Введение к работе
Актуальность исследования. Одним из часто встречающихся хирургических заболеваний является острый панкреатит, составляющий в среднем от 3 до 10% случаев среди неотложных заболеваний органов брюшной полости (В.С. Савельев и соавт., 2008). Среди больных острым панкреатитом пациентов с панкреонекрозом – 15-25%. Летальность при панкреонекрозе как в России, так и за рубежом составляет 50-85% (С.Ф. Багненко и соавт., 2006; В.Г. Лысенко и соавт., 2007). Ведущим патогенетическим фактором летальности является полиорганная недостаточность (C.W. Imrie, 2003), вызванная абдоминальным сепсисом (H.G. Beger et al., 2003; J.P. Derikx et al., 2007). Характерно, что в синдром полиорганной недостаточности одинаково часто вовлекаются все системы органов (С.Б. Келейников и соавт., 2009). Особенно усугубляет тяжесть общего состояния больных острая печеночная недостаточность. В основе патогенеза поражения клеток печени лежит чрезмерная активация процессов липопероксидации, нарушение биоэнергетики и электролитного баланса гепатоцитов (Л.Л. Плоткин, 2007), что приводит к интоксикации, бактериемии, вторичному иммунодефициту (В.С. Савельев и соавт., 2008). Печень становится первым органом-мишенью, принимающим основной удар панкреатогенной токсинемии вследствие попадания в кровь воротной вены активированных панкреатических и лизосомальных ферментов, продуктов распада ткани поджелудочной железы, компонентов калликреин-кининовой системы (S. Hofer et al., 2009).
Цель исследования. Выяснить механизмы формирования печеночной недостаточности при панкреонекрозе и патогенетически обосновать пути ее фармакокоррекции.
Задачи исследования.
-
Изучить ведущие патогенетические факторы панкреатогенной печеночной недостаточности.
-
Оценить функционально-метаболические нарушения печени, возникающие при экспериментальном панкреонекрозе.
-
Изучить патогенетическую значимость гипоксии в формировании панкреатогенной печеночной недостаточности, используя антигипоксант цитофлавин.
-
Изучить механизмы гепатопротекторного действия гептрала при панкреонекрозе.
Научная новизна. В эксперименте на организменном уровне установлено, что основными патогенетическими факторами печеночной недостаточности при панкреонекрозе являются панкреатогенные нарушения гемодинамики и чрезмерная активация процессов свободно-радикального окисления.
Выявлено, что одним из факторов ухудшения кровоснабжения печени и поджелудочной железы является увеличение вязкости крови за счет повышения агрегационных свойств эритроцитов.
Результаты работы позволяют утверждать, что угнетение функций печени происходит в следующей последовательности: вначале антиоксидантная, синтетическая и конъюгационная, затем детоксикационная и, в последнюю очередь, обменная функция печени.
Профилактическое использование цитофлавина позволило оценить патогенетическую значимость ухудшения печеночного кровотока, активации процессов свободно-радикального окисления, эндотоксемии, угнетения синтеза глюкозы и белка; а применение гептрала – эндотоксемии, гиперферментемии, нарушения конъюгации билирубина.
Практическая значимость. Результаты исследований, полученные на целостном организме, углубляют представления о патогенетической роли процессов свободно-радикального окисления, изменений реологических свойств крови, нарушений сердечно-сосудистой системы и эндогенной интоксикации в формировании печеночной недостаточности при панкреонекрозе. Это может служить теоретическим базисом для разработки новых, патогенетически направленных схем лечения больных с острым панкреатитом и панкреонекрозом.
Сведения о динамическом изменении маркеров повреждения гепатоцитов, активности факторов гемостаза, нарастании синдрома эндогенной интоксикации могут позволить с большей достоверностью оценивать эффективность лечебных мероприятий и прогнозировать течение острого панкреатита в клинике.
Экспериментально обоснована эффективность использования цитофлавина и гептрала для ограничения активации свободно-радикального окисления, гипоксии, нормализации сердечной деятельности, уменьшения эндотоксемии при остром панкреатите и панкреонекрозе.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в учебном процессе на кафедре патофизиологии Омской государственной медицинской академии, кафедре патофизиологии с курсом клинической патофизиологии Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого и кафедре патофизиологии Кемеровской государственной медицинской академии.
Апробация работы. Основные результаты исследования доложены и обсуждены на XIV конференции «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2008), LXIX научно-практической конференции «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины – 2008» (Санкт-Петербург, 2008), 77-й Итоговой научной студенческой конференции (Омск, 2008), 78-й Итоговой научной студенческой конференции (Омск, 2009), III Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения – 2009» (Санкт-Петербург, 2009), 13-й Всероссийской конференции «Жизнеобеспечение при критических состояниях» (Москва, 2011), научно-практической конференции «Фундаментальные и клинические аспекты критических состояний» (Омск, 2011).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Положения, выносимые на защиту:
-
-
Ведущими патогенетическими факторами панкреатогенной печеночной недостаточности являются расстройства гемодинамики, интенсификация процессов свободно-радикального окисления, эндотоксемия и активация протеолитических ферментов, которые приводят к нарушению основных функций печени с сопутствующим цитолитическим синдромом.
-
Профилактическое использование цитофлавина в значительной степени ослабляет ведущие патогенетические факторы развития панкреонекроза и его печеночных осложнений. Цитофлавин улучшает детоксикационную, гемостатическую, депонирующую и конъюгирующую функции печени за счет антигипоксического и антиоксидантного действий.
-
Гептрал уменьшает гепатотропное действие ведущих патогенетических факторов панкреонекроза, что проявляется восстановлением основных функций печени и сердечно-сосудистой системы, а также улучшением реологических свойств крови и уменьшением эндотоксемии.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 181 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав, содержащих результаты собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 31 таблицей и 42 рисунками. Список литературы включает 254 источника, в том числе 159 отечественных и 95 зарубежных.
Похожие диссертации на Повреждение и защита печени при экспериментальном панкреонекрозе
-
