Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Роль проапоптотических полиморфизмов р53(С72G), р21(С31А) и TNF (G308A) в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы у резидентов Забайкальского края Белоусова Анастасия Ивановна

Роль проапоптотических полиморфизмов р53(С72G), р21(С31А) и TNF (G308A) в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы у резидентов Забайкальского края
<
Роль проапоптотических полиморфизмов р53(С72G), р21(С31А) и TNF (G308A) в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы у резидентов Забайкальского края Роль проапоптотических полиморфизмов р53(С72G), р21(С31А) и TNF (G308A) в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы у резидентов Забайкальского края Роль проапоптотических полиморфизмов р53(С72G), р21(С31А) и TNF (G308A) в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы у резидентов Забайкальского края Роль проапоптотических полиморфизмов р53(С72G), р21(С31А) и TNF (G308A) в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы у резидентов Забайкальского края Роль проапоптотических полиморфизмов р53(С72G), р21(С31А) и TNF (G308A) в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы у резидентов Забайкальского края
>

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - 240 руб., доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Белоусова Анастасия Ивановна. Роль проапоптотических полиморфизмов р53(С72G), р21(С31А) и TNF (G308A) в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы у резидентов Забайкальского края : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.03.03 / Белоусова Анастасия Ивановна; [Место защиты: ГОУВПО "Читинская государственная медицинская академия"].- Чита, 2010.- 129 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность проблемы. Проблема глаукомы в настоящее время остается одной из наиболее актуальных в современной офтальмологии. Число больных глаукомой на земном шаре составляет 105 млн., из них слепых на оба глаза - 9,1 млн. (Quigley Н., 2006). По расчетным данным J.Goldberg (2000) к 2030 году число больных глаукомой может увеличиться в два раза. 80% этих больных живут в развивающихся странах. С возрастом число больных увеличивается от 0,1-1,5%в40-45 лет до 10-14%в75 летивыше (Куроедов А.В., 2004).

Такое положение обусловлено многообразием клинических проявлений, сложностью патогенеза, трудностью ранней диагностики и лечения, а также серьезностью прогноза и медико-социальной значимостью заболевания (Ки-риленкоЮ.А., Березников А.И., 2003).

Несмотря на серьезный прорыв в понимании проблем глаукомы до настоящего времени не предложено достаточно эффективных методов предупреждения заболевания и его раннего выявления.

На сегодняшний день, практически половина людей, приходящих с серьезными жалобами к офтальмологу, страдают глаукомой либо имеют подозрения на это заболевание. При этом в 90% случаев, глаукома обнаруживается на поздних стадиях (Егоров Е. А., 2007). Учитывая тот факт, что в ранней фазе глаукома протекает почти бессимптомно, выявление данного заболевания в большинстве случаев происходит на стадиях, сопровождающихся уже необратимыми изменениями зрительного нерва. Сложившаяся ситуация ставит вопрос о необходимости поиска и разработки новых эффективных молекулярно-генети-ческих методов ранней диагностики глаукомы и внедрения их в повсеместную практику.

В настоящий момент есть все основания относить первичную открытоу-гольную глаукому (ПОУГ) к группе мультифакторных заболеваний, развивающихся на фоне апоптоза, связанного с активацией проапоптических генов и белковой перестройкой содержимого клеток. Следовательно, именно первичные генетические эффекты определяют интенсивность патологических изменений в ганглиозных клетках сетчатки, местную реакцию глаз на возрастные сдвиги и анатомические особенности дренажной системы и диска зрительного нерва (Кириленко Ю.А., Березников А.И., 2003).

За последние годы проводилось энергичное исследование картографии ПОУГ-генов. В результате проводимых комбинированных исследований было обнаружено более 20 генов, непосредственно влияющих на развитие первичной открытоугольной глаукомы. Также было идентифицировано множество генов, потенциально связанных с ПОУГ (Bao J.F., 2005). Таким образом, исследования в этом направлении в дальнейшем смогут обеспечить хорошие

Created with novaPDF Printer ()

ресурсы для анализа мутации в ассоциированных исследованиях, углубить представления о патогенезе и разработать новые эффективные методы прогнозирования и ранней диагностики данного заболевания (Dimasi D.P., 2006).

Цель и задачи исследования. Основной целью исследования явилось изучение роли проапоптотических полиморфизмов генов р5 3 (C72G), р21 (СЗ 1 А) и TNFa(G308A) в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы и оценка их прогностического значения для развития заболевания у резидентов Забайкальского края в этническом аспекте.

Решались следующие задачи:

  1. Выявить и оценить частоту встречаемости, экспрессивность и пенетрант-ность проапоптотических аллельных вариантов генов TNFa, р53, р21 у больных первичной открытоугольной глаукомой и здоровых резидентов в русской и бурятской этнических группах.

  2. Оценить прогностическое значение проапоптотических аллелей p53(C72G), р21(СЗ 1А) и TNFa (G308A) для развития ПОУГ у представителей этнических групп Забайкальского края.

  3. Сравнить степень риска возникновения первичной открытоугольной глаукомы у лиц-носителей различных аллельных вариантов генов TNFa, р53, р21.

  4. Изучить влияние проапоптотических вариантов p53(C72G), р21(С31А) и TNFa (G308A) на особенности течения первичной открытоугольной глаукомы в русской и бурятской этнических группах.

  5. Сравнить содержание провоспалительных цитокинов IL-1 и TNFa в слезной жидкости больных-носителей различных аллельных вариантов генов TNFa, р53, р21 и здоровых резидентов в русской и бурятской этнических группах.

Научная новизна. Впервые обнаружено, что проапоптотические аллель-ные варианты p53(C72G), р21(СЗ 1А) и TNFa(G308A) предрасполагают к развитию первичной открытоугольной глаукомы, влияют на скорость прогресси-рования и тяжесть течения заболевания в русской и бурятской этнических группах.

Обнаружено, что экспрессивность изучаемых полиморфизмов выявляется в максимальной степени в сочетании с проапоптотическим вариантом гена р53.

Впервые установлено, что проапоптотические полиморфизмы p53(C72G), р21(СЗ 1А) и TNFa(G308A) повышают риск развития первичной открытоугольной глаукомы среди русских в более значительной степени, по сравнению с представителями бурятской этнической группы.

Впервые предложен механизм формирования толерантного внутриглаз-

Created with novaPDF Printer ()

ного давления у лиц-носителей различных вариантов гена р53.

Теоретическая и практическая значимость работы. В результате исследования получены новые данные о патогенезе первичной открытоугольной глаукомы, демонстрирующие роль проапоптотических полиморфизмов p53(C72G), р21(СЗ 1А) и TNFa (G308A) в механизме развития заболевания. Носительство проапоптотических аллелей оказывает влияние на тяжесть течения ПОУГ среди представителей русской и бурятской этнических групп Забайкальского края.

Выявленные факты позволяют оценить риск заболевания ПОУГ в этническом аспекте и разработать новые методы прогнозирования и ранней диагностики глаукомы среди резидентов русской и бурятской популяции. Полученные сведения о наличии p53(C72G), р21(СЗ 1 А) и TNFa (G308A) могут быть включены в генетический паспорт индивидуумов и совместно с другими полиморфизмами использоваться для оценки риска развития глаукомы.

Внедрение результатов работы. Теоретические положения, раскрываемые в диссертации, внедрены в учебный процесс на кафедрах нормальной и патологической физиологии ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия, а также в перечень диагностических мероприятий по выявлению наследственной предрасположенности к глаукоме в офтальмологическом отделении Диагностической поликлиники при ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия и Краевой детской клинической больницы Забайкальского края.

Публикации. По теме диссертации опубликовано пять печатных работ, в том числе одна - в издании, определенном ВАК Министерства образования и науки РФ.

Апробация диссертации. Результаты исследований доложены на Всероссийской конференции, посвященной 55-летию Читинской медицинской академии (Чита, 2008), на Межрегиональной конференции, посвященной 100-летию офтальмологической службы Забайкальского края (Чита, 2009), конференции, посвященной 80-летию Дорожной клинической больницы на ст. Чита-II (Чита, 2007), на заседании Читинского отделения Физиологического общества им. И.П. Павлова.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 279 работ, из них - 48 отечественных и 131 зарубежных авторов, иллюстрирована 21 таблицей, 14 рисунками.

Похожие диссертации на Роль проапоптотических полиморфизмов р53(С72G), р21(С31А) и TNF (G308A) в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы у резидентов Забайкальского края