мг/сут через 6
месяцев лечения достоверно (р<0,05) улучшает показатели качества жизни пациентов, а также снижает
(р<0,05) риск развития неблагоприятных исходов, в том числе летальных
2 Включение в комплекс стандартной антиангинальной терапии больных со стабильной
стенокардией П-Ш ФК регулятора энергетического обмена «Янтарь-сила» в дозе 200 мг/сут при
однократном приеме и на протяжении 3 месяцев лечения достоверно (р<0,05) стимулирует составляющие
как активного (контракция эндотелия, работа прекапиллярных сфинктеров), так и пассивного (пропульсивная активность сердца) механизмов обеспечения микрогемодинамики
3 Включение в комплекс стандартной антиангинальной терапии больных со стабильной
стенокардией П-Ш ФК регулятора энергетического обмена «Янтарь-сила» в суточной дозе 200 мг при
однократном приеме и на протяжении 3 месяцев лечения способно модулировать волновую структуру СР
пациентов за счет достоверного (р<"0,05) увеличения протектирующего парасимпатического и уменьшения
гуморально-метаболического влияния на синусовый узел
4 Применение в комплексной антиангинальной терапии пациентов со стабильной стенокардией
Н-Ш ФК регулятора энергетического обмена «Янтарь-сила» в дозе 200 мг/сут приводит к стабилизации
свободно-радикального гомеостаза, достигая статистически значимых (р<0,05) улучшений через 6 месяцев
Дальнейший прием препарата в течение 12 месяцев на фоне комбинированной фармакотерапии
способствует поддержанию оптимального уровня активности свободно-радикальных процессов у
пациентов со СС П-Ш функционального класса
Внедрение в практику:
Результаты работы внедрены в практику Кировского областного кардиологического диспансера, кардиологического отделения Северной городской клинической больницы, терапевтической клиники Кировской государственной медицинской академии Материалы диссертации используются в работе кафедры пропедевтики внутренних болезней Кировской государственной медицинской академии
Апробация работы и публикации: Материалы диссертации изложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Настоящее и будущее технологичной медицины» (Ленинск-Кузнецкий, 2002), на IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003). Апробация диссертации проведена 13 10 2004г на заседании апробационного совета при ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН.
По теме диссертации опубликовано 16 работ
Структура и объем работы:
![Влияние гепатопротекторов и регуляторов энергетического обмена на биоэнергетику головного мозга при нарушении [В]-окисления жирных кислот](/i/i/4422/313245.png "Влияние гепатопротекторов и регуляторов энергетического обмена на биоэнергетику головного мозга при нарушении [В]-окисления жирных кислот Слепичев Владимир Анатольевич")
![Иммунометаболическая активность регуляторов энергетического обмена при алиментарных нарушениях [Электронный ресурс]](/i/i/4372/207855.png "Иммунометаболическая активность регуляторов энергетического обмена при алиментарных нарушениях [Электронный ресурс] Денисюк Татьяна Алексеевна")
