Введение к работе
.Актуальность^темЫ;, Азотистые гетероциклические соединения, в частности пиридины и пиримидины, являются основой для синтеза лекарственных препаратов с широким спектром фармакологического действия. Интерес к данной группе соединений обусловлен наличием в их молекулах центров, способных к присоединению и отщеплению протонов и образованию водородных связей с соответствующими рецепторами. Кроме того, молекулы некоторых гетероциклов (например, пиримидины) содержат несколько центров, способных к .присоединению протонов. Большая часть препаратов на.основе* данных соединений, проявляет фармакологическую активность исключительно в - катионной .форме. В связи с этим большой научный интерес представляет изучение процессов протонирования и реакционной способности представителей ряда азотистых гетероциклических соединений в широком диапазоне рН. .
В настоящее время хорошо развиты методы изучения структуры полимеров и биомакромолекул в твердой фазе, на основные биологические процессы происходят в жидкой фазе, и вопрос об изучении их структуры и взаимодействий друг с другом и с другими молекулами является наиболее актуальным.. Благодаря наличию активных центров молекулы гетероциклических соединений представляют научный интерес с точки зрения использования в качестве зондов для изучения структуры и поведения биомакромолекул в водных растворах.
ШШ-Шй9!Ш - с помощью метода ЯМР-спектроскопии детально исследовать кислотно-основные превращения соединений ряда пиридина и пиримидина, их реакционную способность и возможность применения 3-оксипиридина в качестве зонда для изучения структуры и поведения биомакромолекул в водных растворах.
Научная_новизнал I) Впервые получены сведения о функциональных превращениях метилэзмещенных 3-оксипиридинов, 5-ок-сипиримидинов и их н-оксидов (всего 31 соединение); выяснено
влияние заместителей на способность к протонированию различных катионных центров исследованных соединений.
-
Установлены общие закономерности изотопного h/d-обмена протонов метальных групп исследованных соединений.
-
Развит простой метод изучения состояния поверхности полимерных и биомакромолекул.
Выявлена возможность использования 3-оксипиридина в качестве зонда для изучения состояния заряженных групп на поверхности белка.
П2актическде_значение_работа_і Ноше данные по основности и строению протонированных форм исследованных оксигете-роциклов являются необходимой информационной базой для изучения механизма проникновения лекарственных средств через клеточные мембраны и их распределения в организме.
Результаты изучения реакционной способности исследован- ных метилзамещеншх 5-оксипиримидинов и их м-оксидов могут быть использованы для выработки оптимальных условий направленного синтеза фармакологически активных соединений.
Развитый в работе метод молекулярных зондов может быть применен для исследования доступности активных центров полимеров и биомакромолекул.
-АПЕЭйаЦИЗ-ЕабойЬ. Материалы диссертации докладывались на II Всесоюзном совещании по химии ззинов, Свердловск, 1985 г.; ІУ Всесоюзной конференции по химии азотсодержащих гетероциклических соединений, Новосибирск, 1987 г.; Международной школе-семинаре по нетрадиционным методам синтеза полимеров, Алма-Ата, 1990 г.; УІІ Всесоюзной конференции "Магнитный резонанс в биологии и медицине", Черноголовка;-1989 г.; конкурсах молодых ученых ИХФ АН СССР в 1985-1987 гг.
Публикации^ По результатам диссертации опубликовано 4 статьи и 5 тезисов.
СтЕу_ктуда_и_дбъем_диссетации^ Диссертация состоит из ». введения, пяти глав, заключения и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 120 страницах машинописного.текста, включая 9 таблиц и 20 рисунков. Библиография состоит из 132
наименований.
![Строение супрамолекулярных систем на основе амфифильных азотсодержащих соединений, а также тетра(метилвиологен)-каликс[4]резорцинарена по данным диффузионной ЯМР спектроскопии](/i/i/4371/285199.png "Строение супрамолекулярных систем на основе амфифильных азотсодержащих соединений, а также тетра(метилвиологен)-каликс[4]резорцинарена по данным диффузионной ЯМР спектроскопии Харламов Сергей Вячеславович")
