Введение к работе
Актуальность работы. Современное состояние исследований в области биологии шизофрении характеризуется существованием многочисленных гипотез патогенеза шизофренического процесса (Кутько ИИ. и соавт., 2006; Наумов А.В., Разводский Ю.В., 2009; Murray R.M. et al, 1992; Pulver A.E., 2000; Yamamoto К., Shinba Т., 2004; Nakamura M. et al, 2007; Ohara K., 2007; Chen X. et al., 2009). Тем не менее, попытки выявить основной метаболический дефект этого заболевания до сих пор не увенчались успехом. В настоящее время основой стратегии поиска и идентификации биологических детерминант шизофрении является изучение системных структурно-функциональных взаимоотношений головного мозга (Рязанцева Н.В., Новицкий ВВ., 2002). Большой вклад в изучение шизофренического процесса вносит исследование особенностей изменений ли-пидных компонентов как клеточных систем, так и жидкой части крови.
Доказано наличие у больных шизофренией метаболических нарушений, в том числе нарушений липидного обмена, обуславливающих высокую смертность от сердечно-сосудистой патологии. В настоящее время она является основной причиной смертности у этой категории больных (McCreadie R.G., 2003; Boke О. et al., 2008). Так, общая летальность среди больных шизофренией в 1,5 раза больше данного показателя психически здоровых людей, а продолжительность жизни больных меньше на 20% (Мартынихин И.А., 2009).
Во многих работах отечественных и зарубежных авторов, посвященных изучению липидного обмена при шизофрении, показаны изменения со стороны процессов перекисного окисления липидов, триацилглицеролов, холестерола и липопротеинов (Говорин Н.В., Злова Т.П., 1999; Морковкин В.М., Картелишев А.В., 1988; Суслов Л.С, 2003; La Y.J. et al, 2007; Huang J. et al., 2008; Dietritch-Muszalska A., Kontek В., 2010). Несмотря на это, у больных с первым приступом шизофрении до сих пор не изучены изменения липидного спектра и жирнокислотного профиля сыворотки крови. В то же время, липопротеиды и жирные кислоты сыворотки определяют липид-ный состав структур мозга, а их избыток или недостаток может приводить к нарушению функционирования головного мозга и развитию психического заболевания (Юсупова И.Ю., 1995; Суслов Л.С, 2003). Изучение влияния нейролептиков на липидный обмен является актуальной задачей, поскольку больные шизофренией нуждаются в длительном, нередко пожизненном приеме антипсихотических препаратов, применение которых сопряжено с риском развития метаболических осложнений, что может явиться причиной формирования и декомпенсации соматической патологии (Барденштейн Л.М. и соавт., 2011).
Цель исследования. Определить патогенетическую роль изменений параметров липидного спектра, липопротеидов и высших жирных кислот у больных с манифестацией параноидной шизофрении в процессе психо-
фармакотерапии рисполептом и галоперидолом и установить взаимосвязь изученных показателей с клиническими характеристиками заболевания. Задачи исследования:
Изучить изменения параметров липидного спектра и липопротеидов сыворотки крови у больных с манифестацией параноидной шизофрении.
Исследовать жирнокислотный спектр сыворотки крови и эритроцитарных мембран у больных с первым психотическим эпизодом параноидной шизофрении.
Изучить динамику показателей липидного спектра, липопротеидов и спектра высших жирных кислот сыворотки крови и эритроцитарных мембран у больных с манифестацией параноидной шизофренией при применении рисполепта и галоперидола.
Определить корреляционные взаимосвязи симптомов шизофрении с параметрами липидного обмена у больных с первым психотическим эпизодом шизофрении.
Научная новизна. Приоритетным в работе является установление патогенетического значения изменений показателей липопротеидов, липидного спектра и жирнокислотного профиля спектров в сыворотке крови и мембранах эритроцитов у больных с первым приступом шизофрении в процессе психофармакотерапии типичным и атипичным нейролептиками. Установлено, что одним из важных патогенетических факторов развития шизофренического процесса является нарушение структурно-функциональной организации биомембран, что обусловлено увеличением в мембранах доли насыщенных соединений и жирных кислот с нечетным числом атомов углерода при снижении полиеновых аналогов. У больных с первым приступом заболевания выявлено увеличение в сыворотке крови содержания общего ХС и его атерогенных фракций, аполипопротеина В, липопротеина (а) и снижение липидной составляющей ЛПВП. Показано, что при использовании галоперидола наблюдается положительная динамика параметров липидного спектра крови (снижается уровень общего хо-лестерола за счет его атерогенной фракции, уменьшается индекс атероген-ности, значение ЛП(а)).
Новыми являются данные по изменению жирных кислот сыворотки крови при первом приступе шизофрении: регистрируется снижение доли полиеновых соединений (в основном за счет С2о4юб), моноеновых аналогов (в основном за счет Ci6:i) при неизменном уровне насыщенных ЖК.
Теоретическая и практическая значимость. В работе расширены представления о патогенетической роли нарушений липидного и жирно-кислотного профилей у больных с первым приступом параноидной шизофрении. Показано, что в составе эритроцитарных мембран наблюдается тенденция к перераспределению среди основных классов жирных кислот: растет количество пальмитиновой, у-линоленовой, дигомо-у-линоленовой, эйкозапентаеновой и докозапентаеновой, но снижается доля арахидоновой.
В сыворотке наблюдаются изменения в параметрах липидного спектра, содержании липопротеидов и жирных кислот (увеличение концентрации
Сі8:0, Сі8:3а,3, Сі8:3ш6, С20:Зй>6 И СНИЖЄНИЄ урОВНЯ Сі4:0, С16:1, С20:4(вб). УСТаНОВ-
лено влияние рисполепта и галоперидола на параметры липидного спектра и жирнокислотный профиль сыворотки и эритроцитарных мембран.
Полученные новые данные важны для понимания механизмов метаболических нарушений при психофармакотерапии.
Внедрение результатов в практику. Результаты работы внедрены в лечебную практику ГУЗ «Краевая психиатрическая больница № 2» Забайкальского края, а также используются в учебном процессе на кафедре психиатрии, медицинской психологии и наркологии ГБОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия.
Апробация работы. Основные положения диссертации и результаты исследований доложены и обсуждены на 15 съезде психиатров России (г. Москва, 2010), 17 Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2010), научно-практической конференции «Актуальные проблемы психиатрии» (г. Чита, 2011).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ, из них 5 статей в ведущих научных рецензируемых журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 рисунками, 23 таблицами, содержит 1 приложение. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания клинического материала и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 108 отечественных и 185 зарубежных источников.
Основные положения, выносимые на защиту:
При манифестации параноидной шизофрении происходит снижение холестерина ЛПВП, увеличение показателя общего холестерина за счет его атерогенных фракций, а также рост уроня аполипопротеина В и ЛП(а) относительно контрольных величин.
В развитии шизофренического процесса существенное значение принадлежит нарушениям в спектре ВЖК, характеризующихся дефицитом по-лиеновых кислот в сыворотке крови и эритроцитарных мембранах (Сгсысоб), дисбалансом соотношения ЖК со-3, со-6 серии при повышении уровня насыщенных кислот (Сі8:0-в сыворотке крови и Сі5о, Сі6:о, Спо-в мембранах эритроцитов).
Психофармакотерапия галоперидолом улучшает показатели липидного спектра крови (снижаются значения общего холестерина, холестерина ЛПНП, индекса атерогенности, показатели ЛП(а)) и приводит к воста-новлению баланса жирных кислот ю-З и со-6 серий.
