Введение к работе
Актуальность проблемы. Для поддержания здоровья людей не вызывает сомнения значимость использования лекарственных растений. Если учесть, что нарушение гомеостаза приводит к повреждению и гибели организма, то становится понятной важная регуляция потока биологически активных веществ, поступающих в организм с лекарствами и пищей. Профилактика заболеваний и повышение адаптационных возможностей организма является важной задачей на современном этапе. В этом случае становится понятна актуальность своевременного приема адапто-генных препаратов (Барнаулов О.Д., 2001). Привлекает внимание малая токсичность, возможность длительного использования лекарственных средств растительного происхождения без возникновения существенных побочных эффектов при поддерживающей терапии, а также в комбинации с синтетическими препаратами (Куркин В.А, 1999).
В суббуккальных (буккальных, трансбуккальных, защёчных, надёсенных) лекарственных желатиновых плёнках мы предлагаем использовать очень малые дозы адаптогенов и других биологически активных веществ, составляющие порядка 1/10 обычной средней разовой терапевтической дозы. В литературе имеются данные (Алюшин М.Т.,1987; Higuchi Т., 1983) о том, что при использовании традиционных лекарственных форм (не направленного действия) до 90% дозы лекарственного вещества не достигает цели, т.е. зоны патологии.
От дозы зависит и избирательность действия лекарственного препарата. Чем выше доза препарата, тем менее избирательным он становится. Препараты с низкой избирательностью действия оказывают влияние на многие ткани, органы и системы, вызывая большое число побочных реакций. От дозы зависит не только эффективность, но и безопасность лечения (Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К., 2000). Предварительные исследования желатин-глицериновых масс с лекарственными веществами (Фурина Е.А., Ларионов Л.П., Евтушенко А.Д. и др., 1981) и ме-тилцеллюлозных масс (Ерофеева Л.Н., Афонина Н.Д., Карпенко Е.Н. и др., 2003) также показали возможность снижения доз в данных композициях без уменьшения действия лекарственных веществ. Для некоторых лекарственных веществ установлено, что малые дозы предпочтительнее больших для пролонгирования эффекта (Гуревич К.Г., 2001). Лекарственное вещество практически не попадает в кишечник и не разрушается в нём. Это дало нам возможность рассмотреть лекарственные желатиновые пленки как эффективную депоколлекторную систему для адаптогенов,
\
обеспечивающую пролонгированное поступление малых доз адаптогенов в систе» ный кровоток. Кроме того, остаются неисследованными вопросы использоваш экстракта коры осины в фармакотерапии, несмотря на широкое ее использование «нетрадиционной» и народной медицине.
Цель исследования. Разработать, изготовить опытные образцы депоколле торных систем (лекарственные желатиновые пленки), содержащих некоторые адаї тогены и экстракт коры осины. Провести сравнительную оценку безопасности эффективности полученных лекарственных желатиновых пленок в эксперименте і животных и людях, для трансбуккального использования адаптогенов в медициі ской практике.
Задачи исследования:
Разработать трансбуккальные лекарственные желатиновые пленки, соде] жащие адаптогены (элеутерококк колючий, аралия маньчжурская, левзея сафлор видная, родиола розовая) и экстракт коры осины.
Провести доклинические исследования полученных лекарственных жел тиновых пленок с адаптогенами в эксперименте, оценить их возможную острую хроническую токсичность, безопасность при трансбуккальном применении.
Оценить возможность использования экстракта коры осины в лекарственнь желатиновых пленках и в виде водно-спиртового экстракта в качестве адаптогена.
Изучить в сравнительном аспекте влияние адаптогенов и экстракта кор осины в форме лекарственных желатиновых пленок и жидких водно-спиртовь экстрактов на поведенческие реакции, работоспособность и утомляемость лабор торных животных в эксперименте.
Модифицировать методику исследования переключения внимания, пре, ложенную Е.А. Умрихиным (1979) и усовершенствованную Л.П. Ларионовы (1980), для выявления темпа сенсомоторных реакций и особенностей внимания человека.
6. Исследовать влияние лекарственных желатиновых пленок, содержаин
экстракт коры осины, на инертность психических процессов и истощаемость цеі
тральной нервной системы у человека с использованием модифицированной 4
цветной методики исследования.
Научная новизна исследования. В процессе проведения эксперимента! ных исследований впервые разработаны и изготовлены лекарственные желатині вые пленки, содержащие адаптогены (элеутерококк колючий, аралия маньчжу]
ская, левзея сафлоровидная, родиола розовая) и экстракт коры осины. Изучены их физико-химические свойства (растворимость, высвобождаемость действующих начал, сроки хранения), установлена безопасность для организма лабораторных животных и людей. Впервые выявлена высокая трапсбуккальная активность адаптоге-нов и экстракта коры осины в лекарственных желатиновых пленках, сопоставимая с активностью пероральных лекарственных форм в виде жидких водно-спиртовых экстрактов. Выявлены особенности локомоторной ответной реакции крыс в эксперименте под действием некоторых адаптогенов в различной лекарственной форме, установлены адаптогенные свойства жидкого экстракта коры осины и лекарственных желатиновых пленок с его содержанием. Впервые разработан компьютеризованный вариант четырехцветной (красный, черный, желтый, зеленый) методики на основе модификации таблиц Шульте для исследования переключения внимания, позволяющей легко выявить инертность психических процессов и наличие истощаемое нервной системы у испытуемых.
Практическая значимость работы. Разработанные и изученные в эксперименте лекарственные желатиновые пленки с адаптогенами безопасны в применении, обладают высокой трансбуккальной и системной активностью, что позволяет усилить эффект действия фармацевтических композиций, расширить диапазон и удобство применения адаптогенов в сравнении с водно-спиртовыми экстрактами. На основании результатов, полученных в экспериментальных исследованиях, предложены фармакологические композиции, приготовленные на основе лекарственных желатиновых пленок с добавлением экстракта родиолы розовой, аралии маньчжурской, элеутерококка колючего, левзей сафлоровидной и экстракта коры осины, для клинической апробации с последующим внедрением в медицинскую практику. Наиболее перспективными областями для применения лекарственных композиций на основе лекарственных желатиновых пленок являются: спортивная и военная медицина, общая терапия, геронтология, педиатрия, общая хирургия и в других областях профилактической медицины для повышения толерантности организма человека к неблагоприятным условиям окружающей среды.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту: 1. Лекарственные желатиновые пленки, их физико-химические особенности, эссенциальность для организма человека и животного.
Лекарственные желатиновые пленки (ЛЖП) относятся к иммобилизованные депоколлекторным системам, полученным путем включения действующих вещест в гель желатина.
2. Безопасность и удобство в применении лекарственных желатиновых пле
нок по сравнению с приемом внутрь жидких лекарственных форм, содержащи
адаптогены.
Полученные в экспериментах результаты свидетельствуют об отсутствии ост рой токсичности, местного раздражающего действия на кожу и слизистые оболоч ки, сенсибилизирующих свойств. Композиции лекарственных желатиновых плено обладают трансбуккальной активностью, которая способствует проникновение фармакологически активных веществ в системный кровоток.
3. Впервые разработаны и изготовлены экспериментальные образцы лекарст
венных желатиновых пленок, содержащие экстракт коры осины, адаптогенное дей
ствие которого выявлено в эксперименте на лабораторных животных и людях.
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены н Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и студентов международным участием (Екатеринбург, 2008), IV съезде физиологов Урала с ме ждународным участием (Екатеринбург, 2009), Научно-практической конференции с международным участием «Достижения клинической фармакологии в России» (Москва, 2009), съезде терапевтов Юга России «Врач XXI века: сегодня и завтра» (г. Ростов-на-Дону, 2009 г.).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 работы.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, главы «материалы и методы исследования», трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа проиллюстрирована 23 рисунками, содержит 12 таблиц. Библиография включает в себя 118 наименований отечественных и 54 наименования зарубежных источников.
